CARDENOR 4 MG/4 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 10 AMPUL

Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu ve Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır. — KÜB 4.4

Tanısı konmuĢ veya Ģüpheli konjenital uzamıĢ QT sendromu ve Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır. — KÜB 4.4

CARDENOR hastanede uzmanlaĢmıĢ tıbbi personel tarafından kullanılması gereken bir ilaçtır. CARDENOR 10 adet 4 ml çözelti içeren tip I cam ampullerden oluĢmaktadır . Her bir ampul etkin madde olarak norepinefrin tartarat içerir. CARDENOR çözelti Ģeklinde sunulur ve sadece seyreltildikten sonra damar içine uygulanır. CARDENOR aĢağıdaki acil durumlarda kullanılır; - Akut hipotansiyon durumlarında acil önlem olarak kan basıncının nor male döndürülmesinde.

Bu ilacı kullanmaya baĢlamadan önce KULLANMA TALĠMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.  Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihti yaç duyabilirsiniz.  Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.  Bu ilaç kişisel olarak size reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.  Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde bu ilacı kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz.  Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.

2. CARDENOR’u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler CARDENOR’u aĢağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ  Norepinefrine veya CARDENOR’un içeriğindeki diğer yardımcı maddelere alerji durumlarında.  Hipertansiyon (yüksek ka n basıncı) durumlarında, çünkü hipertansif hastalar kan basıncının artıĢı altında norepinefrinin etkilerine daha duyarlı olabilirler.  Kan hacim eksikliğinden dolayı olan hipotansiyon durumlarında.  Kanda aĢırı karbondioksit (hiperkapni), doku oksijen yetmez liği (hipoksi) ve tıkayıcı damar hastalığı durumlarında.  Prinzmetal’s Anjini diye adlandırılan dinlenme sırasında görülen kalp ile ilgili göğüs ağrısı durumlarında, çünkü bu hastalarda koroner (kalbin kan damarları) kan akımı miyokardiyal enfartüse (kalp krizi) neden olabilecek süre ve büyüklükte düĢebilir.  Hipertroidizm (tiroid bezinin aĢırı çalıĢması) durumlar ında böyle hastalar norepinefrinin etkilerine aĢırı duyarlıdır ve düĢük dozlarda toksisite meydana gelebilir.  Kloroform, siklopropan ve halotan anes tezisi sırasında çünkü norepinefrin kalp kaslarının uyarılabilirliğini artırabilir ve kalbin hızlı ve düzensiz kasılmalarına neden olabilir.

CARDENOR’u aĢağıdaki durumlarda DĠKKATLĠ KULLANINIZ  CARDENOR alt ekstremite bölgesi damarlarına enjekte edilmemelidir.  CARDENOR’un güçlü etkisi nedeniyle doz aĢımı sonucu kan basıncında tehlikeli bir yükseliĢ riski her zaman vardır. Kan basıncının aĢırı yükselmesi durumunda tedavi durdurulmalıdır.  Kan damarlarını daraltan herhangi bir güçlü ilacın uzun süreli kullanımı, damarlarda ki plazma hacminde bir düĢüĢe yol açabilir. Bu eksiklik su ve uygun tuzların yardımıyla kalıcı olarak giderilmelidir.  ġeker hastalığı (diyabet), dar açılı glokom veya prostat büyümesi durumunda dikkatli olunmalıdır.  Norepinefrin güçlü bir doku tahriĢ edicidir, bundan dolayı sadece çok seyreltilmiĢ çözeltileri kullanılmalıdır. Eğer enjeksiyon alanında yanma veya ağrı hissederseniz acilen doktorunuza haber verin, çünkü çözelti kan damarlarının dıĢındaki dokularınıza çıkıyor olabilir. Bu uyarı lar geçmiĢteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danıĢınız.

CARDENOR'un yiyecek ve içecek ile kullanılması Geçerli değildir.

Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Norepinefrin plasentanın ka n dolaĢımını düĢürebilir ve fetüsün kalp ritminin hızlanmasına neden olabilir. Ayrıca rahim üzerinde kasılma etkisi yarat abilir ve gebeliğin sonunda fetüsü n boğulmasına neden olabilir. Bu nedenle, hamile bir kadının hayata döndürülmesi sırasında, eğer klinik faydaları, bebeğe olası risklerden daha fazlaysa kullanılmalıdır.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Norepinefrin’in insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Norepinefrin’in süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araĢtırılmamıĢtır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da CARDENOR tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına iliĢkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydasını ve CARDENOR tedavisinin emziren anne açısından faydasını dikkate alarak doktorunuz karar verecektir.

Araç ve makine kullanımı CARDENOR’un araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi yoktur.

CARDENOR’un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler CARDENOR yardımcı madde olarak sodyum metabisülfit içerir, bu (özellikle sülfitlere duyarlı hastalarda) çok nadiren ciddi aĢırı duyarlılık reaksiyonlarına ve bronkospazma ne den olabilir. CARDENOR her ampulde 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Genel anestezi esnasında kullanılan k loroform, siklopropan veya halotan gibi (kalp kaslarının uyarılabilirliğini arttıran ve kalbin hızlı ve düzensiz kasılmalarına neden olan maddeler) bazı ilaçlar ile norepinefrin kullanılmamalıdır. YavaĢ kalp atıĢı, hipotansiyon ve kalp ritim bozukluğunda ve kullanılan Atropin sülfat, alerjide kullanılan antihistamin ikler (difenilhidramin, tripel ennamin, deksklorfeniramin) ile dikkatli kullanılmalıdır. Ergotamin türevi bazı alkaloidler (guanetidin veya metildopa) norepinefrinin vazopresör etkisini potansiyalize edebilirler ve ciddi ve inatçı hipertansiyona neden olabilirler.

Yüksek miktarda dijitalin ve kinidin alan hastalarda kalp ritmi bozuklukları oluĢabilir. Rezerpin, guanetidin ve kokain CARDENOR etkilerini arttırabilir.

Depresyonu tedavi etmekte kullanılan trisiklik antidepresanlar (örn. Ġmipra min) ve monoamin oksidaz inhibitörleri ile kullanılmamalıdır. Furosemid ve diğer diüretikler (idrar üretimini artırmak için kullanılan ilaçlar) ile dikkatli kullanılmalıdır. Norepinefrinin gliserol, asetoasetat, β -hidroksibutirat ve glukoz’un dolaĢımdaki s eviyelerini artırdığı gösterilmiĢtir. Plazma insülini, laktat, piruvat ve alanin seviyeleri norepinefrin ile düĢer.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandıysanız lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Uygun kullanım ve doz / uygulama sıklığı için talimatlar: CARDENOR %5’lik glukoz çözeltisi içerisinde seyreltilerek size uygulanacaktır.

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Sağlık personeline yönelik bilgiler bu belgenin sonunda yer almaktadır.

Uygulama yolu ve metodu: CARDENOR, tercihen kolunuzdaki geniĢ bir damara infüzyon ile uygulanacaktır. Eğer CARDENOR’un etkisinin çok güçlü v eya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden fazla CARDENOR kullandıysanız CARDENOR hastane ortamında doktorunuz tarafı ndan uygulanacaktır. Bu nedenle gerekenden fazla ilaç verilmesi olası değildir. Ancak herhangi bir endiĢeniz varsa doktor unuz veya hemĢireniz ile konuĢunuz. AĢırı doz durumlarında veya aĢırı duyarlı insanlardaki olağan dozlarda, Ģu etkiler daha sık görülebilir: Hipertansiyon, ıĢıktan korkma, göğüs kemiğinin arkasında ağrı, solukluk, aĢırı terleme ve kusma.

Tedavi: Hastanın durumu stabilize oluncaya kadar uygulama kesilmelidir. Antidot: Fentolamin mezilat gibi bir alfa -blokerin (5 -10 mg) intravenöz uygulanması. Eğer gerekirse bu doz tekrarlanabilir.

Uygulanması gerekenden f azla CARDENOR kullanıldığını düşünüyorsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

CARDENOR’u kullanmayı unutursanız Geçerli değildir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili baĢka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.

Tüm ilaçla r gibi, CARDENOR’un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kiĢilerde yan etkiler olabilir. Yan etkiler aĢağıdaki kategorilerde gösterildiği Ģekilde sıralanmıĢtır:

Çok yaygın : 10 hastanın en az 1 inde görülebilir. Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1000 hastanın birinden az görülebilir. Çok seyrek : 10 000 hastanın birinden az görülebilir. Çok yaygın:  Yüksek tansiyon ve dokuda oksijen yetersizliği: Güçlü damar daraltıcı etkiden dolayı iskemik hasar.

Yaygın:  Çarpıntı, düĢük nabız, kalp ritminde bozulma, düzensiz kalp atıĢı, kalpteki 1 adrenerjik etkiden kaynaklanan kalp kasının kasılmasındaki artıĢ, akut kalp yetmezliği

Yaygın olmayan:  EndiĢe, uykusuzluk, sersemlik, baĢ ağrısı, psikotik durum, güçsüzlük, çarpıntı, dikkat artıĢı, iĢtahsızlık, bulantı ve kusma.  Göz içi basıncının ani yükseliĢi: iridokorn açıs ının kapanmasına anatomik olarak ön yatkınlığı olanlarda çok sıktır.  Solunum yetmezliği ve güçlüğü, nefes darlığı.  Enjeksiyon bölgesinde tahriĢ ve doku ölümü, uzuv ve yüzde soğukluk ve solgunlukla sonuçlanabilecek kan damarlarının büzülmesi.

Kan hacim yerine konması yapılmadan, kan basıncını devam ett irmek için sürekli norepinefrin uygulaması aĢağıdaki semptomlara neden olabilir: - Ciddi çepersel ve iç organsal damar daralması - Renal kan çıkıĢında azalma - Ġdrar üretiminde azalma - Dokularda yetersiz oksijen düzeyi - Kanda laktik asit seviyesinde artıĢ

Norepinefrin’in olası hayatı tehdit edici etkileri, onun doz iliĢkili hipertansif etkisinden kaynaklanmaktadır. Akciğer ödemi ve beyin kanaması ile akut hipertansiyon meydana gelebilir.

Ġntravenöz infüzyon sırasında norepinefrin sızıntısı infüzyon alanının çevresinde uyuĢukluğa ve doku ölümüne neden olabilir. UzamıĢ infüzyonları ekstremitelerin kangreni takip edebilir. Ġnfüzyon bölgesinde bozulmuĢ sirkülasyon ( sızıntılı veya sızıntısız olabilir) sıcak sargı ve fentolamin (5mg/10ml serum fizyolojik ile seyreltilmiĢ) ile alanın infiltrasyonu ile hafifletilebilir. Plazma insülini, laktat, piruvat ve alanin seviyeleri norepinefrin ile düĢer. Herhangi bir potent vazopressorun uzamıĢ uygulaması plazma hacim deplesyonuna ne den olabilir, bu uygun sıvı ve elektrolit yerine koyma tedavisi ile düzeltilebilir. Eğer plazma hacimleri düzelmezse, norepinefrin tedavisi kesildiği zaman hipotansiyon tekrarlayabilir veya kan basıncı, kan akımındaki azalmayla ciddi periferik ve viseral v azokonstriksiyon riskiyle devam edebilir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemĢireniz ile konuĢunuz. Ayrıca karĢılaĢtığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “Ġlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamıĢ olacaksınız.

CARDENOR’u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

CARDENOR ampulleri 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında ıĢıktan koruyarak saklayınız. Seyreltilen infüzyon çözeltileri 25ºC’nin altındaki oda sıcaklığında %0,9’luk sodyum klorür içeren (karıĢım 50/50 h/h) veya içermeyen %5’lik dekstroz çözeltisinde 24 saat stabildir.

Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra CARDENOR’u kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz CARDENOR’u kullanmayınız. Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız CARDENOR’u şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız. Ruhsat sahibi: DEFARMA Ġlaç San. ve Tic. Ltd. ġti. Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi Karaağaç Mah. Fatih Bulvarı No:38 Depo Bölümü Kapaklı/TEKĠRDAĞ

Üretim yeri: MEFAR ĠLAÇ San. A.ġ. Ramazanoğlu Mah., Ensar Cad. No: 20, Kurtköy/Pendik TR 34906 Ġstanbul

Bu kullanma talimatı …/…/… tarihinde onaylanmıştır.

AġAĞIDAKĠ BĠLGĠLER BU ĠLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELĠ ĠÇĠNDĠR

Kullanım, ambalaj ve imha bilgileri 1) Ġnfüzyon için konsantre çözelti aĢağıda belirtilen dilüsyon çözeltisi ile seyreltilmelidir. Ġntravenöz infüzyon için norepinefrin dilüsyonu esnasında aseptik teknik leri kullanınız. 2) Enjeksiyon ile uygulanan ürünler her zaman görsel olarak incelenmeli ve partikül varlığı veya renk değiĢimi durumunda kullanılmamalıdır. 3) Norepinefrin sadece i ntravenöz infüzyon olarak kullanılır. Norepinefrin infüzyonları geniĢ bir ven içine yapılmalıdır. Özellikle antekubital venler tercih edilir, çünkü bu durumda uzamıĢ v azokonstiriksiyondan dolayı üzerini örten dokunun nekroz riski zayıf gözükmektedir. Alt ekstremite venlerinden kaçınmak gereklidir. 4) Damar dıĢına enjeksiyon durumunda, etkilenen bölgeler fentolamin mazilat ile yıkanmalıdır. 5) Ġntravenöz kateteri bir enjektör iğnesi yoluyla uygun bir merkezi vene takın ve yapıĢtırıcı bantla sabitleyin. 6) Ġnfüzyon bölgesi serbest akıĢ için sık sık kontrol edilmelidir. 7) Kan basıncının düzenli izlenmesi gereklidir. Ġnfüzyonun baĢlangıcından istenen kan basıncı elde edilene kadar her iki dakikada bir , eğer uygulama devam etmeliyse, istenen kan basıncına ulaĢtıktan sonra her beĢ dakikada bir yapılmalıdır. 8) Ġnfüzyon akıĢ hızı bir infüzyon sistemiyle sabit olarak takip edilmelidir ve hasta infüzyon boyunca gözlenmelidir. 9) KullanılmamıĢ ürün yerel kurallara uygun olarak atılmalıdır.

Kan basıncının düzeltilmesi Akut hipotansif durumlarda : Kan hacmi deplesyonu, herhangi bir vazopressör kullanılmadan önce mümkün olduğunca tam olarak düzeltilmelidir. Norepinefrin, kan hacmi replasmanı sırasında veya öncesinde uygulanabilir. Olağan doz: Ġnfüzyon genellikle baĢlangıçta 2 -3 ml/dakika (dakikada 8 -12 μg) veya 0,11 -0,17 mikrogram/kg/dakika)olarak verilir ve kan basıncındaki duruma göre miktar ayarlanır. Kan basıncı değeri baĢlangıçta her iki dakikada bir kaydedilir ve infüzyon hızı sürekli gözlenir. Hastanın baĢlangıç dozuna cevabı gözlemledikten sonra, akıĢ hızı, hayati organlarda sirkülasyonu devam ettirmek için yeterli normal kan basıncını (genellikle 80 -100 mm Hg sistolik) oluĢturmak ve devam ettir mek için ayarlanır. Daha önceden hipertansif olan hastalarda, kan basıncının daha önceden varolan sistolik basıncın 400 mm Hg’den daha fazlasına yükseltilmemesi önerilmektedir. Seyreltilen çözeltinin 0,5 - 1ml/dakika ortalama akıĢı (veya 0,03 -0,06 mikrogram /kg/dakika) genellikle tatmin edici kan basınç değerlerini elde etmek için yeterlidir.

Yukarıda anlatılan pozoloji kesin değildir. Doz hastanın kalbinin ve kan damarlarının durumuna bağlı olarak belirlenir. Ürüne hassasiyet kiĢiden kiĢiye önemli farklılık lar gösterebilir. Eğer hasta hipotansif kalıyorsa 24 saatte 4 ml’lik 17 ampu le kadar miktarların (0,67 mikrogram/kg/dakikaya denk gelen miktar) uygulanması gerekebilir, ama her zaman gizli kan hacim deplesyonundan Ģüphelenilmeli ve eğer gerekliyse düzeltilmelidir. Santral venöz basınç takibi bu durumun tespitinde ve tedavisinde genellikle yardımcı olur.

Tedavi süresi: Tedavi süresi her bir klinik vaka için farklıdır ve 1-2 saatten 6 güne kadar değiĢebilir. Ġnfüzyon, yeterli doku infüzyonu ve yeterli kan basıncına kadar devam ettirilmelidir. Kan basıncının ciddi bir Ģekilde düĢmesini önlemek için infüzyon yavaĢ yavaĢ azaltılarak durdurulmalıdır. • Dilüsyon: CARDENOR, 1 litre %5 glukoz içinde veya %0.9 sodyum klorür ve %5 glukoz karıĢımında (50/50) seyreltilerek iv infüzyon Ģeklinde uygulanır. Tuzsuz diyet uygulanan hastalarda yalnız %5 lik glukoz çözeltisi içinde seyreltilir. Glu koz çözeltisi norepinefrinin, L norepinefrin'e oksidasyonunu önlemek amacıyla kullanılır. Norepinefrinin istenen konsantrasyonlarını elde etmek için ampul içeriklerinin dilüsyonlarını hesaplamada, aĢağıdaki tablo referans olarak kullanılabilir:

Elde edilmek istenen Norepinefrin baz içeriği Kullanılacak ampul sayısı Kullanılacak dilüsyon çözelti hacmi 4 mikrogram/ml 1 1 litre 8 mikrogram/ml 2 1 litre 12 mikrogram/ml 3 1 litre 16 mikrogram/ml 4 1 litre 20 mikrogram/ml 5 1 litre

CARDENOR plazma veya tam kanla karıĢtırılmaz, uygulama ayrı ayrı yapılmalıdır (örneğin aynı anda verilecekse, Y-tüp veya ayrı ayrı kapların kullanılması gerekir) .

•Sıvı alımı: Dilüsyonun derecesi klinik hacim gereksinimlerine bağlıdır. Eğer, birim zamanda aĢırı dozda presör ajan içeren bir akıĢ hızı için sıvının (dekstroz) yüksek hacimleri gerekliyse, 4 mikrogram/ml’den daha seyrek bir çözelti kullanılmalıdır. Öte yandan, sıvının yüksek hacimleri istenmediği zaman, 4 mikrogram/ml’den daha yüksek bir konsantrasyon gerekli olabilir.

• Enjeksiyon bölgesi: Norepinefrin sadece intravenöz infüzyon olarak kullanılır. Norepinefrin infüzyonları geniĢ bir ven için