RAVIVO 500 MG/100 ML IV INFUZYON COZELTI ICEREN FLAKON

OT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar Levofloksasin diğer florokinolonlarda olduğu gibi, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlan (örneğin Sınıf IA ve III antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler, sisaprid) alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4, QT aralığının uzaması). — KÜB 4.5

QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar Levofloksasin diğer florokinolonlarda olduğu gibi, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları (örneğin Sınıf IA ve III antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). — KÜB 4.5

Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de pointes hastalarında kullanılmamalıdır. — KÜB 4.5

Torsades de pointes Uzun QT sendromu/Torsades de pointes’e neden olabilir. — KÜB 4.5

Diğer ilgili bilgiler Bir farmakokinetik etkileşim çalışmasında levofloksasin teofilin (bir CYP1A2 substratı) farmakokinetiğini etkilememiştir; bu nedenle levofloksasin bir CYP1A2 inhibitörü değildir. — KÜB 4.5

Bir farmakokinetik etkileşim çalışmasında levofloksasin teofilin (bir CYP1A2 substratı) farmakokinetiğini etkilememiştir; bu nedenle levofloksasin bir CYP1A2 inhibitörü değildir. — KÜB 4.5

RAVİVO, damar içine uygulanan, açık sarı renkli, şeffaf homojen bir çözeltidir. İlacınızın kutusu içinde 1 ml’sinde 5 mg levofloksasin içeren, toplam 100 ml çözelti içeren bir adet cam şişe ve askısı bulunur. RAVİVO bakterilere karşı etkili bir antibiyotiktir. Florokinolonlar adı ve rilen antibiyotik grubuna dahildir. Bakterilerin büyümesini, çoğalmasını engeller ve bakterilerin yok olmasını sağlar. RAVİVO etkin maddesi olan levofloksasine karşı duyarlı olan bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde kullanılır. Doktorunuz antibiyotik tedavisini ağızdan alamayacak durumda oldu ğunuz için damar içine uygulanacak bu RAVİVO formunu, sizde aşağıdaki durumlardan biri bulunduğu için reçete etmiş olabilir: • Toplumdan edinilmiş zatürre (pnömoni) • İdrar yolları ve böbrekte gelişen iltihap (piyelonefrit) dahil, komplikasyonlu böbrek ve idrar yolu enfeksiyonları • Prostat iltihabı • Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Apse (irin kesesi), s elülit, furonkül, impetigo (derinin bulaşıcı yüzeysel mikrobik enfeksiyonu), piyoderma (irinli deri enfeksiyonu), yara enfeksiyonlarının neden olduğu komplikasyonsuz deri ve deri ekleri enfeksiyonları. • Hastanede edinilmiş zatürre (pnömoni) • Havaya karışmış şarbon mikrobuna maruz kalma

RAVİVO’yu aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ. Eğer, • Levofloksasine veya bu ilaçtaki bileşenlerden herhangi birine karşı veya florokinolonlar grubu antibiyotiklerden bir başkasına karsı alerjiniz varsa, • Sara (epilepsi) hastalığınız varsa, • Kinolon grubu antibiyotik kullanıma bağlı tendon rahatsızlığı (tendonit) yaşadıysanız (Tendon, kas ve iskeleti birleştiren bir bağdır.). • Hamileyseniz, • Bebek emziriyorsanız, • Çocuklarda ve büyümesi devam eden ergenlerde RAVİVO’yu kullanmayınız. • Gelişmekte olan kıkırdak dokusuna zarar verme riski nedeniyle çocuklarda, büyümesi devam eden ergenlerde, hamilelik sırasında ve emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.

RAVİVO’yu aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer, RAVİVO kullanımı sırasında aşağıdakilerden herhangi biri sizde görülürse RAVİVO kullanmayı derhal bırakınız ve doktor veya eczacınızla konuşunuz: • Kasları kemiklere bağlayan doku iltihabı (tendinit; belirtileri eklemlerde şiddetli ağrı, şişme ve kızarıklık olabilir) ve kasları kemiklere bağlayan doku (tendon) yırtılması (belirtileri kaslarda şiddetli ağrı, ani ve hızlı morarma, kuvvetsizlik, hareket ettirememe olabilir), • Merkezden uzak sinirlerde herhangi bir nedenle görülen bozukluklar – duyu kaybı (periferal nöropati; belirtileri sinirlerde ağrı, hassasiyet, ayak ve ellerde karıncalanma ile uyuşma, kaslarda halsizlik, ellerde titreme olabilir) o Merkezi sinir sistemi (santral sinir sistemi) etkileri (belirtileri hayal görme (halüsinasyon), endişe (anksiyete), ruhsal çöküntü (depresyon), intihar eğilimi, uykusuzluk, şiddetli baş ağrısı ve zihin karışıklığı (konfüzyon) olabilir) • Bu reaksiyonlar RAVİVO’ya başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir. Her yaş grubundan veya önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu advers reaksiyonları yaşamıştır. Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda RAVİVO derhal kesilmelidir. Ayrıca, florokinolonlarla bağlantılı olarak bu ciddi advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda RAVİVO dahil florokinolonların kullanımından kaçınılmalıdır. • Sizde daha önceden kas güçsüzlüğü (myastenia gravis) görüldüyse, • Çok ağır bir akciğer enfeksiyonu veya ciddi bir hastane enfeksiyonu geçiriyorsanız, (başka bir antibiyotik kullanılması daha uygun olabilir) • Merkezi sinir sisteminizi ilgilendiren bir rahatsızlığınız varsa ve buna bağlı istemsiz kasılma nöbetleri yaşadıysanız • İnme ya da diğer beyin yaralanmaları nedeniyle beyin hasarınız varsa • Uzun süreli antibiyotik kullanımına bağlı kanlı, sulu ishalle seyreden barsak iltihabı olduğu durumlarda: RAVİVO tedavisi sırasında veya sonrasında şiddetli, inatçı ve/veya kanlı ishal görülürse RAVİVO tedavisi h emen sonl andırılmalı ve gecikmeden uygun destekleyici v e/veya spesifik tedaviye başlanılmalıdır. Derhal doktorunuza haber veriniz. Doktorunuz sizin için uygun tedaviyi belirleyecektir. • Kas kirişlerinde (tendon) bir iltihaplanmayı ya da yırtılmayı düşündürecek ağrı, kızarıklık, h areket kısıtlılığı ortaya çıkarsa ve yaşlılarda ve kortikosteroid kullanan hastalarda tendon yırtılma riski artar. D oktorunuz bu dur umu yakından takip e tmek isteyebilir. • Böbrek yetmezliğiniz varsa: Doktorunuz size özel doz ayarlaması yapacaktır. • RAVİVO kullanan hastalarda nadiren de olsa ışığa karşı duyarlılık geliştiği bildirilmiştir. RAVİVO kullanımı sırasında ve tedavi bittikten sonra 48 saat süreyle kuvvetli güneş ışığına çıkmayınız veya solaryum gibi yapay ultraviyole ışınlarına maruz kalmayınız. • Süperenfeksiyon (herhangi bir enfeksiyon ile zayıf düşen bünyede ikinci bir enfeksiyonun başlaması): Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi uzun süreli kullanım sonucu, dirençli olmayan or ganizmaların aşırı çoğalmasına sebep olabilir. Doktorunuz bunu önlemek amacı ile sizi yakından takip etmek isteyebilir. Eğer süperenfeksiyon oluşursa uygun tedavi yöntemlerini uygulayacaktır.

QT aralığında uzama sizde mevcutsa (kalpte ciddi aritmilere ve ani ölümlere yol açabilen bir durum): Çok seyrek olarak levofloksasin dahil florokinolon verilen hastalarda QT aralığında uzama bildirilmiştir. Aşağıdaki risk gruplarında dikkatli olunmalıdır: · İleri yaştaysanız (65 yaş üstü) veya kadınsanız · Karaciğer problemi yaşadıysanız, · Kortikosteroid kullanıyorsanız, · Düzeltilmemiş elektrolit dengesizliği (örn. kandaki potasyum ve magnezyum düzeyinin düşük olması) · Konjenital QT sendromu (kalpte ciddi aritmilere ve ani ölümlere yol açabilen bir durum) · Kalp hastalığı (kalp yetmezliği, kalp krizi öyküsü, kalp atımının yavaşlaması) · QT aralığını uzattığı bilinen ilaçların birlikte kullanılması (örn. Sınıf IA ve III ritim düzenleyici ilaçlar, bazı depresyon ilaçları, makrolid grubu antibiyotikler ve antipsikotikler)

• Sizde glikoz-6-fosfat dehidrogenaz adı verilen bir enzimin doğuştan eksikliği varsa, • Hipoglisemi (kan şeker düzeyinde azalma) ve hper glisemi (kan şekeri düzeyinde yükselme): Sizde şeker hastalığı (diyabet) mevcutsa ve bunun için insülin veya ağızdan alınan ilaçları kullanıyorsanız, kan şekeriniz düşebilir veya buna bağlı koma ortaya çıkabilir ya da kan şekeriniz yükselebilir (doktorunuz sizden kan şekerinizi düzenli olarak kontrol etmenizi isteyebilir.) • Periferik nöropati (sinirlerde herhangi bir nedenle görülen bozukluklar- duyu kaybı) sizde mevcutsa • Myastenia Gravis’in (Bir tür kas güçsüzlüğü hastalığı) şiddetlenmesi: Florokinolonlar kas- sinir iletimini engelleyen bir aktiviteye sahiptirler ve myastenia gravisli h astalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanan myastenia gravisli h astalarda, solunum cihazı desteği gerektiren solunum yetmezliği ve ölü mü kapsayan pa zarlama sonrası ciddi yan etkiler flo rokinolonla i lişkilendirilmiştir. Öyküsünde myastenia gravis bulunan hastalar florokinolon kullanımından kaçınmalıdır. • Aşırı duyarlılık reaksiyonları: İlk dozu takiben nadiren öldürücü potansiyeli olan ciddi

Uygun kullanım ve doz / uygulama sıklığı için talimatlar: RAVİVO size uzman bir sağlık personeli tarafından yavaş olarak, en az 60 dakika sürecek şekilde, damar yoluyla verilecektir. RAVİVO erişkinlerde kullanılır. Dozaj enfeksiyonun tipine ve şiddetine ve ayrıca enfeksiyon etkeni olan bakterinin duyarlılığına bağlıdır. Doktorunuz sizin durumunuza bağlı olarak, başlangıçtaki damar içine uygulamadan birkaç gün sonra ağızdan uygulamaya (RAVİVO 500 mg film tablet) geçebilir.

RAVİVO’nun aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir: Kullanım yeri Günlük dozaj (enfeksiyonun şiddetine göre) Tedavi süresi Toplumdan edinilmiş zatürre Günde tek doz veya 2 kez 500 mg 7-14 gün İdrar yolları ve böbrekte gelişen iltihap (piyelonefrit) Günde tek doz 500 mg 7-10 gün Komplikasyonlu böbrek ve idrar yolu enfeksiyonları Günde tek doz 500 mg 7-14 gün Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları Günde tek doz 250 mg veya tek doz/ iki kez 500 mg 7-14 gün Prostat iltihabı Günde tek doz 500 mg 28 gün Hastanede edinilmiş zatürre Günde tek doz 750 mg 7-14 gün Havaya karışmış şarbon mikrobuna maruz kalma Günde tek doz 500 mg 8 hafta

Tedavinin süresi hastalığınızın seyrine bağlıdır (yukarıdaki tabloya bakınız). Genel olarak bütün antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi, RAVİVO kullanımı hastanın ateşi düştükten ve enfeksiyon sona erdiğine dair kanıt sağlandıktan sonra en az 48-72 saat daha sürdürülmelidir.

Uygulama yolu ve metodu: RAVİVO, uzman bir sağlık personeli tarafından damar içine yavaş infüzyonla uygulanır. İnfüzyon süresi, 500 mg RAVİVO çözeltisi için 60 dakika olmalıdır. Kullanmadan önce çözeltinin gözle incelenmesi gerekir. Yalnızca partikül içermeyen, berrak çözeltiler kullanılmalıdır. Kauçuk tıpası delindikten sonra kontaminasyondan korunmak için infüzyon çözeltisinin derhal kullanılması gerekir.

Güneş ışığından korunma Bu ilacı kullanırken doğrudan güneş ışığına maruz kalmayınız. Deriniz güneşe karşı daha duyarlı ha le gelerek yanma, karıncalanma ya da şiddetli su toplamasına yol açabilir. Bu nedenle yüksek koruma faktörlü güneş kremi kullanınız. Güneşe çıkarken şapka ile kol ve bacaklarınızı açıkta bırakmayacak giysiler giyiniz. Güneşlenmekten kaçınınız.

Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanımı: RAVİVO çocuklarda ve büyümesi devam eden ergenlerde kullanılmaz.

Yaşlılarda kullanımı: Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarında bozukluk yoksa, RAVİVO’nun dozunda ayarlama yapılması gerekmez.

Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyonlarınızda bozukluk varsa, doktorunuz RAVİVO dozunu azaltacak ve sizi daha yakından izleyecektir.

Kreatinin klerensi (Böbrek fonksiyon testlerinde kullanılan maddenin vücuttan temizlenme hızı) ≤ 50 ml/dakika olan hastalarda dozaj (enfeksiyonun şiddetine göre) doktorunuz tarafından belirlenecektir.

Karaciğer yetmezliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğunda, RAVİVO dozunda ayarlama yapılması gerekmez. Doktorunuz RAVİVO ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Doktorunuza danışmadan tedavinizi kesmeyiniz. Eğer RAVİVO’nun etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla RAVİVO kullandıysanız: RAVİVO’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. RAVİVO uzman bir sağlık personeli tarafından, doktorunuzun uygun gördüğü sıklıkta uygulanacaktır.

RAVİVO’yu kullanmayı unutursanız: Doktorunuz atlanan dozun ne zaman uygulanacağına karar verecektir. Takip eden dozun yeni uygulama zamanı için doktorunuzun talimatlarına uyunuz. Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

RAVİVO ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler: Doktorunuza danışmadan RAVİVO tedavinizi sonlandırmayınız, hastalığınızın belirtileri yeniden ortaya çıkabilir ve bakterilere karşı direnç gelişebilir.

Tüm ilaçlar gibi RAVİVO’nun içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Yan etkilerin tahmin edilen görülme sıklıkları: Çok yaygın :10 hastanın en az birinde görülebilir. Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan :100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek :1.000 hastanın birinden az fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek :10.000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor :Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Aşağıdakilerden biri ol ursa, RAVİVO kullanmayı durdurunuz ve DER HAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: Seyrek: • Deride yaygın kaşıntı ve döküntüle rle b eraber, dudakta, yüzde, boğazda ve dilde şişme, yutma veya nefes alma güçlüğü (aşırı duyarlılık-anafilaksi) • Tendinit, • Kas güçsüzlüğü,

Bilinmiyor: • Tendon rüptürü (kasları kemiklere bağlayan dokularda iltihaplanma veya kopma), • Periferal nöropati (merkezden uzak sinirlerde herhangi bir nedenle görülen bozukluklar - duyu kaybı), • Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme (ciltte ve göz çevresinde kan oturması, şişlik ve kızarıklıkla seyreden i ltihap), toks ik epidermal n ekroliz (d eride içi sıvı dolu kabarcıklarla seyreden ciddi bir hastalık) Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan sizde mevcut ise, Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: Seyrek: • Tendonlarınızda (k as kir işleri) ağrı ve iltihaplanma. Aşil tendonu en sık etkilenen tendondur ve bazı durumlarda tendon kopabilir. • Kaslarda istemsiz kasılma nöbetleri (konvülsiyonlar).

Bilinmiyor: • İştah kaybı, gözün beyaz kısmının ve derinin sarı renk alması, idrar renginin koyulaşması, kaşıntı, ka rın böl gesinde hassasiyet. Bunlar b azen ölümcül ol abilen karaciğer problemlerinin belirtileri olabilir. • Myasthenia gravis (bir tür kas güçsüzlüğü hastalığı) şiddetlenmesi • Kalp ritminde bozulma, çarpıntı • Ateş, karıncalanma, ağrı ya da uyuşukluk. Bunlar nöropatinin belirtileri olabilir. • Şiddetli, inatçı, kanlı ishal ile birlikte kramp tarzında şiddetli karın ağrısı ve yüksek ateş. • Eklem bağları ve kaslarda kopma, eklem iltihabı Bunlar ciddi bağırsak problemi belirtileri olabilir.

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz: Yaygın • Bulantı, kusma, diyare • Bazı karaciğer enzimlerinin kandaki seviyesinde yükselme • Çözeltinin damar içine uygulandığı bölgede kızarıklık, ağrı, hassasiyet • Kan damarı iltihabı (flebit) • Baş ağrısı, sersemlik • Uykusuzluk Yaygın olmayan: • Mantar enfeksiyonları, diğer mikroplarda direnç gelişmesi • Kaşıntı ve deride döküntü, kurdeşen, aşırı terleme • Karın ağrısı, hazımsızlık, iştahsızlık, karında gaz, kabızlık • Baş dönmesi (vertigo) • Kaygı, zihin karışıklığı, sinirlilik • Uykululuk, titreme, tat duyusunda bozukluk • Nefes darlığı (dispne) • Eklem ya da kas ağrıları • Kan testleri, karaciğer ya da böbrek problemleri nedeniyle beklenmedik sonuçlar gösterebilir (bilirübin, kreatinin artışı) • Beyaz kan hücresi sayısında düşme (lökopeni) • Halsizlik.

Seyrek: • Kan şe kerinin düş mesi. Bu dur um di yabet hastaları için ön emlidir ve komaya neden olabilir. • Görsel ve işitsel varsanıların (halüsinasyon) ve aşırı şüphenin (paranoya) de eşlik edebildiği ruhsal bozukluk, huzursuzluk, depresyon, • Anormal rüyalar, kabuslar • Bulanık görüş dahil görme bozuklukları • Kulak çınlaması • Kas güçsüzlüğü. Bu myastenia gravis (sinir sistem iyle i lgili nadir bir h astalık) hastaları için önemli bir durumdur • Düşük kan basıncı • Kalbin hızlı atması, çarpıntı • Kan trombosit sayısının düşmesinden (trombositopeni) dolayı kolayca kanama ve morarma olabilir • Beyaz kan hücresi sayısında düşüş (nötropeni) • Ateş • Böbrek çalışma şeklinde değişiklik ve interstisyel nefrit olarak adlandırılan alerjik böbrek reaksiyonlarından kaynaklanan böbrek yetmezliği Çok seyrek: • Porfiri hastalarında ataklar (nadir görülen metabolik bir hastalık)

Bilinmiyor: • Kan şekerinin düşmesine bağlı koma • Kan şekerinin yükselmesi • İntihar düşünceleri ve intihar girişimi de dahil, kendine zarar verici davranışlar • Tat duyusu kaybı • Koku duyusu kaybı dahil koku alma bozuklukları • Baygınlık (senkop), benign intrakranial hipertansiyon (iyi huylu kafa iç basınç artışı) • İşitme yeteneğinde bozulma, işitme kaybı • Geçici görme kaybı • Cildin güneşe ve ultraviyole ışığa hassasiyetinin artması (ışığa duyarlılık) • Bütün kan hücrelerinin (pansitopeni) veya kırmızı kan hücresi sayısında düşüş (anemi). Kırmı zı kan hücrelerinin hasarı ve her türlü kan hücresi sayısındaki düşüşten dolayı cilt soluk ve sarı olabili r. At eş, bo ğaz ağrısı ve genel b ir h astalık his si ortaya çıkabilir. • Ağız içinde inflamasyon (stomatit) • Aşırı immun cevaplar oluşabilir (aşırı duyarlılık). • Hareket ve yürüme problemleri (diskinezi, ekstrapiramidal bozukluk) • Nefes alma güçlüğü ve hırıltı (bronkospazm) • Alerjik kaynaklı zatürre • Alerjik reaksiyondan kaynaklanan kan damarlarında iltihaplanma • Pankreas iltihabı (pankreatit) • Ağrı (sırt, göğüs, kol ve bacaklar)

Bunlar RAVİVO’nun hafif yan etkileridir. Bu gibi b elirtilerin r ahatsız edici bir h al alması v eya u zun süre d evam etmesi h alinde, doktorunuza başvurunuz.

Eğer bu k ullanma tal imatında bahsi geçm eyen he rhangi bir y an etki il e karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. Yan etkilerin raporlanması Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumun da, hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sites

RAVİVO’yu çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz. Ambalajından çıkarıldıktan sonra oda ışığında dayanma süresi 3 gündür. Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra RAVİVO’yu kullanmayınız. Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz RAVİVO’yu kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığı’nca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat Sahibi: DROGSAN İlaçları San. ve Tic. A.Ş. Oğuzlar Mah. 1370. Sok. 7/3 06520 Balgat /Ankara

Üretim yeri: MEFAR İlaç San. A.Ş. 34906 Kurtköy – İSTANBUL

Bu kullanma talimatı ../../.... tarihinde onaylanmıştır.