FOREFRIN 4 MG/4 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 10 AMPUL

Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu ve Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır. — KÜB 4.4

Tanısı konmuĢ veya Ģüpheli konjenital uzamıĢ QT sendromu ve Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır. — KÜB 4.4

FOREFRİN hastanede uzmanlaşmış tıbbi personel tarafından kullanılması gereken bir ilaçtır.

/13 2 FOREFRİN 10 adet 4 ml çözelti içeren tip I cam ampullerden oluş maktadır. Her bir ampul etkin madde olarak noradrenalin tartarat monohidrat içerir. FOREFRİN çözelti şeklinde sunulur ve sadece seyreltildikten sonra damar içine uygulanır. FOREFRİN steril, berrak, renksiz ve görünen partikülü olmayan sulu çözeltidir.

FOREFRİN aşağıdaki acil durumlarda kullanılır: - Akut hipotansiyon (ani düşük kan basıncı) durumlarında kan basının normale döndürülmesinde.

FOREFRİN’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer: • Noradrenaline veya FOREFRİN’in içeriğindeki diğer yardımcı ma ddelere alerji durumlarında. • Hipertansiyon (yüksek kan basıncı) durumlarında, çünkü hipertansif hastalar kan basıncının artışı altında noradrenalinin etkilerine daha duyarlı olabilirler. • Kan hacim eksikliğinden dolayı olan hipotansiyon (düşük kan basıncı) durumlarında. • Kanda aşırı karbondioksit (hiperkapni), doku oksijen yetmezliği (hipoksi) ve t ıkayıcı damar hastalığı durumlarında. • Prinzmetal's Anjini diye adlandırılan dinlenme sırasında görülen ka lp ile ilgili göğüs ağrısı durumlarında, çünkü bu hastalarda koroner (kalbin kan damarları) kan akımı miyokardiyal enfartüse (kalp krizi) neden olabilecek süre ve büyüklükte düşebilir. • Hipertiroidizm (tiroid bezinin aşırı çalışması) durumlarında böy le hastalar noradrenalinin etkilerine aşırı duyarlıdır ve düşük dozlarda toksisite meydan gelebilir. • Kloroform, siklopropan ve halotan anestezisi sırasında çünkü noradrenalin kalp kaslarının uyarılabilirliğini artırabilir ve kalbin hızlı ve düze nsiz kasılmalarına neden olabilir.

FOREFRİN’ i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ • FOREFRİN alt ekstremite bölgesi damarlarına enjekte edilmemelidir. • FOREFRİN’in güçlü etkisi nedeniyle doz aşımı sonucu kan basıncında t ehlikeli bir yükseliş riski her zaman vardır. Kan basıncının aşırı yükselme si durumunda tedavi durdurulmalıdır.

/13 3 • Kan damarlarını daraltan herhangi bir güçlü ilacın uzun süreli kullanımı, damarlardaki plazma hacminde bir düşüşe yol açabilir. Bu eksiklik su ve uygun tuzlar ın yardımıyla kalıcı olarak giderilmelidir. • Şeker hastalığı (diyabet), dar açılı glokom veya prostat büyüm esi durumunda dikkatli olunmalıdır. • Noradrenalin güçlü bir doku tahriş edicidir, bundan dolayı sadece çok sey reltilmiş çözeltileri kullanılmalıdır. Eğer enjeksiyon alanında yanma veya ağrı hissederseniz acilen doktorunuza haber verin, çünkü çözelti kan damarlarının dışındaki dokular ınıza çıkıyor olabilir. Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin içi n geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

FOREFRİN’in yiyecek ve içecek ile kullanılması Geçerli değildir.

Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. FOREFRİN plasentanın kan dolaşımını düşürebilir ve fetüsün kalp ritmi nin hızlanmasına neden olabilir. Ayrıca rahim üzerinde kasılma etkisi yaratabilir ve gebeliğin sonunda fetüsün boğulmasına neden olabilir. Bu nedenle, hamile bir kadının hayata döndürülm esi sırasında, eğer klinik faydaları, bebeğe olası risklerden daha fazlaysa kullanılmalıdır.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark edersiniz hemen doktorunuza veya eczac ınıza danışınız.

Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Noradrenalinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Noradrenalinin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamı ştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da FOREFRİN tedavisinin durdurulup durdurulmayaca ğına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydasını ve FOREFRİN tedavisinin emziren anne açısından faydasını dikkate ala rak doktorunuz karar verecektir.

/13 4

Araç ve makine kullanımı FOREFRİN’in araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur.

FOREFRİN’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkındaki önemli bilgiler FOREFRİN yardımcı madde olarak sodyum metabisülfit içerir, bu ( özellikle sülfitlere duyarlı hastalarda) çok nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ve bronkospa sma (akciğer bronşlarınızda kasılmaya) neden olabilir.

FOREFRİN her ampulde (4 ml çözelti) 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmez.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Genel anestezi esnasında kullanılan kloroform, siklopropan veya halotan g ibi (kalp kaslarının uyarılabilirliğini arttıran ve kalbin hızlı ve düzensiz kasılma larına neden olan maddeler) bazı ilaçlar ile FOREFRİN kullanılmamalıdır. Yavaş kalp atışı, hipotansiyon ve kalp ritim bozukluğunda ve kullanılan a tropin sülfat, alerjide kullanılan antihistaminikler (difenhidramin, tripelennamin, dek sklorfeniramin) ile dikkatli kullanılmalıdır. Ergotamin türevi bazı alkaloidler (guanetidin veya metildopa) noradre nalinin vazopresör etkisini potansiyalize edebilirler ve ciddi ve inatçı hipertansiyona neden olabilirler. Yüksek miktarda dijitalin ve kinidin alan hastalarda kalp ritmi bozuklukları oluşabilir. Rezerpin, guanetidin ve kokain FOREFRİN etkilerini arttırabilir. Depresyonu tedavi etmekte kullanılan trisiklik antidepresanlar (örn. imipramin) ve monoamin oksidaz inhibitörleri ile kullanılmamalıdır. Furosemid ve diğer diüretikler (idrar üretimini artırmak için kull anılan ilaçlar) ile dikkatli kullanılmalıdır. Noradrenalinin gliserol, asetoasetat, β-hidroksibutirat ve glukozun dola şımdaki seviyelerini artırdığı gösterilmiştir. Plazma insülini, laktat, piruvat ve a lanin seviyeleri noradrenalin ile düşer.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanı z veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

/13 5

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: FOREFRİN %5’lik glukoz çözeltisi içerisinde veya %0.9 sodyum klor ür ve %5 glukoz karışımında (50/50) seyreltilerek size uygulanacaktır. Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Sağlık personeline yönelik bilgiler bu belgenin sonunda yer almaktadır.

Uygulama yolu ve metodu: FOREFRİN, tercihen kolunuzdaki geniş bir damara infüzyon ile uygulanacaktır. Eğer FOREFRİN’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izle miniz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla FOREFRİN kullandıysanız: FOREFRİN hastane ortamında doktorunuz tarafından uygulanacaktır. Bu n edenle gerekenden fazla ilaç verilmesi olası değildir. Ancak herhangi bir endişeni z varsa doktorunuz veya hemşireniz ile konuşunuz. Aşırı doz durumlarında veya aşırı duyarlı insanlardaki olağan dozlar da, şu etkiler daha sık görülebilir: Hipertansiyon, ışıktan korkma, göğüs kemiğinin arkasında a ğrı, solukluk, aşırı terleme ve kusma.

Tedavi: Hastanın durumu stabilize oluncaya kadar uygulama kesilmelidir. Antidot: Fentolamin mezilat gibi bir alfa-blokerin (5-10 mg) intrave nöz uygulanması. Eğer gerekirse bu doz tekrarlanabilir.

Uygulanması gerekenden fazla FOREFRİN kullanıldığını düşünüyorsanız, bir doktor v eya eczacı ile konuşunuz.

FOREFRİN’i kullanmayı unutursanız Geçerli değildir. Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız. Bu ilacın kullanımı ile ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.

/13 6 Tüm ilaçlar gibi, FOREFRİN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarl ı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:

Çok yaygın :10 hastanın en az 1 inde görülebilir. Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan :100 hastanın birinden az,fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir . Seyrek :1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek :10.000 hastanın birinden az görülebilir.

Çok yaygın: - Yüksek tansiyon ve dokuda oksijen yetersizliği: Güçlü damar daraltı cı etkiden dolayı iskemik hasar.

Yaygın: - Çarpıntı, düşük nabız, kalp ritminde bozulma, düzensiz kalp atışı, kalpteki β 1 adrenerjik etkiden kaynaklanan kalp kasının kasılmasındaki artış, akut kalp yetmezliği. Yaygın olmayan: - Endişe, uykusuzluk, sersemlik, baş ağrısı, psikotik durum, güçsüzlük, çarpıntı, dikkat artışı, iştahsızlık, bulantı ve kusma. - Göz içi basıncının ani yükselişi: İridokorn açısının kapanmasına anatomi k olarak ön yatkınlığı olanlarda çok sıktır. - Solunum yetmezliği ve güçlüğü, nefes darlığı. - Enjeksiyon bölgesinde tahriş ve doku ölümü, uzuv ve yüzde soğukluk ve solgunlukla sonuçlanabilecek kan damarlarının büzülmesi.

Kan hacim yerine konması yapılmadan, kan basıncını devam ettirmek i çin sürekli noradrenalin uygulaması aşağıdaki semptomlara neden olabilir: - Ciddi çepersel ve iç organsal damar daralması - Renal kan çıkışında azalma - İdrar üretiminde azalma - Dokularda yetersiz oksijen düzeyi - Kanda laktik asit seviyesinde artış

/13 7

Noradrenalin’in olası hayatı tehdit edici etkileri, onun doz ilişkili hipertansif etkisinden kaynaklanmaktadır. Akciğer ödemi ve beyin kanaması ile akut hipertans iyon meydana gelebilir. İntravenöz infüzyon sırasında noradrenalin sızıntısı infüzyon alanının ç evresinde uyuşukluğa ve doku ölümüne neden olabilir. Uzamış infüzyonları ekstremitelerin kang reni takip edebilir. İnfüzyon bölgesinde bozulmuş sirkülasyon (sızıntılı veya sızıntısız olabilir) sıcak sargı ve fentolamin (5mg/10ml serum fizyolojik ile seyreltilmiş) ile a lanın infiltrasyonu ile hafifletilebilir. Plazma insülini, laktat, piruvat ve alanin seviyeleri noradrenalin ile düşer. Herhangi bir potent vazopressörun uzamış uygulaması plazma hacim deplesyonuna neden olabilir , bu uygun sıvı ve elektrolit yerine koyma tedavisi ile düzeltilebilir. Eğer pl azma hacimleri düzelmezse, noradrenalin tedavisi kesildiği zaman hipotansiyon tekrarlayabilir veya kan basıncı, kan akımındaki azalmayla ciddi periferik ve viseral vazokonstrüksiyon riskiyle devam edebilir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaş ırsanız doktorunuzu ve eczacınızı bilgilendiriniz. Yan etkilerin raporlanması Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca kar şılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki B ildirimi" ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Far makovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kull anmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

FOREFRİN’i çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. FOREFRİN 2˚C - 8˚C arası sıcaklıklarda buzdolabında ve ambalajı nda ışıktan koruyarak saklayınız. Dondurmayınız. Seyreltilen infüzyon çözeltileri 25 ºC’nin altındaki oda sıcaklığı nda %0,9’luk sodyum klorür içeren (karışım 50/50 h/h) veya içermeyen %5’lik dektroz çözeltisinde 24 saat stabildir. Donmuş ürünü çözüp kullanmayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

/13 8 Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra FOREFRİN’i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz FOREFRİN’i kullanmayınız.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız FOREFRİN’i şehir suyuna vey a çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat Sahibi: Farma-Tek İlaç San. ve Tic. A.Ş. Şerifali Mah. Bayraktar Bulvarı Beyan Sok. No:12 34775 Ümraniye/İSTANBUL

Üretim Yeri: İdol İlaç Dolum San ve Tic. A.Ş Davutpaşa Cad. Cebealibey Sok. No:20 Kale İş Merkezi Yakını Topkapı/İstanbul

Bu kullanma talimatı 02/12/2015 tarihinde onaylanmıştır.

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR Kullanım, ambalaj ve imha bilgileri 1) İnfüzyon için konsantre çözelti aşağıda belirtilen dilüsyon çözeltisi ile seyreltilmelidir. İntravenöz infüzyon için noradrenalin dilüsyonu esnasında aseptik teknik kullanınız. 2) Enjeksiyon ile uygulanan ürünler her zaman görsel olarak incelenmel i partikül ve varlığı veya renk değişimi durumunda kullanılmamalıdır. 3) Noradrenalin sadece intravenöz infüzyon olarak kullanılır. Noradrenalin inf üzyonları geniş bir ven içine yapılmalıdır. Özellikle antekubital venler te rcih edilir, çünkü bu durumda uzamış vazokonstrüksiyondan dolayı üzerini örten dokunun nekroz riski zayıf gözükmektedir. Alt ekstremite venlerinden kaçınmak gereklidir.

/13 9 4) Damar dışına enjeksiyon durumunda, etkilenen bölgeler fentolamin mazila t ile yıkanmalıdır. 5) İntravenöz kateteri bir enjektör iğnesi yoluyla uygun bir merkezi vene takın ve yapıştırıcı bantla sabitleyin. 6) İnfüzyon bölgesi serbest akış için sık sık kontrol edilmelidir. 7) Kan basıncının düzenli izlenmesi gereklidir. İnfüzyonun başlangıcında n istenen kan basıncı elde edilene kadar her iki dakikada bir, eğer uygulama devam etmeliyse, istenen kan basıncına ulaştıktan sonra her beş dakikada bir yapılmalıdır. 8) İnfüzyon akış hızı bir infüzyon sistemiyle sabit olarak takip edilm elidir ve hasta infüzyon boyunca gözlenmelidir. 9) Kullanılmamış ürün yerel kurallara uygun olarak atılmalıdır.

Kan basıncının düzeltilmesi Akut hipotansif durumlarda: Kan hacmi deplesyonu, herhangi bir vazopress ör kullanılmadan önce mümkün olduğunca tam olarak düzeltilmelidir. Noradrenalin, kan hacmi replasmanı sırasında veya öncesinde uygulanabilir.

Olağan doz: İnfüzyon genellikle başlangıçta 2-3 ml/dakika (dakikada 8-12 µg) vey a 0.11-0.17 (µg/kg/dakika) olarak verilir ve kan basıncındaki duruma göre miktar a yarlanır. Kan basıncı değeri başlangıçta her iki dakikada bir kaydedilir ve infüzyon hızı sürekli gözlenir. Hastanın başlangıç dozuna cevabı gözlemlendikten sonra, akış hızı, haya ti organlarda sirkülasyonu devam ettirmek için yeterli normal kan basıncını (gene llikle 80-100 mmHg sistolik) oluşturmak ve devam ettirmek için ayarlanır. Daha önceden hipertansif olan hastalarda, kan basıncının daha önceden varolan sistolik basıncın 400 mmHg ’den daha fazlasına yükseltilmemesi önerilmektedir. Seyreltilen çözeltinin 0.5-1 ml/dakika ortalama akışı (veya 0.03-0.06 µg/kg/dakika) genellikle tatmin edici kan basınç değerlerini elde etmek için yeterlidir. Yukarıda anlatılan pozoloji kesin değildir. Doz hastanın kalbinin ve kan dama rlarının durumuna bağlı olarak belirlenir. Ürüne hassasiyet kişiden kişiye önem li farklılıklar gösterebilir.

/13 10 Eğer hasta hipotansif kalıyorsa 24 saatte 4 ml'lik 17 ampule kadar m iktarların (0.67 mikrogram/kg/dakikaya denk gelen miktar) uygulanması gerekebilir, ama her zaman gizli kan hacim deplesyonundan şüphelenilmeli ve eğer gerekliyse düzeltilmelidir. Santral venöz basınç takibi bu durumun tespitinde ve tedavisinde genellikle yardımcı olur.

Tedavi süresi: Tedavi süresi her bir klinik vaka için farklıdır ve 1-2 saatten 6 güne kadar değişebilir. İnfüzyon, yeterli doku infüzyonu ve yeterli kan basıncına kadar devam ettirilmelidir. Kan basıncının ciddi bir şekilde düşmesini önlemek için infüzyon yavaş y avaş azaltılarak durdurulmalıdır.

• Dilüsyon: FOREFRİN, 1 litre %5 glukoz içinde veya %0.9 sodyum klorür ve %5 glukoz karışımında (50/50) seyreltilerek iv infüzyon şeklinde uygulanır. Tuzsuz diyet uygulanan hastalarda yalnız %5 lik glukoz çözeltisi içinde seyreltilir. Glukoz çözeltisi noradr enalinin, L-noradrenalin oksidasyonunu önlemek amacıyla kullanılır.

Noradrenalinin istenen konsantrasyonlarını elde etmek için ampul içer iklerinin dilüsyonlarını hesaplamada, aşağıdaki tablo referans olarak kullanılabilir:

Elde edilmek istenen Noradrenalin baz içeriği Kullanılacak ampul sayısı Kullanılacak dilüsyon çözelti hacmi 4 mikrogram/ml 1 1 litre 8 mikrogram/ml 2 1 litre 12 mikrogram/ml 3 1 litre 16 mikrogram/ml 4 1 litre 20 mikrogram/ml 5 1 litre

FOREFRİN plazma veya tam kanla karıştırılmaz, uygulama ayr ı ayrı yapılmalıdır (Örneğin aynı anda verilecekse, Y-tüp veya ayrı ayrı kapların kullanılması gerekir).

•Sıvı alımı:

/13 11 Dilüsyonun derecesi klinik hacim gereksinimlerine bağlıdır. Eğer, birim zamanda aşırı dozda presör ajan içeren bir akış hızı için sıvının (dekstroz) yüksek hacimleri gerekliyse, 4 mikrogram/ml'den daha seyrek bir çözelt i kullanılmalıdır. Öte yandan, sıvının yüksek hacimleri istenmediği zaman, 4 mikrogram/ml'den daha yüksek bir konsantrasyon gerekli olabilir.

• Enjeksiyon bölgesi: Noradrenalin sadece intravenöz infüzyon olarak kullanılır. Noradrenalin infüzyonları geniş bir ven içine yapılmalıdır. Özellikle antekubital venler tercih edilir , çünkü b