VZOLE 200 MG IV INFUZYONLUK COZELTI HAZIRLAMADA KULLANILACAK KONSANTRE ICIN TOZ (1 ADET)

Tıbbi ürün [Etkileşim Mekanizması] Etkileşim Geometrik ortalama değişiklikleri (%) Birlikte uygulama ile ilgili tavsiyeler Statinler ( Bunlarla sınırlı olmamak üzere lovastatin) [CYP3A4 substratları] Bu konuda klinik çalışma yapılmamıştır; ancak vorikonazolün CYP3A4 tarafından metabolize edilen statinlerin plazma konsantrasyonlarını yükseltme ve rabdomiyolize neden olma olasıdır. — KÜB 4.5

Ranitidin (150 mg BID) [mide pH derecesini artırır] Vorikonazol Cmaks ve EAA ↔ Doz ayarlaması yok Antiaritmikler Digoksin (0,25 mg QD) [P-gp substratı] Digoksin Cmaks ↔ Digoksin EAA ↔ Doz ayarlaması yok Kinidin [CYP3A4 substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak kinidin plazma konsantrasyonlarının yükselmesi QTc uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açabilir. — KÜB 4.5

Tıbbi ürün [Etkileşim Mekanizması] Etkileşim Geometrik ortalama değişiklikleri (%) Birlikte uygulama ile ilgili tavsiyeler Antikoagülanlar Varfarin (30 mg tek doz, 300 mg BID vorikonazol ile birlikte uygulama) [CYP2C9 substratı] Diğer oral kumarinler (örn. fenprokumon, asenokumarol) [CYP2C9 ve CYP3A4 substratları] Protrombin zamanındaki maksimum artış yaklaşık 2 kat olmuştur. — KÜB 4.5

Oral Kontraseptifler* [CYP3A4 substratı; CYP2C19 inhibitörü] Noretisteron/etinilöstradiol (1 mg/0,035 mg QD) Etinilöstradiol Cmaks ↑ %36 Etinilöstradiol EAAτ ↑ %61 Noretisteron Cmaks ↑ %15 Noretisteron EAAτ ↑ %53 Vorikonazol Cmaks ↑ %14 Vorikonazol EAAτ ↑ %46 Oral kontraseptifler ile ve ayrıca vorikonazol ile ilgili advers olaylar açısından izleme yapılması tavsiye edilir. — KÜB 4.5

Tıbbi ürün [Etkileşim Mekanizması] Etkileşim Geometrik ortalama değişiklikleri (%) Birlikte uygulama ile ilgili tavsiyeler Antikoagülanlar Varfarin (30 mg tek doz, 300 mg BID vorikonazol ile birlikte uygulama) [CYP2C9 substratı] Diğer oral kumarinler (örn. fenprokumon, asenokumarol) [CYP2C9 ve CYP3A4 substratları] Protrombin zamanındaki maksimum artış yaklaşık 2 kat olmuştur. — KÜB 4.5

Antikoagülanlar Varfarin (30 mg tek doz, 300 mg BID vorikonazol ile birlikte uygulama) [CYP2C9 substratı] Diğer oral kumarinler (bunlarla sınırlı olmamak üzere: fenprokumon, asenokumarol) [CYP2C9 ve CYP3A4 substratları] Protrombin zamanındaki maksimum artış yaklaşık 2 kat olmuştur. — KÜB 4.5

Kontrendike (Bkz. Bölüm 4.3) Anti viraller Letermovir [CYP2C9 ve CYP2C19 indükleyicisi] Vorikonazol Cmaks ↓ %39 Vorikonazol EAA0-12 ↓ %44 Vorikonazol C12 ↓ %51 Vorikonazolün letermovir ile birlikte uygulanmasından kaçınılamıyorsa, vorikonazol etkinliğinin kaybını izleyiniz. — KÜB 4.5

Antidiabetikler Sülfonilüreler (bunlarla sınırlı olmamak üzere: tolbutamid, glipizid, gliburid) [CYP2C9 substratları] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak vorikonazolün sülfonilürelerin plazma konsantrasyonlarını yükseltme ve hipoglisemiye neden olma olasılığı vardır. — KÜB 4.5

Oral Kontraseptifler* [CYP3A4 substratı; CYP2C19 inhibitörü] Noretisteron/etinilöstradiol (1 mg/0,035 mg QD) Etinilöstradiol Cmaks ↑ %36 Etinilöstradiol EAAτ ↑ %61 Noretisteron Cmaks ↑ %15 Noretisteron EAAτ ↑ %53 Vorikonazol Cmaks ↑ %14 Vorikonazol EAAτ ↑ %46 Oral kontraseptifler ile ve ayrıca vorikonazol ile ilgili advers olaylar açısından izleme yapılması tavsiye edilir. — KÜB 4.5

Omeprazol (40 mg QD)* [CYP2C19 inhibitörü; CYP2C19 ve CYP3A4 substratı] Omeprazol Cmaks ↑ %116 Omeprazol EAAτ ↑ %280 Vorikonazol Cmaks ↑ %15 Vorikonazol EAAτ ↑ %41 Vorikonazol, CYP2C19 substratları olan diğer proton pompası inhibitörlerini de inhibe edebilir ve bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının yükselmesine neden olabilir. — KÜB 4.5

Kontrendike (Bkz. Bölüm 4.3) Anti viraller Letermovir [CYP2C9 ve CYP2C19 indükleyicisi] Vorikonazol Cmaks ↓ %39 Vorikonazol EAA0-12 ↓ %44 Vorikonazol C12 ↓ %51 Vorikonazolün letermovir ile birlikte uygulanmasından kaçınılamıyorsa, vorikonazol etkinliğinin kaybını izleyiniz. — KÜB 4.5

Ranitidin (150 mg BID) [mide pH derecesini artırır] Vorikonazol Cmaks ve EAA ↔ Doz ayarlaması yok Antiaritmikler Digoksin (0,25 mg QD) [P-gp substratı] Digoksin Cmaks ↔ Digoksin EAA ↔ Doz ayarlaması yok Kinidin [CYP3A4 substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak kinidin plazma konsantrasyonlarının yükselmesi QTc uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açabilir. — KÜB 4.5

St John’s Wort [CYP450 indükleyicisi; P-gp indükleyicisi] 300 mg TID (tek doz vorikonazol 400 mg ile birlikte uygulama) Yayınlanmış olan bağımsız bir çalışmada, Vorikonazol EAA 0-∞ ↓ %59 Kontrendike (Bkz. Bölüm 4.3) Tolvaptan [CYP3A substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak, vorikonazolün tolvaptan plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde yükseltmesi olasıdır. — KÜB 4.5

İmmünosupresanlar [CYP3A4 substratları] Sirolimus (2 mg tek doz) Everolimus [ayrıca P-gP substratı] Yayınlanmış olan bağımsız bir çalışmada, Sirolimus C maks ↑ 6.6 kat Sirolimus EAA0-∞ ↑ 11 kat Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak, vorikonazolün everolimus’un plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde yükseltmesi olasıdır. — KÜB 4.5

Ranitidin (150 mg BID) [mide pH derecesini artırır] Vorikonazol Cmaks ve EAA ↔ Doz ayarlaması yok Antiaritmikler Digoksin (0,25 mg QD) [P-gp substratı] Digoksin Cmaks ↔ Digoksin EAA ↔ Doz ayarlaması yok Kinidin [CYP3A4 substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak kinidin plazma konsantrasyonlarının yükselmesi QTc uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açabilir. — KÜB 4.5

Rifampisin (600 mg QD) [güçlü CYP450 indükleyicisi] Vorikonazol Cmaks  %93 Vorikonazol EAA  %96 Kontrendike (Bkz. Bölüm 4.3) Anti-kanser ajanlar Glasdegib [CYP3A4 substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak vorikonazolün glasdegib plazma konsantrasyonlarını yükseltmesi ve QTc uzaması riskini artırması olasıdır. — KÜB 4.5

(8) (Ek:RG-21/3/2018-30367)(106) Vorikonazol 200 mg tablet; nötropeni olması beklenen hematopoietik kök hücre nakli alıcısı hastaların aspergilloz ve candida enfeksiyonlarının profilaksi endikasyonunda da kullanılır.

Sağlık Uygulama Tebliği, madde 4.2.23 · son değişiklik 21.03.2018

VZOLE 200 mg I.V. infüzyonluk çözelti hazırlamada kullanılacak konsantre için toz, 200 mg vorikonazole e şde ğer beyaz renkli liyofilize toz veya kek kütle içerm ektedir. Tek kullanımlık cam flakonlarda mevcuttur. Sulandırıldıktan sonra h er bir mililitrede 10 mg vorikonazol bulunur.

VZOLE, mantar hastalı ğına kar şı kullanılan (antifungal) triazol adı verilen bir i laç grubuna dahildir. Bu ilaçlar çok çe şitli mantar hastalıklarını tedavi etmede kullanılırlar. VZOLE bu enfeksiyonlara neden olan mantarları öldürerek veya büyümelerini durdurarak etki göstermektedir.

VZOLE (2 ya şın üstündeki çocuklarda ve yeti şkinlerde); • Aspergillus, Scedosporium, Fusarium ve flukonazole dirençli Candida ’nın neden oldu ğu ciddi mantar enfeksiyonları tedavisinde • Beyaz kan hücre sayısı normal olan hastalarda kanda ki mantar enfeksiyonunun (kandidemi) tedavisinde kullanılır.

Bu ilaç yalnız bir doktor gözetiminde kullanılmalıd ır. VZOLE esas olarak hastalı ğı ciddi olanlarda kullanılır.

VZOLE’ü a şağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ • Vorikonazol veya VZOLE’ün içerdi ği di ğer bile şenlerinden birine alerjiniz varsa.

Reçetesiz olanlar da dahil olmak üzere, şu anda herhangi bir ilaç alıyorsanız veya son zamanlarda aldınızsa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Bazı ilaçlar ve VZOLE birbirlerini etkileyebilirler.

2 ya ş altında VZOLE kullanılmamalıdır.

“VZOLE’ün di ğer ilaçlarla birlikte kullanımı” bölümünde VZOLE ile etkile şime girebilecek ilaçların listesi verilmektedir. Bununla birlikte, a şağıdaki listede yer alan ilaçları kullanıyorsanız VZOLE kullanmamalısınız:

- Alerji tedavisinde kullanılan terfenadin - Alerji tedavisinde kullanılan astemizol - Mide rahatsızlıkları için kullanılan sisaprid - Mental (ruhsal) hastalıkların tedavisinde kullanılan pimozid - Düzensiz kalp ritminin tedavisinde kullanılan kinidin - Tüberküloz (verem) tedavisinde kullanılan rifampisin - HIV (AIDS) tedavisinde kullanılan efavirenz ( günde 400 mg ve üstü dozlarda) - Epilepsi (sara) tedavisinde kullanılan karbamazepin - Şiddetli uykusuzluk ve nöbet tedavisinde kullanılan fenobarbital - Migren tedavisi için kullanılan ergot alkaloidleri (örn., ergotamin, dihidroergotamin) - Transplantasyon hastalarında kullanılan sirolimus - HIV (AIDS) tedavisinde kullanılan ritonavir (günde 2 kez 400 mg ve üzerindeki dozlarda) - Bitkisel olan ve takviye için kullanılan St John’s Wort (sarı kantaron) - Rifabutin (Beklenen yarar daha fazla de ğilse rifabutin ile birlikte kullanılmamalıdır)

VZOLE’ü a şağıdaki durumlarda D İKKATL İ KULLANINIZ Eğer, • Di ğer azol bile şiklerine (örn., flukonazol) kar şı daha önce bir alerjik reaksiyonunuz varsa, • Kalp ile ilgili kas hastalı ğınız (kardiyomiyopati), düzensiz kalp atı şınız, yava ş kalp hızınız, elektrokardiyografi (EKG) de “QT uzaması” olarak bilinen anormallik durumu varsa, • Kan potasyum, magnezyum ve kalsiyum düzeyiniz norma lin altındaysa (elektrolit bozuklu ğunuz varsa), • QT aralı ğını uzattı ğı bilinen ilaç alıyorsanız (örn., kinidin, prokainamid), • Görme ile ilgili bulanık görme, görme sinirinin iltihabı ve göz dibi ödemi gibi uzun süreli bir şikayetiniz varsa • Şu anda veya daha önceden var olan karaci ğer rahatsızlı ğı. Karaci ğer rahatsızlı ğınızın olması durumunda doktorunuz dü şük doz VZOLE reçeteleyebilir. VZOLE ile tedavi sırasında doktorunuz kan testleri ile karaci ğer fonksiyonlarını izlemelidir. • Böbrekleriniz ile ilgili rahatsızlı ğınız varsa. Doktorunuz böbrek fonksiyonlarınızı kan testleri yaparak izleyecektir. • Kronik olmayan pankreas iltihabı (akut pankreatit) riski varsa, yakın zamanda kanser ilaç tedavisi aldıysanız (kemoterapi), kök hücre nakli yapıldıysa,

VZOLE tedavisi sırasında güne ş ı şığından kaçınınız ve güne şe maruz kalmayınız. Ciltte UV ışınlarına kar şı duyarlılık geli şebildi ğinden güne şten koruyucu giysi ve koruyucu güne ş kremi/losyonu kullanınız. Bu önlemler çocuklar için de geçerlidir.

VZOLE ile tedaviniz sırasında; • Güne ş yanı ğı, • Ciltte ka şıntı, döküntü veya su toplaması, • Işığa hassas deri reaksiyonu, • Kemik a ğrısı • Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz gibi, deride kabarcıklar ve deri katmanlarının birbirinden ayrılmasıyla ilerleyen, hayatı tehdit eden cilt hastalıkları • DRESS sendromu olarak bilinen döküntü, ate ş, lenf dü ğümlerinin şişmesi ve eozinofillerin (bir çe şit beyaz kan hücresi) artı şı gibi belirtileri olan şiddetli bir cilt reaksiyonu

olursa hemen doktorunuza haber veriniz.

Yukarıda bahsi geçen cilt problemleri geli şirse doktorunuz sizi bir cilt hastalıkları uzmanına yönlendirebilir. Bu konuda uzman ki şi durumunuzu de ğerlendirdikten sonra düzenli aralıklarla kontrolün sizin için önemli oldu ğuna karar verebilir.

VZOLE’ün uzun dönem kullanılması küçük bir olasılık da olsa cilt kanserinin geli şmesine sebep olabilir.

VZOLE ile tedavi edilirken doktorunuz karaci ğer ve böbrek fonksiyonlarınızı kan testleri ile izleyecektir.

Bu uyarılar, geçmi şteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danı şınız.

VZOLE’ün yiyecek ve içecek ile kullanılması Uygulama yolu ile ilgili olarak önemli de ğildir. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danı şınız. VZOLE doktor tarafından reçete edilmedikçe gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.

Çocuk do ğurma potansiyeli olan kadınlar etkin do ğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Tedaviniz sırasında hamile oldu ğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacın ıza danı şınız.

Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danı şınız.

VZOLE, emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza danı şınız.

Araç ve makine kullanımı VZOLE, geçici ve geri dönü şümlü görmede bulanıklık, görme algısında de ğişme/artma ve/veya ışığa duyarlılık dahil görme de ğişikliklerine sebep olabilir. Bu de ğişikliklerin olu şma ihtimaline kar şı araba veya motorlu makine kullanmaktan kaçınınız. Vorikonazol kullanırken gece araç kullanılmaması önerilir.

VZOLE’ün içeri ğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler VZOLE’ün içeri ğinde uyarı gerektiren yardımcı madde bulunmamaktadır.

Di ğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Reçetesiz olanlar da dahil olmak üzere, şu anda herhangi bir ilaç alıyorsanız veya son zamanlarda aldınızsa, lütfen doktorunuza veya eczac ınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. İstenilen etkiyi gösterdiklerini do ğrulamak için doz ayarlaması veya izlemesi gerekebilir.

VZOLE ile birlikte alınan bazı ilaçlar ve VZOLE kar şılıklı olarak birbirlerinin etki mekanizmasını de ğiştirebilirler.

A şağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktor unuza bildiriniz, e ğer mümkünse VZOLE tedavisi ile aynı anda alınması engellenmelidir:

• HIV (AIDS) tedavisinde kullanılan ritonavir - günde 2 kez 100 mg dozunda • Tüberküloz te

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklı ğı için talimatlar: VZOLE’ü her zaman doktorunuzun belirtti ği şekilde alınız. Emin olmadı ğınız durumlarda doktor veya eczacınıza ba şvurunuz.

Doktorunuz vücut a ğırlı ğınıza ve enfeksiyonunuzun tipine göre almanız gerek en dozu belirleyecektir.

Doktorunuz durumunuza göre dozu de ğiştirebilir. Eri şkinler için (ya şlı hastalar da dahil) önerilen doz a şağıdaki gibidir:

Damar yoluyla İlk 24 saat için doz (Yükleme Dozu) Günde 2 kez 6 mg/kg

İlk 24 saatten sonraki doz (İdame Dozu) Günde 2 kez 4 mg/kg

Tedaviye verece ğiniz cevaba göre doktorunuz günlük dozunuzu günde i ki kez 3 mg/kg’a dü şürebilir.

Uygulama yolu ve metodu: Damar yolu ile kullanılır.

VZOLE 200 mg I.V. infüzyonluk çözelti hazırlamada k ullanılacak konsatre için toz, eczacı veya hem şire tarafından eritilecek ve sulandırılacaktır.

İlaç, saatte en fazla 3 mg/kg olacak şekilde ve 1-3 saatlik zaman aralı ğında intravenöz infüzyon (ven içine) olarak damarınıza verilecektir.

De ğişik ya ş grupları: Çocuklarda kullanımı: Çocuklarda ve gençlerde önerilen doz a şağıdaki gibidir:

İntravenöz

2-12 ya ş arasındaki çocuklar ve 12-14 ya ş arası kilosu 50 kg’dan az olan gençler Kilosu 50 kg veya daha fazla olan 12-14 ya ş arası ve 14 ya ş üstü tüm gençler İlk 24 saat için doz (yükleme dozu) İlk 24 saat için her 12 saatte bir 9 mg/kg İlk 24 saat için her 12 saatte bir 6 mg/kg. İlk 24 saatten sonra (idame dozu) Günde 2 kez 8 mg/kg Günde 2 kez 4 mg/kg

VZOLE 2 ya şından küçük çocuklara verilmemelidir.

Ya şlılarda kullanımı: Doktorunuz sizin için özel bir doz ayarlaması yapmayacaktır.

Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezli ği: Böbrek yetmezli ğiniz varsa bu ilacın kullanımına doktorunuz karar verecektir. Karaci ğer yetmezli ği: Hafif ila orta şiddette siroz hastalı ğınız varsa doktorunuz ilacınızın dozunu azaltmaya karar verebilir.

Ciddi karaci ğer sirozu olan hastalarda vorikonazol çalı şılmamı ştır.

E ğer VZOLE’ün etkisinin çok güçlü veya zayıf oldu ğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konu şunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla VZOLE kullandıysanız: Bu ilaç tıbbi gözetim altında size verilece ğinden kullanmanız gerekenden daha fazla kullanmanız pek muhtemel de ğildir. Ancak dozun fazla verildi ğini dü şünüyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

VZOLE’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmı şsanız bir doktor veya eczacı ile konu şunuz.

VZOLE’ü kullanmayı unutursanız: Bu ilaç tıbbi gözetim altında size verilece ğinden bir dozun atlanması pek muhtemel de ğildir. Ancak dozun atlandı ğını dü şünüyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

VZOLE ile tedavi sonlandırıldı ğındaki olu şabilecek etkiler: VZOLE tedavisi doktorunuzun belirtti ği sürede devam edecektir. Ancak tedavi süresi 6 ayı geçmemelidir.

Ba ğışıklık sistemi zayıf olan hastalarda veya inatçı enfeksiyonlarda, enfeksiyonun tekrarından korunmak için uzun süreli tedavi gerekebilir. Hastalı ğınızda iyile şme görüldü ğünde doktorunuz intravenöz infüzyon yerine tablet ile tedaviye devam edilmesini isteyebilir.

VZOLE tedavisi, doktorunuz tarafından sonlandırıldı ğı zaman, herhangi bir yan etki olu şmayacaktır.

Tüm ilaçlar gibi VZOLE’ün içeri ğinde bulunan maddelere duyarlı ki şilerde yan etkiler olabilir.

Olu şan yan etkiler genellikle minör ve geçicidir. Buna ra ğmen bazı yan etkiler ciddi olabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir. Yan etkiler a şağıdaki kategorilerde gösterildi ği şekilde sıralanmı ştır. Çok yaygın :10 hastanın en az 1 inde görülebilir. Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastan ın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan :100 hastanın birinden az, fakat 1. 000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek :1.000 hastanın birinden az fakat 10.000 ha stanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek :10.000 hastanın birinden az görülebil ir. Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle tahmin e dilemiyor.

A şağıdakilerden biri olursa, VZOLE’ü kullanmayı durduru nuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne ba şvurunuz • Döküntü • Sarılık; karaci ğer fonksiyon testlerinde de ğişme • Karın üst bölgesinde şiddetli a ğrı, bulantı ve kusma ile kendini gösteren pankreatit • Ate ş, a ğızda şişkinlik, yüz, dil ve dudaklarda şişlik, nefes darlı ğı, ka şıntı, ciltte olu şan kızarıklıklar, bazen dü şük kan basıncı ile karakterize alerjik reaksiyonlar (anafilaktik reaksiyonlar)

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Di ğer yan etkiler: Çok yaygın : • Görme bozuklu ğu (bulanık görme, görsel renk de ğişimleri, ı şığın görsel algısında anormallik, renk körlü ğü, göz bozuklu ğu, ı şıkların etrafında hale görme, gece körlü ğü, dalgalı görü ş, gözde ı şık çakması, parlak alanlar görme, görsel keskinlikt e azalma, görsel parlaklık, normal görme alanının bir kısmının kaybı, gözde lekelenmeler gibi görmede de ğişiklik) • Ate ş • Döküntü • Bulantı, kusma, ishal • Ba ş a ğrısı • Kol ve bacaklarda şişlik • Karın a ğrısı • Nefes almada güçlük • Karaci ğer enzimlerinde yükselme

Yaygın : • Yüz kemiklerinin içindeki hava bo şluklarının iltihabı (sinüzit), di ş etlerinde iltihap, titreme, zayıflık • Bazı, ciddi olanlar da dahil olmak üzere, kırmızı ( bazen ba ğışıklık ile alakalı olabilen) ve/veya beyaz (bazen ate ş ile birlikte) kan hücresi sayısında azalma, kan pulcu ğu (trombosit) olarak adlandırılan kanın pıhtıla şmasını sa ğlayan kan pulcu ğu hücre sayısında azalma • Alerjik reaksiyonlar veya şiddetli ba ğışıklık sistemi tepkisi • Kan şekerinin dü şmesi, kanda potasyumun dü şmesi, kanda sodyumun dü şmesi • Kaygı/endi şe, depresyon, zihin karı şıklı ğı, huzursuzluk, uyuma güçlü ğü, gerçekte olmayan şeyleri (halüsinasyon) görme • Nöbet, titreme veya kontrol edilemeyen kas hareketleri, karıncalanma veya deride anormal his, kas tonusunun artması, uykululuk hali, ba ş dönmesi • Gözlerde kanlanma • Kalbin çok hızlı veya çok yava ş atması gibi kalp ritim bozuklukları, bayılma • Kan basıncının dü şmesi, damarlarda iltihap ( kan pıhtısının olu şması ile ilgili olabilir). • Ani nefes almada zorluk, gö ğüs a ğrısı, yüzde ödem (a ğız, dil ve göz çevresinde) akci ğerde su toplanması • Kabızlık, hazımsızlık, dudaklarda iltihap • Sarılık, karaci ğerde iltihap, karaci ğer hasarı • Cilt yüzeyinde iç içe kabarcıklarla kırmızı bir alan olu şması ile karakterize, deride ciddi kabarma ve soyulmaya neden olabilen deri döküntüleri, ciltte kızarıklık • Ka şıntı • Saç dökülmesi • Sırt a ğrısı • Böbrek yetmezli ği, idrarda kan, böbrek fonksiyon testlerinde de ğişiklik

Yaygın olmayan : • Grip benzeri belirtiler, mide-ba ğırsak kanalında tahri ş ve iltihap, antibiyotik kullanımına ba ğlı ishale neden olan mide-ba ğırsak kanalı iltihaplanması, lenfatik damarların iltihaplanması • Karnın iç duvarını ve karın içi organları kaplayan ince dokunun iltihaplanması, belirtileri ate ş, kusma, halsizlik, titreme, karında şişlik, idrar miktarında dü şme, ishal veya kabızlık, karın kaslarında sertle şme belirtilerinin bir kısmı veya tamamı • Lenf bezlerinin şişmesi (bazen a ğrılı olabilir), kemik ili ği yetmezli ği, kanda eozinofil (bir tür alerji hücresi) sayısında artı ş • Adrenal bez fonksiyonlarında baskılanma, tiroid bez inin normalin altında çalı şması belirtileri, kilo kaybı, bulantı ve i ştahsızlık, kas ve eklem a ğrıları, vücutta deri renginin koyula şması • Beyin fonksiyonlarında anormallik, Parkinson benzeri (ör., eklem sertli ği) belirtileri, sinir hasarına ba ğlı olarak el ve ayaklarda uyu şukluk, a ğrı, karıncalanma ve yanma hissi • Koordinasyon veya dengede sorunlar • Beyin ödemi belirtileri, ba ş a ğrısı, ba ş dönmesi, kusma • Çift görme, bazı ciddi göz sorunları: gözlerde ve göz kapaklarında a ğrı ve iltihap, anormal göz hareketleri, görmede bozuklu ğa neden olan görme sinirlerinde hasar, göz sinirlerinin çıktı ğı kanalda ödem • Dokunma duyusunda azalma • Tat almada anormallik • Duyma zorlukları, kulakta çınlama, ba ş dönmesi (vertigo) • Bazı iç organlarda iltihaplanma (pankreas ve oniki parmak ba ğırsa ğı), dilde şişme ve iltihaplanma • Karaci ğerde büyüme, karaci ğer yetmezli ği, safra kesesi hastalıkları, safra kesesinde ta ş • Eklem iltihaplanması, deri altındaki damarların ilt ihaplanması (kan pıhtısı olu şumu ile birlikte seyredebilir) • Böbreklerde iltihaplanma, idrarda protein bulunması, böbrek hasarı • Çok hızlı kalp atı şı veya kalp atı şında düzensizlikler, bazen kararsız elektriksel iletiler • EKG (kalbin elektriksel etkinli ğine ait kayıt) ölçümünde anormallik • Kan kolesterol miktarında artı ş, kan üre miktarında artı ş • Alerjik deri reaksiyonları (bazen ciddi olabilen), ciltte ve özellikle a ğız olmak üzere mukoz zarlarda a ğrılı soyulma ve döküntüye neden olan ya şamı tehdit edici bir durum, deride iltihaplanma, kurde şen, ı şık veya güne şe maruz kalma sonrasında ciddi deri reaksiyonları veya güne ş yanı ğı, deride kızarıklık veya tahri ş, dü şük kan pulcu ğu (bir çe şit kan hücresi) sayısı nedeni ile derinin kırmızı veya mor renkte gör

VZOLE’ü çocukların göremeyece ği, eri şemeyece ği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Son kullanma tarihi geçmi ş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlı ğınca belirlenen toplama sistemine veriniz. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra VZOLE’ü kullanmayınız. Son kullanma tarihi kutu üstünde belirtilen ayın son günüdür.

Rekonstitüye edilmemi ş flakonu 25°C altındaki oda sıcaklı ğında saklayınız. Ürün rekonstitüye edildikten sonra seyreltilmeli ve hemen kullanılmal ıdır. Rekonstitüsyon çözeltisi 2°C-8°C arasında saklanmak ko şuluyla 24 saat içerisinde kullanılmalıdır. Rekonsti tüsyon çözeltisi seyreltildikten sonra, infüzyon çözeltisi e ğer hemen kullanılmayacaksa, 25°C altındaki oda sıcaklı ğında saklanmak ko şuluyla 24 saat içerisinde kullanılmalıdır. İlacınızı ev atıkları ile birlikte atmayınız. Eczacınıza ihtiyaç duymadı ğınız ilaçların nasıl atılaca ğını danı şınız.

Ruhsat sahibi: Deva Holding A. Ş. Küçükçekmece/ İstanbul Tel: 0212 692 92 92 Faks: 0212 697 00 24 E-mail: [email protected]

Üretim yeri: Deva Holding A. Ş. Kartepe /Kocaeli

Bu kullanma talimatı 30/11/2021 tarihinde onaylanmı ştır. AŞAĞIDAK İ B İLG İLER BU İLACI UYGULAYACAK SA ĞLIK PERSONEL İ İÇİND İR: Sulandırma ve seyreltme bilgileri • VZOLE 200 mg I.V. infüzyonluk çözelti hazırlamada k ullanılacak konsantre için toz ml’sinde 10 mg vorikonazol içeren berrak çözelti elde etmek için, flakon içeri ğini 20ml’ye tamamlayacak şekilde ya 17 ml enjeksiyonluk su ile ya da 17 ml 9 mg/ml (%0,9) infüzyonluk sodyum klorür ile sulandırılmalıdır. • Eğer flakondaki vakum seyrelticiyi flakon içine çekmezse flakon atılmalıdır. • 17 ml enjeksiyonluk su veya 9 mg/ml infüzyonluk sodyum klorürü tam olarak hazırlanması için 20 ml’lik şırınga kullanılmalıdır. • Uygulama için, gerekli hacimdeki sulandırılmı ş çözelti (tablo a şağıdadır) tavsiye edilen uyumlu bir infüzyon çözeltisine (detayları a şağıdadır) ilave edilir ve gereksinime göre 0,5- 5 mg/ml konsantrasyondaki VZOLE çözeltisi elde edilir. • Bu ürün tek kullanımlıktır ve kullanılmayan çözelti atılmalıdır. Sadece partikül içermeyen, berrak çözeltiler kullanılmalıdır. • Bolus enjeksiyon olarak uygulanmamalıdır. • Saklama bilgileri için “VZOLE’ün saklanması” bölüm 5’e bakınız.

10 mg/ml VZOLE Konsantre Çözelti için Gerekli Hacimler

Vücut a ğırlı ğı (kg)

VZOLE Konsantre Çözelti (10mg/ml) hacmi: 3 mg/kg doz (flakon sayısı) 4 mg/kg doz (flakon sayısı) 6 mg/kg doz (flakon sayısı) 8 mg/kg doz (flakon sayısı) 9 mg/kg doz (flakon sayısı) 10 - 4 ml (1) - 8 ml (1) 9 ml (1) 15 - 6 ml (1) - 12 ml (1) 13,5 ml (1) 20 - 8 ml (1) - 16 ml (1) 18 ml (1) 25 - 10 ml (1) - 20 ml (1) 22,5 ml (2) 30 9 ml (1) 12 ml (1) 18 ml (1) 24 ml (2) 27 ml (2) 35 10,5 ml (1) 14 ml (1) 21 ml (2) 28 ml (2) 31,5 m l (2) 40 12 ml (1) 16 ml (1) 24 ml (2) 32 ml (2) 36 ml (2 ) 50 15 ml (1) 20 ml (1) 30 ml (2) 40 ml (2) 45 ml (3 ) 55 16,5 ml (1) 22 ml (2) 33 ml (2) 44 ml (3) 49,5 m l (3) 60 18 ml (1) 24 ml (2) 36 ml (2) 48 ml (3) 54 ml (3 ) 65 19,5 ml (1) 26 ml (2) 39 ml (2) 52 ml (3) 58,5 m l (3) 70 21 ml (2) 28 ml (2) 42 ml (3) - - 75 22,5 ml (2) 30 ml (2) 45 ml (3) - - 80 24 ml (2) 32 ml (2) 48 ml (3) - - 85 25,5 ml (2) 34 ml (2) 51 ml (3) - - 90 27 ml (2) 36 ml (2) 54 ml (3) - - 95 28,5 ml (2) 38 ml (2) 57 ml (3) - - 100 30 ml (2) 40 ml (2) 60 ml (3) - - VZOLE 200 mg I.V. infüzyonluk çözelti hazırlamada kullanılacak konsantre için toz koruyucu içermeyen tek dozluk steril flakondur. Bu sebeple, mikrobiyolojik açıdan, ürün hemen kullanılmalıdır. E ğer hemen kullanılmayacaksa, kullanıma hazır çözeltinin, kullanımdan önce saklama süreleri içinde ve şartlarında saklanması kullanıcının sorumlulu ğudur ve sulandırma işlemi kontrollü ve valide edilmi ş aseptik şartlardaki bir yerde yapılmadı ğı sürece normal şartlarda 2°C-8°C arasında (buzdolabında) 24 saatten uzun saklanamaz.

Rekonstitüsyon çözeltisi 2°C-8°C arasında saklanmak ko şuluyla 24 saat içerisinde kullanılmalıdır. Rekonstitüsyon çözeltisi seyreltildikten sonra, infüzyon çözeltisi e ğer hemen kullanılmayacaksa, 25°C altındaki oda sıcaklı ğında saklanmak ko şuluyla 24 saat içerisinde kullanılmalıdır.

Sulandırılmı ş çözelti şunlarla seyreltilebilir: %0,9 enjeksiyonluk sodyum klorür Sodyum laktat intravenöz infüzyon %5 glukoz ve Ringer laktat intravenöz infüzyon karı şımı %5 glukoz ve %0,45 sodyum klorür intravenöz infüzyon %5 glukoz intravenöz infüzyon 20mEq potasyum klorür intravenöz infüzyonu içinde %5 glukoz %0,45 sodyum klorür intravenöz infüzyon %5 glukoz ve %0,9 sodyum klorür intravenöz infüzyon

Geçimsizlikler VZOLE infüzyon çözeltisi, aynı intravenöz yollardan (veya kanülden) di ğer ilaç infüzyonları (parenteral nütrisyonlarda dahil (örn. % 10 Aminofusin Plus)) ile uygulanmamalıdır.

Kan ürünlerinin infüzyonu VZOLE ile e ş zamanlı olarak uygulanmamalıdır.

Toplam parenteral nutrisyonlar aynı yol veya kanülden olmamak şartı ile VZOLE ile e ş zamanlı olarak uygulanabilir.

VZOLE % 4,2 sodyum bikarbonat infüzyonu ile seyreltilmemelidir.