CARDENOR 25 MG/25 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 1 FLAKON

Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu ve Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır. — KÜB 4.4

Tanısı konmuĢ veya Ģüpheli konjenital uzamıĢ QT sendromu ve Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır. — KÜB 4.4

CARDENOR hastanede uzmanlaĢmıĢ tıbbi personel tarafından kullanılması gereken bir ilaçtır. CARDENOR 1 adet 25 ml çözelti içeren tip I kahverenkli cam flakondan oluĢmaktadır. Her bir flakon etkin madde olarak norepinefrin tartarat içerir. CARDENOR seyreltildikten sonra damar içine uygulanır. CARDENOR septik Ģok durumunda, kan dolaĢımında stabil durum elde edilemediği acil durumlarda kullanılır.

Bu ilacı kullanmaya baĢlamadan önce KULLANMA TALĠMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.  Bu kullanma talimatını saklayın ız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.  Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.  Bu ilaç kişisel olarak size reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.  Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye g ittiğinizde bu ilacı kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz.  Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.

2. CARDENOR’u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler CARDENOR’u aĢağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ  Norepinefrine veya CARDENOR‟un içeriğindeki diğer yardımcı maddelere alerji durumlarında.  Sülfite aĢırı hassasiyeti olanlarda (özellikle astım hastalarında) CARDENOR kullanılmamalıdır.  Hipertansiyon (yüksek kan basıncı) durumlarında, çünkü hipertansif hastalar kan basıncının artıĢı altında norepinefrinin etkilerine daha duyarlı olabilirler.  Kan hacim eksikliğinden dolayı olan hipotansiyon durumlarında.  Kanda aĢırı karbondioksit (hiperkapni), doku oksijen yetmezliği (hipoksi) ve tıkayıcı damar hastalığı durumları kalpte ritm bozukluklarına neden olabilir. Bu nedenle CARDENOR doktor kararı olmadan kullanılmamalıdır.  Prinzmetal‟s Anjini diye adlandırılan dinlenme sıras ında görülen kalp ile ilgili göğüs ağrısı durumlarında, çünkü bu hastalarda koroner (kalbin kan damarları) kan akımı miyokardiyal enfartüse (kalp krizi) neden olabilecek süre ve büyüklükte düĢebilir.  Hipertroidizm (tiroid bezinin aĢırı çalıĢması) duruml arında böyle hastalar norepinefrinin etkilerine aĢırı duyarlıdır ve düĢük dozlarda toksisite meydana gelebilir.  Norepinefrin kardiyak kasların uyarılabilirliğini artırabilir ve kalbin hızlı ve düzensiz kasılmasına neden olabileceğinden CARDENOR, kloroform, siklopropan ve halotan anestezisi sırasında kontrendikedir.  CARDENOR intraarteriyel enjeksiyon olarak uygulanmamalıdır.

CARDENOR’u aĢağıdaki durumlarda DĠKKATLĠ KULLANINIZ  CARDENOR alt ekstremite bölgesi damarlarına enjekte edilmemelidir.  CARDENOR‟un güçlü etkisi nedeniyle doz aĢımı sonucu kan basıncında tehlikeli bir yükseliĢ riski her zaman vardır. Kan basıncının aĢırı yükselmesi durumunda tedavi durdurulmalıdır. Tedavi sonlandırıldığında hipotansiyon (düĢük kan basıncı), damarlarda daralma (vazokonstriksiyon) veya damarlarda tıkanma (vasküler obstrüksiyon) meydana gelebilir. Bu nedenle istenen kan basıncı elde edilinceye kadar kan basıncı sık sık kontrol edilmelidir.  ġeker hastalığı (diyabet), dar açılı glokom veya prostat büyümesi durumunda dikkatli olunmalıdır. Dengesiz diyabetik metabolizma durumunda, kanda kalsiyum seviyesinin artıĢına (hiperkalsemi) ve potasyum seviyesinin azalmasına (hipokalemi) dikkat edilmelidir. Doktorunuz kan değerlerinizi düzenli olarak takip edecektir.  Norepinefrin güçlü bir doku tahriĢ edicidir, bundan dolayı sadece çok seyreltilmiĢ çözeltileri kullanılmalıdır. Eğer enjeksiyon alanında yanma veya ağrı hissederseniz acilen doktorunuza haber verin, çünkü çözelti kan damarlarının dıĢındaki dokularınıza çıkıyor olabilir.  Dengelenemeyen düĢük plazma hacminde doku hasarları meydana gelebilir. CARDENOR uygulanmasından önce sıvı dengesi sağlanmalıdır.  Kan damarlarını daraltan herhangi bir güçlü ilacın uzun süreli kullanımı, damarlarda ki plazma hacminde bir düĢüĢe yol açabilir. Bu ek siklik su ve uygun tuzların yardımıyla kalıcı olarak giderilmelidir.  Norepinefrin kullanımı, doping kontrollerinde pozitif sonuçlara neden olabilir. Ayrıca norepinefrin doping maddesi olarak kullanıldığında sağlık için risk teĢkil eder.

Bu uyarılar geçmi Ģteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danıĢınız.

CARDENORʼun yiyecek ve içecek ile kullanılması Geçerli değildir.

Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Norepinefrin plasentanın ka n dolaĢımını azaltacağından fetüsün kalp ritminde yavaĢlamaya neden olabilir. Ayrıca rahmin kasılma oranını artırabilir ve gebeliğin sonunda fetüsü n boğulmasına neden olabilir. Bu nedenle, hamile bir kadının hayata döndürülmesi sırasında, eğer klinik faydaları, bebeğe olası risklerden daha fazlaysa kullanılmalıdır. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Norepinefrin anne sütüne geçmektedir. Ancak ağızdan çok az emilmesi ve ayrıca çok çabuk etkisini kaybetmesi nedeniyle emzirmeye devam edilebilir.

Araç ve makine kullanımı Uygulanabilir değildir. CARDENOR’un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler CARDENOR yardımcı madde olarak sodyum metabisülfit içerir, bu (özellikle sülfitlere duyarlı hastalarda) çok nadiren ciddi aĢırı duyarlılık reaksiyonlarına ve bronkospazma neden olabilir. CARDENOR her flakonda 90.96 mg sodyum ihtiva eder . Bu durum, kontrollü sod yum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Halotan, enfluran, izofluran veya diğer narkotik inhalasyon anestezisi uygulanan hastalara, kalp ritim bozukluğu riski nedeniyle CARDENOR uygulanmamalıdır.

Kalbi hassaslaĢtıran digital preparatları veya diüretikler (idrar üretimini artırmak için kullanılan ilaçlar) gibi kanda potasyum seviyelerinin azalmasına yol açabilen ilaçlarla birlikte CARDENOR kullanılmasında, kalp ritm bozukluklarında artıĢ meydana gelebilir.

Depresyonu tedavi etmekte kullanılan terasiklik ve terasiklik antidepresanlar (örn. Ġmipramin), monoamin oksidaz ve katekol-O-metil transferaz inhibitörleri ile kullanılmamalıdır.

YavaĢ kalp atıĢı, hipotansiyon ve kalp rit im bozukluğunda kullan ılan Atropin sülfat ve parasempatolitikler, norepinefrinin neden olduğu , bir uyarıcı ile oluĢan kalp atım hızındaki yavaĢlamayı engeller.

Alerjide kullanılan bazı antihistaminikler (difenilhidramin, klorfeniramin gibi ) ile dikkatli kullanılmalıdır.

Ergotamin türevi bazı alkaloidler (guanetidin veya metildopa) norepinefrinin tansiyonu yükseltme etkisini artırır, ciddi ve inatçı yüksek tansiyona neden olabilirler. Ayrıca rezerpin, guanetidin ve kokain CARDENOR'un etkilerini arttırabilir. Norepinefrinin lokal anesteziklerle eĢ zamanlı kullanımı, karĢılıklı etkileĢimin artmasına yol açabilir. -blokerler veya fenotiyazinlerle eĢ zamanlı kullanılması ile, norepinefrinin kan basıncını yükseltme etkisi azalabilir. Ayr

Uygun kullanım ve doz / uygulama sıklığı için talimatlar: CARDENOR, %0.9'luk izotonik sodyum klorür çözeltisi ya da %5‟lik glikoz çözeltisi içerisinde seyreltilerek size uygulanacaktır.

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu ayarlayacaktır. Sağlık personeline yönelik bilgiler bu belgenin sonunda yer almaktadır.

Uygulama yolu ve metodu: CARDENOR, tercihen kolunuzdaki geniĢ bir damara infüzyon ile uygulanacaktır.

Eğer CARDENOR’un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden fazla CARDENOR kullandıysanız CARDENOR hastane ortamında doktorunuz tarafından uygulanacaktır. Bu nedenle gerekenden fazla ilaç verilmesi olası değildir. Ancak herhangi bir endiĢeniz varsa doktor unuz veya hemĢireniz ile konuĢunuz. AĢırı doz durumlarında ve ya aĢırı duyarlı insanlardaki olağan dozlarda, Ģu etkiler daha sık görülebilir: Hipertansiyon, ıĢıktan korkma, göğüs kemiğinin arkasında ağrı, solukluk, aĢırı terleme ve kusma.

Tedavi: Hastanın durumu stabilize oluncaya kadar uygulama kesilmelidir. Antidot: Fentolamin mezilat gibi bir alfa-blokerin (5-10 mg) intravenöz uygulanması. Eğer gerekirse bu doz tekrarlanabilir.

Uygulanması gerekenden fazla CARDENOR kullanıldığını düşünüyorsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

CARDENOR’u kullanmayı unutursanız Geçerli değildir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili baĢka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.

Tüm ilaçlar gibi, CARDENOR‟un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kiĢilerde yan etkiler olabilir. Yan etkiler aĢağıdaki kategorilerde gösterildiği Ģekilde sıralanmıĢtır:

Çok yaygın : 10 hastanın en az birinde görülebilir Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Çok yaygın:  Yüksek tansiyon ve dokuda oksijen yetersizliği: Güçlü damar daraltıcı etkiden dolayı iskemik hasar.

Yaygın:  Çarpıntı, düĢük nabız, kalp ritminde bozulma, düzensiz kalp atıĢı, kalpteki ß1 adrenerjik etkiden kaynaklanan kalp kasının kasılmasındaki artıĢ, akut kalp yetmezliği.

Yaygın olmayan:  EndiĢe, uykusuzluk, sersemlik, baĢ ağrısı, psikotik durum, güçsüzlük, çarpıntı, dikkat artıĢı, iĢtahsızlık, bulantı ve kusma.  Göz içi basıncının ani yükseliĢi: iridokorn açısının kapanmasına anatomik olarak ön yatkınlığı olanlarda çok sıktır.  Solunum yetmezliği ve güçlüğü, nefes darlığı.  Enjeksiyon bölgesinde tahriĢ ve doku ölümü, uzuv ve yüzde soğukluk ve solgunlukla sonuçlanabilecek kan damarlarının büzülmesi.

Bilinmiyor:  Yüksek Ģeker, metabolik asidoz  AĢırı tükürük salgısı, bulantı, kusma  Solgunluk, terleme

Kan hacim yerine konması yapılmadan, kan basıncını devam ettirmek için sürekli norepinefrin uygulaması aĢağıdaki semptomlara neden olabilir: - Ciddi çepersel ve iç organsal damar daralması - Renal kan çıkıĢında azalma - Ġdrar üretiminde azalma - Dokularda yetersiz oksijen düzeyi - Kanda laktik asit seviyesinde artıĢ. Norepinefrin‟in olası hayatı tehdit edici etkileri, onun doz iliĢkili hipertansif etkisinden kaynaklanmaktadır. Akciğer ödemi ve beyin kanaması ile akut hipertansiyon meydana gelebilir. Ġntravenöz infüzyon sırasında norepinefrin sızıntısı infüzyon alanının çevresinde uyuĢukluğa ve doku ölümüne neden olabilir. UzamıĢ infüzyonları ekstremitelerin kangreni takip edebilir. Ġnfüzyon bölgesinde bozulmuĢ sirkülasyon (sızıntı lı veya sızıntısız olabilir) sıcak sargı ve fentolamin (5mg/10ml serum fizyolojik ile seyreltilmiĢ) ile alanın infiltrasyonu ile hafifletilebilir.

Plazma insülini, laktat, piruvat ve alanin seviyeleri norepinefrin ile düĢer. Herhangi bir potent vazopresso run uzamıĢ uygulaması plazma hacim deplesyonuna neden olabilir, bu uygun sıvı ve elektrolit yerine koyma tedavisi ile düzeltilebilir. Eğer plazma hacimleri düzelmezse, norepinefrin tedavisi kesildiği zaman hipotansiyon tekrarlayabilir veya kan basıncı, kan akımındaki azalmayla ciddi periferik ve viseral vazokonstriksiyon riskiyle devam edebilir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. Yan etkilerin raporlanması Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemĢireniz ile konuĢunuz. Ayrıca karĢılaĢtığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “Ġlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)‟ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güv enliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamıĢ olacaksınız.

CARDENOR’u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

CARDENOR flakonu 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajın da ıĢıktan koruyarak saklayınız. CARDENOR‟un %5‟lik glukoz ile %5 glukoz ve %0.9 NaCl karıĢımı ile hazırlanan çözeltileri 25ºC„de 24 saat stabildir. Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra CARDENOR’u kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz CARDENOR‟u kullanmayınız.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız CARDENOR’u şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat sahibi: DEFARMA Ġlaç San. ve Tic. Ltd. ġti. Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi Karaağaç Mah. Fatih Bulvarı No:38 Depo Bölümü Kapaklı/TEKĠRDAĞ

Üretim yeri: MEFAR ĠLAÇ San. A.ġ. Ramazanoğlu Mah., Ensar Cad. No: 20, Kurtköy/Pendik TR 34906 Ġstanbul

Bu kullanma talimatı …/…/… tarihinde onaylanmıştır. AġAĞIDAKĠ BĠLGĠLER BU ĠLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELĠ ĠÇĠNDĠR Kullanım, ambalaj ve imha bilgileri 1) Ġnfüzyon için konsantre çö zelti aĢağıda belirtilen dilüsyon çözeltisi ile seyreltilmelidir . Ġntravenöz infüzyon için norepinefrin dilüsyonu esnasında aseptik teknikleri kullanınız. 2) Enjeksiyon ile uygulanan ürünler her zaman görsel olarak incelenmeli ve partikül varlığı veya renk değiĢimi durumunda kullanılmamalıdır. 3) Norepinefrin sadece intravenöz infüzyon olarak kullanılır. Norepinefrin infüzyonları geniĢ bir ven içine yapılmalıdır. Özellikle antekubital venler tercih edilir, çünkü bu durumda uzamıĢ vazokonstiriksiyondan dolayı üzerini örten dokunun nekroz riski zayıf gözükmektedir. Alt ekstremite venlerinden kaçınmak gereklidir. 4) Damar dıĢına enjeksiyon durumunda, etkilenen bölgeler fentolamin mazilat ile yıkanmalıdır. 5) Ġntravenöz kateteri bir enjektör iğnesi yoluyla uygun bir merkezi vene takın ve yapıĢtırıcı bantla sabitleyin. 6) Ġnfüzyon bölgesi serbest akıĢ için sık sık kontrol edilmelidir. 7) Kan basıncının düzenli izlenmesi gereklidir. Ġnfüzyonun baĢlangıcından istenen kan basıncı elde edilene kadar her iki dakikada bir, eğer uygulama devam etmeliyse, istenen kan basıncına ulaĢtıktan sonra her beĢ dakikada bir yapılmalıdır. 8) Ġnfüzyon akıĢ hızı bir infüzyon sistemiyle sabit olarak takip edilmelidir ve hasta infüzyon boyunca gözlenmelidir. 9) KullanılmamıĢ ürün yerel kurallara uygun olarak atılmalıdır.

Seyreltme Talimatları: Kullanmadan önce %5 glukoz solüsyonu ya da %5 glukoz solüsyonu ve 9 mg/ml sodyum klorür (%0.9) ile seyreltilmelidir. ġırınga pompası ile uygulama için 48 ml %5 glukoz solüsyonuna [ya da %5 glukoz solüsyonu ile 9 mg/ml sodyum klorür (%0.9)] 2 ml konsantre eklenir, ya da damla sayacı ile uygulama için 480 ml %5 glukoz solüsyonuna [ya da %5 glukoz solüsyonu ile 9 mg/ml sodyum klorür (%0.9)] 20 ml konsantre eklenir. Her iki durumda da infüzyon solüsyonunun son konsantrasyonu 40 mg/li tre norepinefrin baz olacaktır (80 mg/litre norepinefrin tartarata eĢit). Eğer 40 mg/litre haricindeki dozlara seyreltme yapılacaksa, tedaviye baĢlanmadan önce infüzyon oranının doğru hesaplandığına emin olunmalıdır. Olağan doz: Yukarıda açıklan dığı gibi seyreltildiğinde [hazırlanan infüzyonun konsantrasyonu 40 mg/litre norepinefrin baz (=80 mg/litre norepinefrin tartarat)] 70 kg vücut ağırlığı için infüzyonun baĢlangıç oranı 10 -20 ml/saat (0.16 – 0.33 ml/dk) arasında olmalıdır. Bu doz 0.4 – 0.8 mg/saat norepinefrin baz'a eĢittir (0.8 mg/saat – 1.6 mg/saat norepinefrin tartarat). Bazı sağlık personelleri, 0.2 mg/saat norepinefrin baza (0.4 mg/saat norepinefrin tartarat) eĢit olacak Ģekilde, 5 ml/saat'lik (0.08 ml/dk) daha düĢük infüzyon baĢlangıç dozlarını uygulamak isteyebilir.

Eğer hasta hipotansif kalıyorsa her zaman gizli kan hacim depresyonundan Ģüphelenilmeli ve eğer gerekiyorsa düzeltilmelidir. Santral venöz basınç takibi bu durumun tespitinde ve tedavisinde genellikle yardımcı olur.

Doz Titrasyonu: Norepinefrin infüzyonu bir kez belirlendikten sonra, gözlenen etkiye göre norepinefrin baz 0.05 – 0.1 μg/kg/dk'lık adımlarla titre edilebilir. Normal kan basıncını elde etmek ve korumak için gerekli doz kiĢiden kiĢiye değiĢir. Amaç, düĢük normal sistolik kan basıncını (100 – 120 mm Hg) elde etmek ya da yeterli ortalama arteriyel kan basıncını elde etmek olmalıdır (65 – 80 mm Hg'den yüksek – hastanın durumuna bağlı olarak).

Norepinefrin Ġnfüzyon Solüsyonu 40 mg/litre (40 μg/ml) norepinefrin baz Hastanın Ağırlığı Pozoloji (μg/kg/dk) norepinefrin baz Pozoloji (mg/saat) norepinefrin baz Ġnfüzyon Oranı (ml/saat) 50 kg 0.05 0.15 3.75 0.1 0.3 7.5 0.25 0.75 18.75 0.5 1.5 37.5 1 3 75 60 kg 0.05 0.18 4.5 0.1 0.36 9 0.25 0.9 22.5 0.5 1.8 45 1 3.6 90 70 kg 0.05 0.21 5.25 0.1 0.42 10.5 0.25 1.05 26.25 0.5 2.1 52.5 1 4.2 105 80 kg 0.05 0.24 6 0.1 0.48 12 0.25 1.2 30 0.5 2.4 60 1 4.8 120 90 kg 0.05 0.27 6.75 0.1 0.54 13.5 0.25 1.35 33.75 0.5 2.7 67.5 1 5.4 135

Bazı sağlık personelleri baĢka konsantrasyonlara seyreltmeyi tercih edebilir. 40 mg/l'den baĢka dozlara seyreltme yapılacaksa, tedaviye baĢlanmadan önce infüzyon oranının doğru hesaplandığından emin olunmalıdır.

Tedavi Süresi ve Gözlem: Norepinefrin tedavisi, yeterli kan basıncı ve doku perfüzyonu elde edilene kadar devam ettirilmelidir. Bazı miyokard infarktüs sonucu vasküler çöküĢ olgularında, tedavinin 6 güne kadar devam ettirilmesi gerekebilir.

Kan basıncı kontrolü: BaĢlangıç dozunun kan basıncına etki si çok dikkatle gözlenmelidir ve akıĢ hızı istenilen kan basıncını elde etmek ve korumak için ayarlanmalıdır. Hastalar ihmal edilmemeli ve infüzyon akıĢ hızı sürekli gözlenmelidir. Kan basıncı, norepinefrin infüzyon uygulanması baĢladıktan sonra, beklenen etki gözlenene kadar kan basıncı her 2 dakikada bir, daha sonra da ilaç infüze edilirken her 5 dakikada