COMBO 100 MG 4 FILM KAPLI TABLET

Sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir çalışmada, kararlı durum konsantrasyonunda (günde 2 kez 125 mg) endotelin reseptör antagonisti olan bosentanın (CYP3A4 (orta derecede), CYP2C9 ve muhtemelen CYP2C19'un indükleyicisi), kararlı durum konsantrasyonunda (günde 3 kez 80 mg) sildenafil ile birlikte uygulanması; sildenafilin EAA ve Cdeğerinde sırasıyla %62.6 ve %55.4'lük bir düşüşe neden olmuştur. — KÜB 4.5

Proteinlere bağlanma total ilaç konsantrasyonundan bağımsızdır. 100 mg tek doz sildenafil alan sağlıklı hastalarda, dozu takip eden 90. dakikada ejakülattaki ilaç dozu uygulanan mevcut dozun %0.0002’sinden azdır, (ortalama 188 ng) Biyotransformasyon: Sildenafil Özellikle CYP3A4 (majör yol) ve CYP2C9 (minör yol) karaciğer mikrozomal enzimleri ile metabolize edilir. — KÜB 4.5

Ketokonazol ve itrakonazol gibi en potent CYP3A4 inhibitörlerinin; ritonavirin etkilerine benzer bir etki göstermesi beklenir (Bkz. Bölüm 4.2) 100 mg’lık tek doz sildenafil, spesifik bir CYP3A4 inhibitörü olan eritromisin (500 mg, günde 2 kez, 5 gün) ile birlikte kullanıldığında, sildenafilin sistemik maruziyet düzeyinde (EAA) %182 oranında artış olmuştur. — KÜB 4.5

In vivo çalışmalar Pulmoner hipertansiyon klinik çalışma verilerinin popülasyon farmakokinetik analizi ile sildenafil, CYP3A4 substratlarıyla ve CYP3A4 substratı ile beta adreneıjik reseptör blokörü kombinasyonuyla birlikte kullanıldığında sildenafilin klerensinde azalma ve/veya oral biyoyararlanımında artış görülmüştür. — KÜB 4.5

Sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir çalışmada, kararlı durum konsantrasyonunda (günde 2 kez 125 mg) endotelin reseptör antagonisti olan bosentanın (CYP3A4 (orta derecede), CYP2C9 ve muhtemelen CYP2C19'un indükleyicisi), kararlı durum konsantrasyonunda (günde 3 kez 80 mg) sildenafil ile birlikte uygulanması; sildenafilin EAA ve Cdeğerinde sırasıyla %62.6 ve %55.4'lük bir düşüşe neden olmuştur. — KÜB 4.5

Proteinlere bağlanma total ilaç konsantrasyonundan bağımsızdır. 100 mg tek doz sildenafil alan sağlıklı hastalarda, dozu takip eden 90. dakikada ejakülattaki ilaç dozu uygulanan mevcut dozun %0.0002’sinden azdır, (ortalama 188 ng) Biyotransformasyon: Sildenafil Özellikle CYP3A4 (majör yol) ve CYP2C9 (minör yol) karaciğer mikrozomal enzimleri ile metabolize edilir. — KÜB 4.5

Sağlıklı gönüllülerde 6 gün boyunca günde 2 kez 125 mg bosentan (orta kuvvette CYP3A4, CYP2C9 ve muhtemel CYP2C19 indükleyici) ile günde 3 kez 80 mg sildenafilin (kararlı durumda) eş zamanlı kullanımı sildenafil eğri altı alan (EAA) değerinde %63 azalmaya sebep olmuştur. — KÜB 4.5

Sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir çalışmada, kararlı durum konsantrasyonunda (günde 2 kez 125 mg) endotelin reseptör antagonisti olan bosentanın (CYP3A4 (orta derecede), CYP2C9 ve muhtemelen CYP2C19'un indükleyicisi), kararlı durum konsantrasyonunda (günde 3 kez 80 mg) sildenafil ile birlikte uygulanması; sildenafilin EAA ve Cdeğerinde sırasıyla %62.6 ve %55.4'lük bir düşüşe neden olmuştur. — KÜB 4.5

Sağlıklı gönüllülerde 6 gün boyunca günde 2 kez 125 mg bosentan (orta kuvvette CYP3A4, CYP2C9 ve muhtemel CYP2C19 indükleyici) ile günde 3 kez 80 mg sildenafilin (kararlı durumda) eş zamanlı kullanımı sildenafil eğri altı alan (EAA) değerinde %63 azalmaya sebep olmuştur. — KÜB 4.5

 COMBO film kaplı tabletler 100 mg sildenafile eşdeğer 140,45 mg sildenafil sitrat, mavi, bir yüzü çentikli, oblong tablet olarak 4 ve 8 tablet içe ren blister ambalajlar halinde sunulmaktadır.  COMBO fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri adı verilen bir ilaç g rubuna dahildir. Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikk atlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

 Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.  Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.  Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.  Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gitti ğinizde doktorunuza bu ilac ı kullandığınızı söyleyiniz.  Bu talimatta yaz ılanlara aynen uyunuz. İlaç hakk ında size önerilen dozun d ışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız. Penisteki kan damarlarının gevşemesine yardımcı olarak cinsel u yarı sırasında kanın penise akımını sağlamak suretiyle etki gösterir.  COMBO sadece cinsel yoldan uyarılmanız durumunda doğal yolla se rtleşme (ereksiyon) oluşmasına yardım eder. Sertleşme sorununuz yoksa C OMBO kullanmamalısınız. Sertleşme sorunu, bir erkekte cinsel aktivit e için gerekli penis sertleşmesinin sağlanamaması veya sertliğin korunamamasıdır. CO MBO kadınların kullanımı için değildir.

Sertleşme sorununu, buna yol açabilecek olası sebepleri ve uygu n tedaviyi belirlemek için doktorunuz tarafından kullandığınız bütün ilaçların ve hastalıklarınızın bilinmesi gereklidir. Cinsel aktivite, kalp ile ilgili sorunlar için belirli bir dere cede risk teşkil eder. Bu nedenle sertleşme sorununuza yönelik bir tedaviye başlamadan önce dokto runuzca kalp ve damar sisteminizin durumu değerlendirilmelidir.

COMBO’yu aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ  COMBO’nun etkin maddesi olan sil denafil veya diğer bileşenlerin e karşı alerjik bir reaksiyonunuz (hassasiyetiniz) varsa.  Amil nitrat veya butil nitrat gib i nitrik oksit açığa çıkaran v eya nitrat içeren (Nitrogliserin, isosorbid mononitr at, isosorbid nitrat, pentaer itritol tetranitrat, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitra t/fenobarbital gibi) herhangi bir ilaç kullanıyorsanız COMBO kullanmayınız. Bu ilaçlar, sıklıkla göğüs ağrısı ile kend ini gösteren bir kalp ve damar hastalığının (anjina pe ktoris) tedavisi için kullanıla n ilaçlardır. COMBO bu ilaçların etkilerinde ciddi bir artışa neden olabilir. Bu ilaçl ardan birini kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışınız.  Riosiguat etkin maddeli bir ilaç kullanıyorsanız. Bu ilaç pulmo ner arteriyel hipertansiyon (akciğerlerde yüksek kan basıncı) ve kronik tromb oembolik hipertansiyon (kan pıhtısı ile birlikte akciğerlerde yüksek kan basıncı) tedavisinde kullanılır. COMBO gibi PDE5 inhibitörleri adı verilen ilaç guru buna dahil ilaçların riosiguatın tansiyon düşürücü et kisini arttırdığı gösterilmişti r. Eğer riosiguat kullanıyorsanız ya da kullanıp kullanmadığınızdan emin değilsen iz doktorunuza söyleyiniz.  Görme kaybına veya görme bozukluğuna neden olabilen Non-arterit ik anterior iskemik optik nöropati (NAION) hastalığınız varsa.  Kalbiniz ile ilgili bir sor ununuz varsa; doktorunuz kalbinizin seksüel aktivitenin getireceği ek yükü kaldırıp kaldıramayacağını dikkatle değerlendirmelidir.  Ağır bir karaciğer veya kalp sorununuz varsa.  Yakın zamanda inme veya kalp krizi geçirdiyseniz veya tansiyonunuz (kan basıncınız) düşükse.  Retinitis pigmentoza gibi az görülen belirli bir kalıtsal göz hastalığınız varsa.

COMBO’yu aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ  COMBO’nun geçici olarak tansi yonunuzu (kan basıncınızı) düşürüc ü etkileri olabilir. Çoğu kimsede bu durumun ilgili sonuçları azdır ya da hiç yoktur . Ancak özellikle tansiyon düşüşlerine hassas, kalp damarlarında tıkanma ile veya vücudun tansiyonu (kan basıncının) kontrolünde ciddi bozulma ile kendini gösteren nadir hastalıkları olan kişilerde cinsel aktiviteye eşl ik edecek bu etkilerin doktorunu zca değerlendirilmesi gerekir.  Orak hücre anemisi (kırmızı kan hücrelerindeki bir anormallik), lösemi (kan hücrelerinin kanseri), multipl myelom (kemik iliği kanseri) vey a peniste herhangi bir hastalık veya biçim bozukluğunuz v arsa. Sertleşme sorununuz için ilaç kullanırken bu durumlar özel dikkat gerektirebilir.  Mide ülseriniz veya bir kanama bozukluğunuz (hemofili gibi) varsa.  Görmenizde ani bir azalma veya görme kaybı yaşarsanız COMBO kul lanmayı durdurunuz ve derhal doktorunuza bildiriniz. Özellikle yaşlı ha stalarda gözün ağ tabakasındaki toplardamarlarda tıkanma riski artmaktadır.  Duymanızda ani bir azalma veya sağırlık yaşarsanız COMBO kullan mayı durdurunuz ve derhal doktorunuza bildiriniz.  COMBO’nun; AIDS (HIV) tedavisi i çin kullanılan bir ilaç olan ri tonavir ile birlikte kullanımı tavsiye edilmemektedir (bkz. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı).

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin içi n geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

COMBO ile birlikte sertleşme sorunu için kullanılan başka ilaçlar kullanmamalısınız. COMBO’yu sildenafil veya diğer PDE 5 inhibitörlerini içeren, akc iğerlerdeki kan damarlarında yüksek kan basıncının (pulmoner arteriyel hipertan siyon-PAH) tedavisi için kullanılan ilaçlarla kullanmamalısınız.

Sertleşme sorununuz yoksa COMBO almamalısınız. Kadınsanız COMBO kullanmayınız.

Böbrek veya karaciğer problemi niz varsa doktorunuza bildiriniz. Doktorunuz dozu düşürmeye karar verebilir.

COMBO’nun yiyecek ve içecek ile kullanılması COMBO yiyecek ve içeceklerle birlikte alındığında etki göstermesi biraz daha uzun sürebilir.

Fazla alkol alınması, sertleşme yeteneğini geçici olarak azalta bilir. İlacınızdan maksimum fayda sağlamak için cinsel aktiviteden önce fazla miktarda alkol tüketmeyiniz. Hamilelik COMBO kadınların kullanımı için değildir. Emzirme COMBO kadınların kullanımı için değildir Araç ve makine kullanımı COMBO baş dönmesine neden olabilir ve görmeyi geçici olarak etk ileyebilir. Bu nedenle araç ve makine kullanırken dikkatli olunuz. COMBO’nun içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler COMBO boyar madde olarak FD&C Sarı No 5 alüminyum lak içerir. F D&C Sarı No 5 alüminyum lak alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı  COMBO, nitrogliserin, isosorbid mononitrat, isosorbid nitrat, pentaeritritol tetranitrat, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat / fenobarbital gibi nitratların veya amil nitrat veya butil nitrat gibi nitrik oksit açığa çıkaran ilaçların etkileri nin ciddi biçimde artmasına neden olabilir. Bu ilaçlar, sı klıkla göğüs ağrısı ile kendini g österen bir kalp ve damar hastalığının (anjina pektoris) tedavisi için kullanılan ilaçlar dır. Bu ilaçları kullanıyorsanız COMBO KULLANMAMALISINIZ.  Riosiguat kullanıyorsanız doktorunuza ya da eczacınıza bildiriniz.  COMBO’nun; AIDS (HIV) tedavisi i çin kullanılan bir ilaç olan ri tonavir ile birlikte kullanımı tavsiye edilmemektedir.  Yüksek tansiyon (kan basıncı) veya prostat problemleri nedeniyl e alfa-blokör tedavisi almakta olan hastalarda ayağa kalkarken baş dönmesi veya hafifl eme hissi görülebilir. Bunlar otururken veya hızla ayağa kalkarken görülen tansiyon (k an basıncı) düşmesi

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:  COMBO’yu her zaman doktorunuzun si ze önerdiği şekliyle kullanın ız. Emin olmadığınız takdirde eczacınıza veya doktorunuza danışınız. Olağan doz 50 mg’dır.  COMBO günde bir defadan fazla kullanılmamalıdır. Uygulama yolu ve metodu:  COMBO’yu cinsel aktiviteden yaklaşık bir saat önce almalısınız. Tableti bütün olarak bir bardak suyla yutunuz.  Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanım: COMBO 18 yaşın altındakilerde kullanılmamalıdır.

Yaşlılarda kullanım: Yaşlı hastalara özel olarak dozun ayarlanması gerekmemektedir.  Özel kullanım durumları Böbrek yetmezliği: Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 25 mg’lık COMBO dozu önerilmektedir.

Karaciğer yetmezliği: Karaciğer bozukluğu olan (örneğin siroz gibi kronik bir karaciğer hastalığı olan) hastalarda 25 mg’lık COMBO dozu önerilmektedir.

Eğer COMBO’nun etkisinin çok güçlü veya zay ıf oldu ğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla COMBO kullandıysanız: COMBO’dan kullanmanız gerekenden fazlas ını kullanm ışsanız, bir doktor veya eczac ı ile konuşunuz.

100 mg’ın üzerindeki dozlar ilacın etkililiğini artırmamaktadır . Ancak, yüksek dozlarda alındığında, ilacın istenmeyen etkileri (yan etki) ve bunların şiddeti artabilir.

Doktorunuzun size söylediğinden fazla sayıda tablet almamalısınız. COMBO’yu kullanmayı unutursanız Endişelenmeyiniz. C O M B O ’ y u almayı unutursanız, o gün o dozu almayınız. Sonraki gün ilacınızı doğru zamanında alınız. Unutulan dozlar ı dengelemek için çift doz almayınız. COMBO ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler Doktorunuz COMBO’yu ne kadar süre kullanmanız gerektiğini size söyleyecektir. Önerilenden daha önce ilacı kulla nmayı keserseniz, hastalık dur umunuz önceki haline geri dönebilir. Doktorunuza danışmadan ilacı kesmeyiniz. COMBO’nun nasıl kullanılacağına ilişkin herhangi bir sorunuz va rsa, doktorunuz veya eczacınıza sorunuz.

Tüm ilaçlar gibi, COMBO’nun içeriğinde bulunan maddelere duyarl ı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Yan etkiler genelde geçici veya orta şiddette olmuştur. Tavsiye edilen dozlarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sınıflandırılmıştır: Çok yaygın : 10 hastanın en az birinde görülebilir. Yaygın : 10 hastanın birin den az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek : 10.000 hastanın bi rinden az görülebilir. Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle tahmin edilem iyor. Aşağıdakilerden biri olursa COMBO kullanmayı durdurunuz ve derh al size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz. Yaygın olmayan:  Bir tür alerjik reaksiyon. Belirti leri; ani başlayan hırıltı ve ya nefes almada zorluk, göz kapağının, yüzün, dilin ya da boğazın şişmesi şeklinde olabilir.  Göğüs ağrısı. Eğer bu durum cinsel ilişki sırasında olursa, yar ı oturur pozisyona geçin ve rahatlamaya çalışın. Göğüs ağrınızı rahatlatmak için nitratlar olarak sınıflandırılan ilaçları kullanmayınız. Seyrek:  Uzamış ve bazen ağrılı olabilen sertleşme. Eğer 4 saatten uzun süren sertleşme yaşarsanız acilen doktorunuzla temasa geçiniz.  Görüşte ani azalma veya görme kaybı  Ciddi deri reaksiyonları. Belirtileri; deride ciddi soyulma ve derinin kabarması, dudak, cinsel organlar ve göz çevresinde şişlik, ateş şeklinde olabilir.  Nöbet veya kriz Diğer yan etkiler aşağıdaki şekildedir: Çok yaygın:  Baş ağrısı Yaygın:  Bulantı  Yüz kızarması  Sıcak basması (vücudun üst kısmında ani olarak sıcaklık hissetm ek şeklinde belirti gösterebilir)  Hazımsızlık  Görmede renklerin soluklaşması  Bulanık görme  Görme bozukluğu  Burun tıkanıklığı  Sersemlik hissi

Yaygın olmayan:  Kusma  Deride döküntü  Gözlerde iritasyon  Gözlerde kanlanma/kızarma  Gözlerde ağrı  Işığa bakınca parlama görme  Görsel parlaklık  Işığa hassasiyet  Gözlerde sulanma  Kalp çarpıntısı  Hızlı kalp atımı  Yüksek kan basıncı  Düşük kalp basıncı  Kas ağrısı  Uyku hissi  Dokunma hissinde azalma  Baş dönmesi  Kulak çınlaması  Ağız kuruluğu  Sinüslerin (yüz kemiklerinin içindeki hava boşlukları) tıkanması veya dolması  Burun dokusunun iltihabı (burun akması, hırıltı ve burun tıkanm ası gibi belirtileri olabilir)  Üst karın boşluğu bölgesinde ağrı  Gastro-özofajiyal reflü isimli midenin asit içeriğinin mide-yem ek borusu arasındaki bağlantıyı aşarak yemek borusu içerisine doğru çıkması sonucu o luşan bir hastalık (mide yanmasını da içerecek şekilde belirtileri olabilir)  İdrarda kan bulunması  Kol ve bacaklarda ağrı  Burun kanaması  Sıcaklık ve yorgunluk hissi

Seyrek:  Baygınlık hissi, bayılma  İnme  Kalp krizi  Kalp atım hızında düzensizlik  Beynin bazı bölümlerinde kan akışının geçici olarak azalması  Boğazda düğümlenme hissi  Ağızda uyuşma  Gözün arka kısmında kanama  Çift görme  Görüş keskinliğinde azalma  Gözde anormal his  Göz ve göz kapağında şişme  Görüş alanınızda ufak parçacıklar ya da noktalar oluşması  Işık çevresinde haleler görme  Göz bebeğinin genişlemesi  Gözün beyaz kısmının renk değiştirmesi  Peniste kanama  Menide kan bulunması  Burunda kuruluk  Burnun iç yüzeyinde şişlik  Sinirli hissetme  Duymada ani azalma veya işitme kaybı  Görme sinirlerinin hasarına bağl ı görme kaybına neden olabilen non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) isimli bir göz hastalığı  Gözün ağ tabakasındaki (retina) damarlarda tıkanma  Gözün ağ tabakasında (retina) damarlardaki sertleşmeye bağlı hasar  Göz içi basıncının artması (glokom)  Uzağı net görememe (miyopi)  Görüş zayıflığı, göz yorgunluğu (astenopi)  Gözün renkli kısmı (iris) ile ilgili bozukluklar Bilinmiyor: Pazarlama sonrası deneyimde stabil olmayan anjina (kalp ile ilg ili bir hastalık) ve ani ölüm bildirilmiştir. Hepsi olmamakla birlikte erkeklerin çoğunda bu ilacı aldıktan s onra kalp problemleri meydana gelmiştir. Bu etkilerin direkt COMBO ile ilişkili olup olmadığının belirlenmesi mümkün değildir. Eğer bu kullanma talimat ında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile kar şılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. Yan etkilerin raporlanması Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etk i meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. A yrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bil dirimi" ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Tür kiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek ku llanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

COMBO’yu çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra COMBO’yu kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz COMBO’yu kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atm ayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat Sahibi : Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş. Akpınar Mah. Osmangazi Cad. No : 156 Sancaktepe/İstanbul Telefon: (0216) 398 10 63 Faks: (0216) 398 10 20

Üretim Yeri : Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş. Akpınar Mah. Osmangazi Cad. No : 156 Sancaktepe/İstanbul Telefon: (0216) 398 10 63 Faks: (0216) 398 10 20

Bu kullanma talimatı………………….tarihinde onaylanm ıştır.