BUDECORT STERI-NEB 0,5 MG/ML NEBULIZASYON ICIN INHALASYON SUSPANSIYONU ICEREN TEK DOZLUK 20 AMPUL

BUDECORT STERİ -NEB®’in güçlü CYP3A inhibitörleri (ör. itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri ve kobistatik içerikli) ile kombinasyonu, sistemik kortikosteroid yan etkilerin artmış riskinden daha fazla fayda görmedikçe önlenmelidir; bu durumda hastalar sistemik kortikosteroid yan etkileri açısından izlenmelidir. — KÜB 4.5

İNFLACORT’un güçlü CYP3A inhibitö rleri (ör. itrakonazol, ketoko nazol, HIV proteaz inhibitörleri ve kobistatik içe rikli) ile kombinasyonu, sistemi k kortikosteroid yan etkilerin artmış riskinden daha fazla fayda görmedikçe önlenmelidir; bu d urumda hastalar sistemik kortikosteroid yan etkileri açısı ndan izlenmelidir. — KÜB 4.5

PULMİCORT’un güçlü CYP3A inhibitö rleri (ör. itrakonazol, ketoko nazol, HIV proteaz inhibitörleri ve kobistatik içerikli) ile kombinasyonu, sistemik kortikosteroid yan etkilerin artmış riskinden daha fazla fayda görmedikçe önlenmelidir; bu durumda hastalar sistemik kortikosteroid yan etkileri açısı ndan izlenmelidir. — KÜB 4.5

CORTAİR’in güçlü CYP3A inhibitörleri (örn. itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri ve kobistatik içerikli) ile kombinasyonu, sistemik kortikosteroid yan etkilerin artmış riskinden daha fazla fayda görmedikçe önlenmelidir; bu durumda hastalar sistemik kortikosteroid yan etkileri açısından izlenmelidir. — KÜB 4.5

CYP34A inhibisyonu yapan ajanlar Kobisistat içeren ürünler de dahil olmak üzere CYP3A inhibitörleri ile eş zamanlı uygulamanın sistemik yan etki riskini arttırması beklenir. — KÜB 4.5

BUDECORT STERİ-NEB®, glukokortikosteroid olarak adlandırılan budesonid etkin maddesini içeren ve iltihaplanmayı azaltmak için kullanılan ilaçlar grubuna dahildir. Astımınız solunum yollarınızdaki iltihaplanmadan kaynaklanmaktadır. BUDEC ORT STERİ- NEB® astımın tüm basamaklarında iltihabı gidermek, solunum yolunu genişletmek, hastalık belirtilerini kontrol altına almak ve ağız yoluyla kullanılan steroid (astım tedavisinde de kullanılan, hayat kurtarıcı ilaçlar) ihtiyacını azaltmak amacıyla kullanılır. Kronik tıkayıcı akciğer hastalığında (KOAH) tek başına kullanılması önerilmez. BUDECORT STERİ -NEB® aynı zamanda bebek ve çocuklarda hızlı şekilde ortaya çıkan, hastanede yatış gerektiren, viruslerin neden olduğu bir üst solunum yolu enfeksiyonu olan krup hastalığını tedavi etmek için kullanılır. BUDECORT STERİ -NEB® kutusu içerisinde berrak, kokusuz çözelti bulunan 20 adet 2 mL’lik tek doz ampul içerir. Ampul ç alkalandıktan sonra, hafif kırık beyaz süspansiyon oluşur. Her bir ampul tek kullanım içindir. BUDECORT STERİ-NEB®, nebülizatör (=inhalasyon cihazı) yardımıyla solunm ak içindir. Ağız parçası veya yüz maskesi yardımıyla nefes aldığınızda, il aç nefesinizle birlikte akciğerlerinize kadar ulaşacaktır. Düzenli olarak doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanılmalıdır. Ancak, BUDECORT STERİ-NEB® başlamış akut astım atağınızı rahatlatmaz.

BUDECORT STERİ-NEB®’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ: • Budenosid ya da ilaç içerisindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa BUDECORT STERİ-NEB®’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ: Eğer; • Akciğerlerinizde iltihaplanma varsa, • Verem hastalığınız varsa, • Soğuk algınlığınız veya göğsünüzde iltihaplanma veya nefes alıp vermenizde herhangi bir sorununuz varsa, • Karaciğerinizle ilgili problemleriniz varsa. • Bulanık görme veya diğer görme sorunlarını yaşarsanız en kısa sürede doktorunuza danışınız. Astım semptomlarınız ile ilgili önemli bilgiler Eğer BUDECORT STERİ-NEB® kullanırken nefessiz kaldığınızı veya hırıltılı nefes aldığınızı düşünüyorsanız, BUDECORT STERİ -NEB® kullanmaya devam etmelisiniz, ancak en kısa sürede doktorunuza danışınız, ek tedavi gerekebilir. Hemen doktorunuza başvurunuz: Eğer, • Nefes almanız kötüleşiyor veya sık sık astım ile gece uyanıyorsanız, • Sabahları göğsünüzde sıkışma hissediyorsanız ya da göğsünüzdeki sıkışma normalden daha uzun sürüyorsa, Bu belirtiler durumunuz düzgün kontrol edilmediği anlamına gelebilir ve hemen farklı veya ek tedavi gerekebilir. Bazı hallerde BUDECORT STERİ-NEB® kullanımı özel dikkat gerektirir. Doktorunuzu daima diğer sağlık problemleriniz hakkında, özellikle yakın zamanlı iltih aplanma veya karaciğer rahatsızlığınız hakkında bilgilendirmelisiniz. Doktorunuza kullanmakta olduğunuz tüm ilaçlar hakkında, özellikle mantar enfeksiyonlarını önlemeye yönelik ilaç lar, steroid içerikli ilaçlar ve HIV virüsüne karşı kullanılan ilaçlar kullanıyorsanız bilgi v ermelisiniz. Doktor unuzu ayrıca reçetesiz olarak aldığınız ilaçlar hakkında da bilgilendirmelisiniz. BUDECORT STERİ-NEB® size sadece astımınız için reçete edilmiştir. Doktorunuz tarafından tavsiye edilmedikçe başka hastalıklarınız için kullanmayız. İlacınızı asla bir başkasına vermeyiniz. BUDECORT STERİ-NEB®’in insandaki uzun süreli bölgesel ve tüm vücuda yönelik etkileri tam olarak bilinmemektedir. Doz, astım kontrolünün sağlandığı en düşük etkili idame dozunda tutulmalıdır. Hekimler, herhangi bir yoldan kortikosteroid tedavisi gören çocukların büyümesini yakından izlemeli ve kortikosteroid tedavisi ile astım kontrolünün yararlarını, büyümenin olası baskılanmasına karşı değerlendirmelidir. BUDECORT STERİ -NEB® özellikle yüksek dozlarda uzun süre kullanıldığında, içerdiği kortikosteroid nedeniyle Cushing sendromu (sırtta kambura benzer yağ birikimi, yüzde yuvarlaklaşma, aşırı kıllanma ve özellikle bel ve leğen kemiklerinde kemik erimesi), Cushingoid özellikler (Cushing sendromunda görülenlere benzer özellikler), adrenal süpresyon (böbrek üstü bezinden hormon salınımının baskılanması) çocuk ve ergenlerde büyüme geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma, göze perde inmesi (katarakt), göz içi basıncının artması (glokom) ve daha seyrek olarak psikomotor hiperaktivite (aşırı ve yoğun etkinlik ya da hareketlilikte ol ma durumu), uyku bozuklukları, anksiyete (endişe), depresyon (ruhsal çöküntü) ya da agresyonu (saldırganlık) (özellikle çocuklarda) içeren ruhsal ya da davranışsal etkiler gibi sistemik etkilere yol açabilir. İnhale kortikosteroidlerle tedavi esnasında ora l kandidiyazis (ağızda ve boğazda pamukçuk) görülebilir. Bu enfeksiyon uygun antifungal tedavi ile tedavi edilmeyi gerektirebilir ve bazı hastalarda tedavinin kesilmesi gerekebilir. Kortikosteroid içeren inhale ilaçları alan KOAH hastalarında, akciğer iltihaplanmasında artış gözlemlenmiştir. Solunum yoluyla alınan steroidin birlikte kullanıldığı, Kronik Tıkayıcı Akciğer Hastalığı olan ileri yaşlı hastalarda zatürre riski artabilmektedir. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçe rliyse lütfen doktorunuza danışınız. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Eğer hamileyseniz veya emziriyorsanız ilaç kullanımı ile ilgili her zaman çok dikkatli olmalısınız. BUDECORT STERİ-NEB®’in hamile veya emziren kadınlarda kullanıldığında anne veya çocuğa zararlı olduğuna dair kanıt yoktur. Yine de, BUDECORT STERİ-NEB® kullanırken hamile kalırsanız mümkün olduğunca çabuk doktorunuzla irtibata geçmelisiniz. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Budesonid anne sütüne geçer. Ancak BUDECORT STERİ-NEB®’in terapötik dozlarında emzirilen çocuk üzerinde etkisi olması beklenmez. BUDECORT STERİ-NEB® laktasyon döneminde kullanılabilir. Araç ve makine kullanımı BUDECORT STERİ-NEB® araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez. BUDECORT STERİ -NEB®’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Yardımcı maddeler ile ilgili herhangi olumsuz bir etki beklenmemektedir. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Özellikle aşağıda verilen ilaçlardan herhangi birisini kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz: • Steroid ilaçları (astım krizi ve tedavisi dahil hızlı cevap alınmak isten en pek çok hastalıkta kullanılırlar). • Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (itrakonazol ve ketokonazol). • HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir ve kobistat içeren ürünler; AIDS tedavisinde kullanılan ilaçlar) Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: BUDECORT STERİ-NEB® dozu, hastanın durumuna göre değişiklik gösterir. Doktorunuzun tavsiyelerine dikkatlice uyunuz. Bu tavsiyeler bu talimattaki bilgilerden farklı olabilir. BUDECORT STERİ-NEB® sadece nebülizatörde kullanılabilir. Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce nebülizatörün nasıl kullanıldığını bildiğinizden emin olunuz. Tüm nebülizatörler BUDECORT STERİ-NEB®’in kullanımı için uygun değildir. BUDECORT STERİ-NEB® ULTRASONİK nebülizatörler ile kullanılmamalıdır. BUDECORT STERİ-NEB®’i ilk kez kullanmadan önce, “KULLANMA TALİMATI”nı okumalı ve talimatlara dikkatlice uymalısınız. Unutmayınız: Her doz alışınızdan sonra ağzınızı su ile çalkalamalısınız. Eğer yüz maskesi kullanıyorsanız, her dozdan sonra yüzünüzü yıkayınız. Astım tedavisi: Önerilen Başlangıç Dozu: 6 aylık ve daha büyük çocuklar: Günlük toplam doz 0.25-0.5 mg’dır. Eğer çocuğunuz kortizon kullanıyorsa daha yüksek bir ba şlangıç dozu verilebilir. Bir süre sonra doktorunuz dozu düzenleyebilir. Tek doz halinde günlük 1 mg’a kadar doz verilebilir. Erişkinler ve yaşlılar : Günlük topl am doz 1- 2 m g’dır. Bir sü re son ra doktor unuz doz u düzenleyebilir. Tek doz halinde günlük 1 mg’a kadar doz verilebilir. Hastalık belirtileriniz iyileştikten sonra doktorunuz dozu azaltma yoluna gidebilir. İdame (Devam) Tedavisi: 6 aylık ve daha büyük çocuklar: Toplam günlük doz 0.25 – 2 mg’dır. Erişkinler ve yaşlılar: Toplam günlük doz 0.5-4 mg’dır. Çok ağır vakalarda doz artırılabilir. Krup tedavisi: Bebekler ve çocuklar için önerilen doz günde 2 mg’dır. Bu bir kerede tam olarak verilebilir ya da önce bir 1 mg; 30 dakika sonra diğer 1 mg olacak şekilde verilebilir. BUDECORT STERİ-NEB® kullanmaya başladıktan sonra daha ilk günden itibaren kendinizi daha iyi hissetmeye başlayabilirsiniz. Ancak, tam olarak etkinin elde edilmesi 2-4 hafta sürebilir. Kendinizi d aha iyi hissediyor olsanız bile BUDECORT STERİ-NEB® dozlarınızı almayı bırakmayınız. Eğer halen “kortizon” tabletleri kullanıyorsanız ve size BUDECORT STERİ-NEB® reçete edildiyse doktorunuz aşamalı ol arak (birkaç hafta veya ay b oyunca) tabletinizin dozunu azaltabilir. Sonunda tablet almayı bırakmanız bile gerekebilir. Not: Eğer tedaviniz “kortizon” tabletten BUDECORT STERİ-NEB®’e değişmişse geçici olarak, sizi daha önce rahatsız eden burun akıntısı, deride döküntü, kas ve eklemlerde ağrı gibi b elirtileriniz geri gelebilir. Bu belirtilerden herhangi biri sizi rahatsız ederse veya baş ağrısı, yorgunluk, bulantı veya kusma olursa lütfen doktorunuzla temasa geçiniz. Uygulama yolu ve metodu: • Kullanım için nebülizatörü, üretici talimatları uyarınca hazırlayınız. • Steril plastik ampulü etiketli kılıftan çevirip çekerek çıkarınız (Şekil A).

• Ampulü hafifçe çalkalayınız. • Ampulü dik tutunuz ve kapağını çevirerek çıkarınız (Şekil B).

• Nebülizatörün haznesine içeriği boşaltınız (şekil C).

• Nebülizatörü üretici talimatlarına uygun kullanınız. Tek dozluk ünite bir çizgi ile işaretlidir. Bu çizgi ünite baş aşağı tutulduğunda 1 mL’lik hacmi gösterir. Sadece 1 mL kullanılacaksa, sıvı yüzey işaret çizgisine ulaşana kadar içeriği boşaltınız. Açılmış tek dozluk üniteyi ışıktan koruyarak muhafaza ediniz. Açılmış tek dozluk ünite 12 saat içinde kullanılmalıdır. Sadece 1 mL kullanılırsa geri kalan hacmin steril olmadığını lütfen göz önüne alınız. Sıvının geri kalanını kullanma dan önce tek doz ünitesindeki içeriği nazik bir döndürme hareketiyle tekrar etkin maddenin sıvı içinde dağılmasını sağlayınız. NOT: 1. Her dozdan sonra ağzınızı su ile çalkalayınız. 2. Eğer yüz maskesi kullanıyorsanız, inhalasyon sırasında maskenin sıkıca oturduğundan emin olunuz. Uygulama sonrasında yüzünüzü yıkayınız. Temizleme Nebülizatör haznesi ve ağız parçası veya yüz maskesi her kullanımdan sonra temizlenmelidir. Parçaları üreticinin belirttiği şekilde sıcak su ve yumuşak bir deterjan ile yıkayınız. İyice durulanmalı ve nebülizör haznesini kompresöre bağlanarak kuruması sağlanmalıdır. Eğer BUDECORT STERİ-NEB®’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla BUDECORT STERİ-NEB® kullandıysanız: BUDECORT STERİ-NEB®’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. Eğer BUDECORT STERİ-NEB® bir kerede çok fazla kullanılırsa zararlı bir etki oluşması beklenmez. Eğer çok fazla BUDECORT STERİ-NEB® uzun süreli olarak kullanılırsa (aylar boyunca) yan etkiler görülmesi olasıdır. Eğer başınıza bunun gelmiş olabileceğini düşünüyorsanız lütfen doktorunuza danışınız. Eğer BUDECORT STERİ-NEB®’i dozunu almayı unutursanız: Eğer almanız ger eken rutin bir BUDECORT STERİ-NEB® dozunu almayı unutursanız unuttuğunuz dozu telafi etmeniz gerekli değildir. Sadece bir sonraki dozu reçete edildiği şekilde alınız. Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız. BUDECORT STERİ-NEB® ile tedavi sonlandırıldığındaki olusabilecek etkiler: Astımınız iyileşse bile doktorunuz size söylemedikçe bu ilacı kullanmayı bırakmayınız. Bu ilacın kullanımına ilişkin başka sorularınız olursa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Tüm ila çlar gibi BUDECORT STERİ-NEB®’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. BUDECORT STERİ-NEB® kullanırken genellikle yan etki hissetmezsiniz. Ancak aşağıdaki yan etkilerden biri sizi rahatsız ederse veya devam ederse doktorunuza danışınız. Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz BUDECORT STERİ-NEB® kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: • Yüzde, özellikle dudak, dil, gözler ve kulaklar bölgesinde şişme • Deri döküntüsü, kaşıntı, deride iltihap (kontakt dermatit), ürtiker • Nefesinizde daralma

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin BUDECORT STERİ-NEB®’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi seyrek olarak (1,000 hastanın 1’inden azında) görülür. • İlacınızı aldıktan (inhale ettikten) sonra ani hırıltı. Bu çok seyrek olur, 10,000 hastada 1’inden azını etkiler. Diğer olası yan etkiler şunlardır: Yaygın (10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir) • Pamukçuk (ağız ve boğazda mantar iltihabı). BUDECORT STERİ-NEB® ‘i kullandıktan sonra ağzınızı su ile durulamanız halinde görülme ihtimali daha azdır. • Boğazda hafif tahriş • Öksürük • Ses boğuklaşması • KOAH’lı hastalarda pnömoni (akciğerlerde enfeksiyon)

BUDECORT STERİ-NEB® kullanırken aşağıdaki belirtilerden birini yaşarsanız hekiminize bildiriniz. Bu belirtiler akciğer enfeksiyonu belirtileri olabilir: • Ateş veya titreme • Mukus üretiminde artış, mukus renginde değişiklik • Artmış öksürük veya nefes alma güçlüğünde artış

Yaygın olmayan (100 kişide 1’den az kişide görülür) • Endişeli, huzursuz ve gergin hissetmek • Depresyon • Titreme • Katarakt (göze perde inmesi). • Kas krampları • Bulanık görme Seyrek (1,000 hastanın birinden az, fakat 10,000 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir) • Yüz maskesi kullandıktan sonra yüzünüzde kızarma. Bunun oluşmasını yüz maskesi kullandıktan sonra yüzünüzü yıkamak suretiyle önleyebilirsiniz. • Uyku sorunları, depresyon veya endişeli, huzursuz, sinirli, aşırı heyecanlı ya da tedirgin hissetmek. Bu etkiler daha çok çocuklarda görülebilir. • Deride morarma • Ses kısıklığı • Ses boğuklaşması (çocuklarda) İnhalasyon (solunum) yoluyla kullanılan kortikosteroidlerde bilhassa uzun süre yüksek dozlarda kullanıldığında vücudunuzun normal olarak ürettiği steroid hormonlarını etkileyebilir. Bu etkilere aşağıdakiler dahildir: • Kemik mineral yoğunluğunda azalma (kemiklerin incelmesi), • Glokom (göz içi basıncının artması) • Çocuklar ve ergenlerde büyüme hızının yavaşlaması (seyrek) Uzun yıllar boyunca yüksek dozlar verilmişse, nihai boyda yaklaşık 1 cm düşüş görülebilir. • Adrenal bezi üzerine bir etki (böbreğinize bitişik küçük bir bez) (seyrek) Solunum yoluyla kullanılan kortikosteroidlerle bu etkilerin görülmesi kortikosteroid tabletlere nazaran daha az ihtimal dahilindedir. Etki muhtemelen doza, maruziyet süresine, eşzamanlı ve daha önc eki steroid maruziyetine ve bireysel duyarlılığa bağlıdır. Nebülizerin yüz maskesiyle uygulandığı bazı durumlarda yüz derisinde tahriş görülmüştür. Yüz derisindeki tahrişi önlemek için yüzünüzü yüz maskesi kullandıktan sonra su ile yıkayınız. Nadir durumla rda inhale kortikosteroidlerle tedavinin daha genel yan etkileri görülebilir. Yorgunluk, baş ağrısı, mide bulantısı veya kusma meydana gelirse bunlardan şüphe edilebilir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. Yan etkilerin raporlanması: Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen y an etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

BUDECORT STERİ-NEB®’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Plastik ampuller, folyo zarfları içinde saklanarak ışıktan korunmalıdır. Eğer her doz için ünitenin tamamını kullanmıyorsanız, geri kalanı ışıktan koruyunuz. Her tek doz açıldıktan sonra 12 saat içinde kullanılmalıdır. Sadece 1 m L kullanılması durumunda geri kalan içeriğin steril kalmayacağına lütfen dikkat ediniz. Dik olarak muhafaza ediniz. 25ºC altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Folyo zarfta ve dış kutuda belirtilen son kullanma tarihinden sonra BUDECORT STERİ- NEB®’i kullanmayınız. Folyo zarfın ilk açıldığı tarihi not ediniz. 3 ay veya daha uzun süre açık kalan folyo zarftan ürün kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre v e Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat Sahibi: Teva İlaçları San. ve Tic. A.Ş. Ümraniye / İstanbul

Üretim Yeri: Teva Pharmaceutical Industries Ltd./İsrail adına Ivax Pharmaceuticals UK Runcorn/İngiltere Bu kullanma talimatı ../../…. tarihinde onaylanmıştır.