Lamivudin + Dolutegravir ve Ritonavir Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

Bitkisel ürünler Sarı kantaron (St. John’s wort) /Dolutegravir Dolutegravir ↓ (Çalışılmamıştır, UGT1A1 ve CYP3A enzimlerinin indüksiyonundan dolayı azalma beklenmektedir, maruziyette karbamazepin ile gözlemlenene benzer bir azalma beklenmektedir) Sarı kantaron (St. John’s wort) ile birlikte uygulandığında önerilen dolutegravir dozu günde iki kez 50 mg’dır. KÜB 4.5

Terapötik alanlara göre tıbbi ürünler Etkileşim geometrik ortalama değişimi (%) Birlikte uygulamaya ilişkin öneriler Efavirenz/Dolutegravir Dolutegravir ↓ EAA ↓ %57 Cmaks ↓ %39 Cτ ↓ %75 Efavirenz ↔ (geçmiş kontroller) (UGT1A1 ve CYP3A enzimlerinin indüksiyonu) Efavirenz ile birlikte uygulandığında dolutegravirin önerilen dozu günde iki kere 50 mg’dır. KÜB 4.5

HMG Co-A redüktaz inhibitörleri Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Simvastatin Lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A metabolizmasına yüksek derecede bağımlı olan HMG Co­A redüktaz inhibitörleri bir antiretroviral ajan veya farmakokinetik güçlendirici olarak uygulanan ritonavirle birlikte uygulandığında plazma konsantrasyonlarında belirgin yükselme beklenir. KÜB 4.5

HMG Co-A Redüktaz inhibitörleri Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin Lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A metabolizmasına yüksek derecede bağımlı olan HMG Co-A redüktaz inhibitörleri bir antiretroviral ajan veya farmakokinetik güçlendirici olarak uygulanan ritonavirle birlikte uygulandığında plazma konsantrasyonlarında belirgin yükselme beklenir. KÜB 4.5

İn vivo ve/veya in vitro verilere dayanarak, dolutegravirin CYP3A4, CYP2C9 ve P-gp gibi majör enzimlerin veya taşıyıcıların substratı olan tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkilemesi beklenmemektedir (daha fazla bilgi için bkz. Bölüm 5.2). KÜB 4.5

Dolutegravir ayrıca UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) de bir substratıdır. KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

Lamivudin, yüksek mutlak biyoyararlanımı göz önüne alındığında (bkz. Bölüm 5.2) in vitro olarak BCRP ve P -gp'nin bir substratı olmasına rağmen, bu dışa atım taşıyıcılarının inhibitörlerinin lamivudin konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye yol açması olası değildir. KÜB 4.5

Dolutegravir ayrıca UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) de bir substratıdır. KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

İn vivo ve/veya in vitro verilere dayanarak, dolutegravirin CYP3A4, CYP2C9 ve P-gp gibi majör enzimlerin veya taşıyıcıların substratı olan tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkilemesi beklenmemektedir (daha fazla bilgi için bkz. Bölüm 5.2). KÜB 4.5

Ritonavir CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C19 yoluyla glukuronidasyon ve oksidasyonu indükleyerek bu yollarla metabolize olan bazı ilaçların biyotransformasyonunu artırır ve bu tip ilaçlara sistemik maruz kalışın azalmasıyla sonuçlanarak bunların terapötik etkileri azaltabilir veya kısaltabilir. KÜB 4.5

Antikoagülan Warfarin 5 mg, tek doz 400 mg 12 saatte bir S-Warfarin t %9 | %9 R-Warfarin 4 % 33 CYP1A2 ve CYP2C9’un indüksiyonu R- warfarin düzeylerinde azalmaya yol açarken, ritonavirle birlikte uygulandığında S- warfarin üzerinde küçük farmakokinetik etki gözlenir. KÜB 4.5