DEFEJACT 500 MG DAGILABiLiR TABLET (28 TABLET)

DEFEJACT 2 yaş ve üzeri çocuklarda ve erişkinlerde, kan transfüzyonlarına bağlı kronik demir yüklenmesinin (transfüzyonel hemosideroz) tedavisinde kullanılır. DEFEJACT ayrıca transfüzyona bağlı olmayan talasemi semptomları ( alfa-talasemi intermedia, beta-talasemi intermedia, hafif orta klinik bulgu veren b irlikte geçişli talasemiler) olan 10 yaş ve üzerindeki hastalarda kronik demir yüklenmesinin (karaciğer demir konsantrasyonunun ≥ 5 mg/g kuru ağırlık (ka) veya serum ferritin düzeyinin > 800 mcg/L olması) tedavisinde endikedir. Karaciğer demir konsantrasyo nu < 3mg/g kuru ağırlık veya serum ferritin <300 mcg/L olduğunda tedavi sonlandırılır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi Transfüzyona bağlı kronik demir yüklenmesi: DEFEJACT tedavisine, yaklaşık 20 ünite (yaklaşık 100 mL/kg) eritrosit süspansiyonu transfüzyonundan sonra veya kronik demir yüklemesi olduğuna işaret eden klinik izlem bulguları ortaya çıktığında (serum ferritin düzeyi >1000 mikrogram/L olduğunda) başlanması önerilir. Verilecek dozlar (mg/kg olarak) hesaplan malı ve en yakın miktarı içeren tam tablet dozuna yuvarlanarak uygulanmalıdır. Demir şelasyon tedavisinin amaçları, transfüzyonlarla hastaya verilmiş olan fazla miktardaki demiri uzaklaştırmak ve mevcut demir yükünü gerektiği biçimde azaltmaktır. […]

• Kreatinin klerensi <60 mL/dakika olan hastalarda, • Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda, kontrendikedir. • Hastalıklarının hı zlı ilerlemesi nedeniyle şelasyon tedavisinden fayda görmesi beklenmeyen yüksek riskli miyelodisplastik sendrom (MDS) hastaları ve diğer hematolojik ve hematolojik olmayan maligniteleri olan hastalarda kontrendikedir.

Güvenlilik profilinin özeti DEFEJACT ile uzun süreli tedavi sırasında yetişkinlerde ve çocuklarda en sık bildi rilen yan etkiler, hastaların yaklaşık %26'sında gastrointestinal rahatsızlıklar (özellikle bulantı, kusma, ishal veya karın ağrısı) ve hastaların yaklaşık %7'sinde deri döküntüsü olmuştur. Bu reaksiyonlar doza bağlıdır, çoğunlukla hafif ila orta şiddette, genellikle geçicidir ve genellikle DEFEJACT tedavisi devam etse bile düzelir. Serum kreatininde hafif, ilerleyici olmayan, çoğunlukla normal aralıkta artışlar hastaların yaklaşık %36’sında görülmüştür. Bunlar doza bağımlıdır, genellikle kendiliğinden düze lir ve bazen doz azaltılarak hafifletilebilir (bkz. Bölüm 4.4). Hastaların yaklaşık %2’sinde karaciğer transaminazlarında yükselmeler gözlenmiştir. Bu yükselmeler doza bağımlı değildir ve bu hastaların çoğunda DEFEJACT ile tedaviden önce transaminazlar zaten yüksektir. […]

DEFEJACT ve alüminyum içeren antia sitlerin birlikte uygulanması, sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Deferasiroks alüminyuma demirden daha düşük bir afiniteye sahip olmasına rağmen, DEFEJACT tabletlerin alımı ile alüminyum içeren antiasitlerin alımı arasında 2 saatlik bir aralık olmalıdır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada DEFEJACT ve midazolamın (bir CYP3A4 substratı) birlikte uygulanması, midazolam maruziyetinde %17 azalma ile sonuçlanmıştır. Bu etki, klinik ortamda daha belirgin olabilir. Bu nedenle deferasiroks ile CYP3A4 tarafından metabolize edilen maddeler (örn. siklosporin, simvastatin, hormonal kontraseptifler) kombine edilirken etkililikte olası bir azalma nedeniyle dikkatli olunmalıdır. Kolestiramin ile reabsorpsiyon inhibe edildiğinde deferasiroks maruzi yeti %45 oranında azalır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada DEFEJACT (30 mg/kg’lık tekrarlanan doz) ve CYP2C8 substratı repaglinidin (0,5 mg’lık tek doz) birlikte uygulanması, repaglinid EAA ve Cmaks değerlerinde sırasıyla %131 (%90 GA: %103 -%164) ve %62 (%90 GA: %42 -%84) artışa neden olmuştur. DEFEJACT ve repaglinid birlikte uygulandığında, glukoz düzeyleri yakından izlenmelidir. […]

Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) DEFEJACT, hormonal kontraseptiflerin etkisini azaltabilir (bkz. bölüm 4.5). Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınların, deferasiroks kullandıkları sırada ek veya alternatif hormonal olmayan bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilir. Gebelik dönemi Gebe kadınlarda deferasiroks kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalar yapılmamıştır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar maternal toksik dozlarda bazı üreme toksisitesi varlığını göstermiştir. Bu nedenle DEFEJACT’ın kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik sırasında kullanılmaması önerilir.

Laktasyon dönemi Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, deferasiroksun hızla ve büyük ölçüde anne sütüne geçtiğini göstermiştir . Doğan yavrular üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. Deferasiroksun insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Deferasiroks kullanan annelerin, bebeklerini emzirerek beslemeleri önerilmez.

Böbrek yetmezliği: Deferasiroks …

Karaciğer yetmezliği Deferasiroks şiddetli hepatik bozukluğu (Child -Pugh C) olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve bölüm 5.2). Orta şiddette hepatik bozukluğu olan (Child -Pugh B) hastalar için doz, dikkate değer bir oranda azaltılmalı ve bunu takiben, %50 sınırına kadar progresif bir şekilde arttırılmalıdır ve DEFEJACT bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyonu, bütün hastalarda tedavi başlatılmadan önce, tedavinin ilk ayında 2 haftada bir ve bundan sonra ayda bir izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). Hafif şiddette hepatik bozukluğu olan (Child-Pugh A) hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur.