Efavirenz ve Midostaurin Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

Antimikobakteriyaller Rifabutin/Efavirenz (300 mg günde bir kez/600 mg günde bir kez) Rifabutin: EAA: %38 ↓ (↓ %28'den ↓ %47'ye kadar) Cmaks: %32 ↓ (↓% 15'ten ↓ %46'ya kadar) Cmin: %45 ↓ (↓% 31'den ↓ %56'ya kadar) Efavirenz: EAA: ↔ Cmaks: ↔ Cmin: %12 ↓ (↓% 24'ten ↑ %1'e kadar) (CYP3A4 indüksiyonu) Efavirenz ile birlikte uygulandığında rifabutinin günlük dozu % 50 artırılmalıdır. KÜB 4.5

Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg günde bir kez/200 mg günde bir kez/600 mg günde bir kez, hepsi yemeklerle birlikte uygulanır) Atazanavir (pm): EAA: ↔*/**(%10↓ ila %26↑) Cmaks: ↔*/** (%5↓ ila %26↑) Cmin: %12↑ */** (%16↓ ila %49↑) (CYP3A4 indüksiyonu). *Efavirenz olmadan günde bir kez akşamları Atazanavir 300 mg /ritonavir 100 mg ile karşılaştırıldığında. KÜB 4.5

Sağlıklı gönüllüler üzerinde gerçekleştirilen bir çalışmada, kuvvetli CYP3A4 indükleyicisi rifampisinin (günde 600 mg) tek bir 50 mg'lık midostaurin dozuyla eşzamanlı olarak uygulanması, midostaurin Cdeğerini %73 ve EAAdeğerini %96 düşürmüştür. KÜB 4.5

Bir hasta alt kümesinde (N=7) midostaurin, güçlü CYP3A4 inhibitörü itrakonazol ile birlikte kararlı plazma konsantrasyonuna ulaşmış iken (21 gün süreyle günde iki kez 50 mg), midostaurin kararlı durum maruziyeti (C) 2.09-kat artmıştır. KÜB 4.5

NOREPİNEFRİN VE DOPAMİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRÜ Bupropion/Efavirenz [150 mg tekli doz (sürekli salımlı)/600 mg günde bir kez] Bupropion: EAA: ↓ %55 (↓%48 - ↓ %62) Cmaks: ↓ %34 (↓%21 - ↓ %47) Hidroksibupropion: EAA: ↔ Cmaks: ↑ %50 (↑%20 - ↑ %80) (CYP2B6 indüksiyonu) Bupropion dozajında artışlar klinik yanıt temel alınarak yapılmalıdır ancak bupropionun önerilen maksimum dozu aşılmamalıdır. KÜB 4.5

Efavirenzin, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere metabolize edici enzimlerin indükleyicisi olan metamizol ile birlikte uygulanması, klinik etki lilikte potansiyel düşüşle birlikte efavirenzin plazma konsantrasyonlarında bir azalmaya neden olabilir. KÜB 4.5

MİDEON’un diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi CYP enzimlerinin substratları Sağlıklı gönüllülerde, kararlı durumda çoklu dozlarda midostaurin (günde iki kez 50 mg) ile tek doz bupropionun (CYP2B6 substratı) birlikte uygulanması, tek başına bupropion uygulaması ile karşılaştırıldığında bupropion EAAinf ve EAAson değerlerini sırasıyla %48 ve %49 ve C max değerini %55 azaltmıştır. KÜB 4.5

RYDAPT'ın diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi CYP enzimlerinin substratları Sağlıklı gönüllülerde, kararlı durumda çoklu dozlarda midostaurin (günde iki kez 50 mg) ile tek doz bupropionun (CYP2B6 substratı) birlikte uygulanması, tek başına bupropion uygulaması ile karşılaştırıldığında bupropion EAAve EAAdeğerlerini sırasıyla %48 ve %49 ve Cdeğerini %55 azaltmıştır. KÜB 4.5

QTc uzaması riskinden dolayı efavirenz ile eşzamanlı uygulamadan kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3) Buprenorfin/nalokson/Efavirenz Buprenorfin: EAA: ↓ %50 Norbuprenorfin: EAA: ↓ %71 Efavirenz: Buprenorfin maruziyetinde azalma olmasına rağmen hiçbir hasta yoksunluk semptomları sergilememiştir. KÜB 4.5

Bilinen Torsade de Pointes bir riski olan bir ilaç ile birlikte uygulanması ya da daha yüksek Torsade de Pointes riski altındaki hastalara ne zaman uygulanacağı konusunda efavirenzin alternatifleri düşünülmelidir. KÜB 4.4

Midostaurin ile tedavi edilen hastalarda QTc uzama sıklığının arttığı kaydedilmiştir (bkz. Bölüm 4.8); ancak bu gözlem için mekanistik bir açıklama bulunmamıştır. KÜB 4.4

QTc uzaması açısından risk altında olan hastalara (örn. eşzamanlı tıbbi ürünler ve/veya elektrolit bozuklukları nedeniyle) dikkat etmek gereklidir. KÜB 4.4