⚡ İlaç-İlaç Etkileşimi (DDI) 📑 TİTCK KÜB 4.5 Analizi 🩺 Klinik Karar Desteği

Klopidogrel + Asetilsalisilik Asit ve Varfarin Sodyum Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

Klopidogrel + Asetilsalisilik Asit ile Varfarin Sodyum arasındaki etkileşim, her iki ürünün resmi TİTCK Kısa Ürün Bilgisi (KÜB) Bölüm 4.5 metinleri üzerinden incelenmiştir. Aşağıdaki ifadeler bu belgelerden olduğu gibi alınmıştır.

🟢 Etkileşim Seviyesi: critical
🔬 Farmakolojik Mekanizma
Aspirin trombosit siklooksijenaz (COX-1) enzimini geri dönüşümsüz inhibe ederken, Varfarin K vitaminine bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin sentezini engeller. Eşzamanlı kullanım majör gastrointestinal ve ölümcül intrakraniyal kanama riskini katlar.
⚠️ Olası Klinik Risk & Sonuç
🔴 Hayatı Tehdit Eden / Kombinasyondan Kaçınılmalı
📋 Kaynakta Belirtilen İzlem ve Yönetim
Kombinasyon yalnızca mekanik protez kapak veya yakın tarihli stentleme gibi özel kılavuz endikasyonlarında kullanılmalıdır. Rutin primer korunmada birlikte verilmemeli, analjezi gerekiyorsa non-opioid analjezik sınıfı değerlendirilir. Bu metin, kullanılabilecek ilaç sınıflarını adlandırır; hasta özelinde bir reçete önerisi değildir.
Kaynak & Referans: KÜB 4.5 & KÜB 4.5 (site metni)
📑 Resmi Belgelerden Alıntılar

Klopidogrel + Asetilsalisilik Asit belgesinde Varfarin Sodyum için söylenenler

  • Oral antikoagülanlar: Kanama şiddetini artırabileceğinden, klopidogrelin oral antikoagülanlar ile birlikte uygulanması önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4). 75 mg/gün klopidogrel uygulanması, S-varfarin farmakokinetiğini veya uzun dönem varfarin tedavisi gören hastalarda Enternasyonel Normalize Oran (INR)ını değiştirmemiş olsa da; klopidogrelin varfarin ile eşzamanlı uygulanması hemostaz üzerinde bağımsız etkilerden dolayı kanama riskini artırır.
    KÜB 4.5 (site metni) · KLOGEL-A 75/75 MG 30 KAPSUL

Varfarin Sodyum belgesinde Klopidogrel + Asetilsalisilik Asit için söylenenler

  • Bu ilaçlar varfarin ile eş zamanlı kullanıldığında kanama riski arttığından, PLASORİN ile birlikte bu ilaç sınıfına ait herhangi bir ilaç kullanılırken hastalar yakından izlenmelidir. […] Trombosit antiagreganları (örn. aspirin, silostazol, klopidogrel, dipiridamol, prasugrel, tiklopidin)
    KÜB 4.5 · PLASORIN 10 MG TABLET (28 TABLET)

Bu ifadeler ürünlerin kendi KÜB metinlerinden değiştirilmeden alınmıştır. Etkileşimin bir hasta için ne anlama geldiğine hekim karar verir.

🔬 Ortak Yolaklar

Her iki ürünün KÜB'ü aşağıdaki enzim veya taşıyıcılardan söz ediyor. Bu, iki ilacın bu yolak üzerinden etkileştiği anlamına gelmez: hangisinin substrat, hangisinin inhibitör olduğunu ve dozun hangi tarafta değişeceğini cümlelerin kendisi söyler, kararı hekim verir.

CYP2C9 — her iki üründe de geçiyor
Klopidogrel + Asetilsalisilik Asit
Bu durum, CYP2C9 tarafından metabolize edilen fenitoin, tolbutamid, tamoksifen, torsemid, fluvastatin ve NSAİİ’ler gibi ilaçların plazm a düzeylerinin potansiyel olarak artmasına yol açabilir. KÜB 4.5
CAPRIE çalışmasından elde edilen veriler CYP2C9 tarafından metabolize edilen fenitoin ve tolbutamidin klopidogrel ile birlikte güvenli bir biçimde kullanılabileceğini göstermektedir. KÜB 4.5
Varfarin Sodyum
Daha güçlü olan varfarin S enantiomeri CYP2C9 ve R enantiomeri CYP1A2 ve 3A4 ile metabolize olmaktadır. […] CYP2C9, 1A2 ve/veya 3A4 indükleyicileri varfarin maruziyetini azaltarak varfarin etkisini azaltma (INR azalması) potansiyeline sahiptir. KÜB 4.5
Daha güçlü olan varfarin S enantiomeri CYP2C9 ve R enantiomeri CYP1A2 ve 3A4 ile metabolize olmaktadır. […] CYP2C9, 1A2 ve/veya 3A4 inhibitörleri varfarin maruziyetini artırarak varfarin etkisini artırma (INR artışı) potansiyeline sahiptir. KÜB 4.5
CYP2C19 — her iki üründe de geçiyor
Klopidogrel + Asetilsalisilik Asit
Diğer eşzamanlı tedaviler: Klopidogrelin aktif metabolitine dönüşmesi kısmen CYP2C19 aracılığı ile olduğundan, bu enzimin aktivitesini inhibe eden ilaçların kullanı mının klopidogrel aktif metabolit kan düzeylerinde azalmaya yol açması beklenir. KÜB 4.5
H2 blokörleri (CYP2C19 inhibitörü olan simetidin hariç) ve antasidler gibi mide asidini azaltan diğer ilaçların klopidogrelin antitrombosit aktivitesini engellediğine dair kanıt yoktur. KÜB 4.5
Varfarin Sodyum
CYP450 etkileşimleri Varfarin metabolizmasına katılan CYP450 izozimler CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ve 3A4'ü içerir. KÜB 4.5
CYP450 etkileşimleri Varfarin metabolizmasına katılan CYP450 izozimler CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ve 3A4’ü içerir. KÜB 4.5
CYP2C8 — her iki üründe de geçiyor
Klopidogrel + Asetilsalisilik Asit
Plazma konsantrasyon artış riski ile ilişkili olarak, klopidogrel ve CYP2C8 metabolizması ile temizlenen ilaçların (örn. repaglinid, paklitaksel) birlikte kullanımlarına dikkat edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4). KÜB 4.5
In vitro çalışmalar, repaglinid maruziyetindeki artışın, klopidogrelin glukronit metaboliti tarafından CYP2C8 inhibisyonu ile ilişkili olduğunu göstermiştir. KÜB 4.5
Varfarin Sodyum
CYP450 etkileşimleri Varfarin metabolizmasına katılan CYP450 izozimler CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ve 3A4'ü içerir. KÜB 4.5
CYP450 etkileşimleri Varfarin metabolizmasına katılan CYP450 izozimler CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ve 3A4’ü içerir. KÜB 4.5

👤 Hasta İçin: Kullanma Talimatında Ne Yazıyor?

Aşağıdaki bölümler ürünlerin TİTCK onaylı Kullanma Talimatından olduğu gibi alınmıştır. Başka ilaç kullanıyorsanız bunu mutlaka hekiminize bildiriniz.

KLOGEL-A 75 MG/100 MG KAPSÜL ( 30 KAPSUL ) — 2. Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler

KLOGEL-A’yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer;  Klopidogrele, asetilsalisilik aside, diğer salisilatlara veya KLOGEL -A’nın içerdiği diğer maddelerden birine karşı alerjiniz varsa,  Geçmişte ağrı, ateş ve iltihaplanmaya karşı ilaçlar (salisilatlar veya non-steroid antiinflamatuvar ilaçlar) tarafından tetiklenen astım atakları veya alerjik reaksiyon öykünüz varsa,  Akut m ide (mide ya da on iki parmak bağırsağı) ülseriniz ya da beyin kanaması gibi kanamaya neden olabilen bir tıbbi durumunuz varsa,  Patolojik açıdan k anama eğiliminiz de (kalıtsal bir kan hastalığı olan hemofili veya diğer kanama bozuklukları (hemorajik bozukluk)) artış varsa,  Şiddetli böbrek ve/veya karaciğer yetmezliğiniz varsa,  Şiddetli kalp yetmezliğiniz varsa,  Eş zamanlı olarak h aftada 15 mg veya daha yüksek dozda metotreksat (kanser ve romatizma tedavisinde kullanılan bir ilaç) kullanıyorsanız (Bkz. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanım),  Hamileliğinizin son 3 ayında iseniz (Bkz. Hamilelik), KLOGEL-A’yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer;  Kanama riskine yol açabilecek aşağıdaki durumlardan biri sizde varsa:  İç kanamaya yol açma riski bulunan tıbbi durumlar (örneğin, mide ülseri ya da bağırsak ülseri ya da kanaması geçirdiyseniz)  İç kanama eğilimini artıran bir kan hastalığı (vücudunuzun herhangi bir yerinde doku, organ veya eklem içi kanama)  Kısa süre önce geçirilmiş yaralanma  Kısa süre önce geçirilmiş cerrahi girişim (diş çekimi gibi dişlerle ilgili giriş imler de dahil olmak üzere)  7 gün içinde yapılması planlanan cerrahi girişim (diş çekimi gibi dişlerle ilgili girişimler de dahil olmak üzere)  Karaciğer veya böbrek fonksiyonlarınızda veya dolaşım sisteminizde bozukluk varsa,  Kan pıhtılaşma sürenizd e uzama

PLASORIN 10 MG TABLET (28 TABLET) — 2. Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler

PLASORİN ’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer; • Hamileyseniz (kalbinize takılmış mekanik kalp kapağı nedeniyle toplardamarlarda pıhtı oluşumu ve pıhtının başka damarlara giderek (emboli) tıkanmaya yol açma riskiniz olması durumu hariç). Detaylı bilgi için ‘‘Hamilelik’’ bölümü altında yazılan bilgilere bakınız. • Kanama eğiliminiz veya kan hücrelerinizle ilgili bir hastalığınız (kan diskrazileri) varsa • Yakın zamanda beyin, omurilik veya göz ameliyatı geçirdiyseniz ya da size geniş yüzeylerin açılmasını gerektiren travma cerrahisi uygulandıysa • Aşağıdaki durumlara bağlı kanama eğilimi söz konusuysa o Mide bağırsak sistemi, idrar yolları ve üreme sistemi ya da solunum sisteminizde aktif yaralarla (ülser) ilişkili kanama eğilimi ya da aşikar kanamalar, o Beyin, omurilikte kanama, o Beyin damarlarında balonlaşma (anevrizma), aort damarı yırtılması o Kalbin dışını saran zarın iltihabı (perikardit) ve kalbin dış zarı boşluğunda sıvı toplanması, o Kalbin iç zarında bakterilerin neden olduğu iltihap (endokardit) • Gebelikte düşük tehdidi, • Gebelikte kan basıncı artışı, idrarda protein bulunması ve vücudun su tutmasıyla seyreden hastalık (preeklampsi) ve bu durumun ileri bir aşaması olan eklampsi (bilinç kaybı, kasılmalar ile başlayıp, koma ile sonuçlanabilen gebelik zehirlenmesi) • Gözetim altında olmayan ve tedavi uyuncu ile ilgili yüksek risk taşıyan bir hastalığınız varsa, • Beyin omurilik sıvısı örneği almak için bel bölgesine bir iğneyle girilerek yapılan tıbbi işlem (lomber ponksiyon) gibi kanamaya yol açma ihtimali olan teşhis ve tedavi uygulamaları yapıldıysa • Bölgesel olarak büyük çaplı anestezi veya bel bölgesine blok anestezi uygulanması söz konusuysa • Kontrolsüz tansiyon yüksekliğiniz varsa • PLASORİN ’ ün içeriğinde buluna

🩺 Tüm Reçeteyi Canlı Analiz Edin

Hastanın reçetesindeki diğer ilaçları, besinleri veya böbrek/karaciğer parametrelerini İlaçAtlas Çoklu Etkileşim Motoru ile canlı test edin.

⚡ Çoklu Etkileşim Kontrolünü Aç