RELVAR ELLIPTA 200/25 MCG KULLANIMA HAZIR INHALASYON TOZU 30 DOZ

Sistemik flutikazon furoat ve vilanterol maruziyeti, advers reaksiyon potansiyelinde bir artışa yol açacak şekilde yükselebileceğinden, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, ritonavir, kobisistat içeren ürünler) ile birlikte uygularken dikkatli olunmalıdır. — KÜB 4.5

Vilanterol ve güçlü P-gp ve orta düzeyde CYP3A4 inhibitörü verapamilin birlikte uygulandığı, sağlıklı gönüllülerde gerçekleştirilen bir klinik farmakoloji çalışması, vilanterolün farmakokinetiği üzerinde herhangi anlamlı bir etki göstermemiştir. — KÜB 4.5

CYP3A4 inhibitörleri ile etkileşim Flutikazon furoat ve vilanterol, CYP3A4 enziminin aracılık ettiği karaciğerdeki kapsamlı ilk geçiş metabolizması ile hızlı şekilde vücuttan uzaklaştırılmaktadır. — KÜB 4.5

Bir CYP3A4 ilaç etkileşimi çalışması, flutikazon furoat/ vilanterol kombinasyonu (200/25 mikrogram) ve güçlü CYP3A4 inhibitörü ketokonazol (400 mg) ile sağlıklı gönüllülerde gerçekleştirilmiştir. — KÜB 4.5

Vilanterol ve güçlü P-gp ve orta düzeyde CYP3A4 inhibitörü verapamilin birlikte uygulandığı, sağlıklı gönüllülerde gerçekleştirilen bir klinik farmakoloji çalışması, vilanterolün farmakokinetiği üzerinde herhangi anlamlı bir etki göstermemiştir. — KÜB 4.5

P-glikoprotein inhibitörleri ile etkileşim Flutikazon furoat ve vilanterol, P -glikoprotein substratlarıdır (P-gp). — KÜB 4.5

Spesifik bir P-gp inhibitörü ve flutikazon furoat ile klinik farmakoloji çalışmaları gerçekleştirilmemiştir. — KÜB 4.5

Vilanterol maruziyetindeki artış; kalp atış hızı, kan potasyumu veya QTcF aralığı üzerindeki beta2 agonist ile ilgili sistemik etkilerde herhangi bir artış ile ilişkilendirilmemiştir. — KÜB 4.5

RELVAR ELLIPTA, astım hastalığını tedavi etmek için flutikazon furoat ve vilanterol adında iki adet etkin madde içermektedir.

Flutikazon furoat , kortikosteroidler ( kısaca steroidler) denilen ilaç grubundandır. Kortikosteroidler enflamasyonu (yangıyı) azaltırlar. Akciğerlerdeki küçük hava yollarında bulunan şişme ve tahrişi azaltarak nefes alma sorunlarını azaltırlar. Kortikosteroidler ayrıca astım krizlerinin önlenmesinde de yardımcı olurlar.

Vilanterol, bronkodilatör (bronş açıcılar) adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Akciğerlerdeki küçük hava yollarında bulunan kasları rahatlatır. Bu, hava yollarının açılmasını ve akciğerlere hava giriş -çıkışının kolaylaşmasın ı sağlar. Düzenli olarak kullanıldığında, küçük hava yollarının açık kalmasını sağlar.

Astım, küçük hava yollarının etrafındaki kasların kasıldığı (bronkokonstriksiyon), şiştiği ve tahriş olduğu (inflamasyon) uzun dönemli bir hastalıktır. Belirtileri arasınd a nef es darlı ğı, hırıltılı solunum, göğüste sıkışma hissi ve öksürük vardır; bu belirtiler gelip geçici olabilir. RELVAR ELLIPTA’nın astım semptomlarını ve alevlenmeleri azalttığı gösterilmiştir.

• Etkin maddeler, cihazın içinde toz formunda ve ayrı blister lerde bulunmaktadır. Her bir şeritte 14 veya 30 blister bulunmaktadır. Dolayısıyla, her bir cihaz 14 veya 30 doz içermektedir. 90 (3 ambalaj x 30 doz) doz içeren çoklu ticari takdim şekli de mevcuttur. Tüm ticari takdim şekilleri satışa sunulmayabilir.

Ellipta cihazı, açık gri ren kli bir gövde, soluk mavi renkli bir inhaler kapağı ve bir doz sayacına sahip olan plastik bir inhalerdir. Sıyrılarak açılan folyo kapağı olan bir a lüminyum kutu içerisinde ambalajlanmaktadır. Ambalajdaki nemi azaltmak için alüminyum kutu içerisinde nem çekici bir paket bulunur.

• RELVAR ELLIPTA’nın yalnızca nefes problemleri ya da astım belirtileri yaşadığınızda değil, her gün kullanılması gerekmektedir. RELVAR ELLIPTA ani bir nefes darlığı veya hırıltılı solunum atağını rahatlatmak için kullanılmamalıdır. Böyle bir atak yaşarsanız, hızlı etki sağlayan bir inhaler (salbutamol gibi) kullanmanız gerekmektedir. Eğer hızlı etki sağlayan bir inhaleriniz yoksa doktorunuzla görüşünüz.

RELVAR ELLIPTA, Ellipta cihazı kullanılarak ağızdan solunarak akciğerlere çekilir.

2. RELVAR ELLIPTA’yı kullanmaya başlamadan önce dikkat edilmesi gerekenler RELVAR ELLIPTA’yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer; • Laktoza veya süt proteinine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa, • Flutikazon furoat a, vi lanterole veya bu ilacın içindeki yardımcı maddelere (Kullanma Talimatının başındaki yardımcı maddeler listesine bakınız) karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.

RELVAR ELLIPTA’yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer; • Yan etki oluşma ihtimali daha yüksek olduğundan, karaciğer hastalığınız varsa. Eğer orta veya şiddetli karaciğer hastalığınız varsa doktorunuz kullanmanız gereken günlük dozu RELVAR ELLIPTA’nın düşük dozu (günde tek doz 100 mcg/25 mcg) ile sınırlandıracaktır. • Kalp problemleriniz veya yüksek tansiyonunuz varsa, • Akciğer tüberkülozu veya uzun süredir var olan veya tedavi edilmemiş enfeksiyonunuz varsa, • Doktorunuz size şeker hastalığınız (diyabet) veya yüksek kan şekeriniz olduğunu söylediyse, • Tiroid bezi hastalığınız varsa, • Kanınızdaki potasyum seviyesi düşükse, • Görüşünüzde bulanıklık veya diğer görme bozukluklarınız olursa, • RELVAR ELLIPTA özellikle yüksek dozlarda uzun süre kullanıldığında, içerdiği kortikosteroid nedeniyle Cushing sendromu (sırtta kambura benzer yağ birikimi, yüz de yuvarlaklaşma, aşırı kıllanma ve özellikle bel ve leğen kemiklerinde kemik erimesi), Cushingoid özellikler (Cushing sendromunda görülenlere benzer özellikler), böbrek üstü bezinden hormon salıverilmesinin baskılanması, çocuk ve ergenlerde büyüme geriliği , mineral yoğunluğunda azalma, göze perde inmesi (katarakt), göz içi basıncının artması (glokom) ve daha seyrek olarak psikomotor hiperaktivite (aşırı ve yoğun etkinlik ve hareketlilikte olma durumu), uyku bozuklukları, endişe, ruhsal çöküntü ya da saldır ganlık (özellikle çocuklarda) içeren sistemik etkilere yol açabilir.

RELVAR ELLIPTA’yı kullanırken - Görüşünüzde bulanıklık veya diğer görüş bozuklukları olursa, - Susama hissinizde artış, sık idrara çıkma veya nedeni belli olmayan yorgunluk (yüksek kan şekeri bulguları) olursa, Doktorunuza danışınız.

Ani nefes alma zorluğu Eğer RELVAR ELLIPTA inhalerinizi kullandıktan hemen sonra göğüs sıkışması, öksürük, hırıltı veya nefes darlığı yaşarsanız, RELVAR ELLIPTA’yı kullanmayı kesiniz ve derhal tıbbi yardım alınız. Bu uyar ılar, geçmi şteki her hangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

RELVAR ELLIPTA’nın yiyecek ve içecek ile kullanılması RELVAR ELLIPTA’nın kullanım yolu nedeniyle yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur.

Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız , bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza danışınız. Doktorunuz aksini belirtmedikçe hamileyken bu ilacı kullanmayınız. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. RELVAR ELLIPTA bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bebeğinizi emziriyorsanız, RELVAR ELLIPTA’yı almadan önce doktorunuza danışınız. Doktorunuz aksini belirtmedikçe emzirme döneminde bu ilacı kullanmayınız.

Araç ve makine kullanımı Bu ilacın araç ve makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmemektedir.

RELVAR ELLIPTA’nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler RELVAR ELLIPTA laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı tahammülsüzlüğünüz olduğu söylenmişse RELVAR ELLIPTA ’yı kullanmadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Di

3. RELVAR ELLIPTA nasıl kullanılır? 4. Olası yan etkiler nelerdir? 5. RELVAR ELLIPTA’nın saklanması Başlıkları yer almaktadır.

• Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Doktorunuz her gü n ne kadar ilaç kullanmanız gerektiğini size anlat acaktır ve bu miktar sadece sizin ihtiyacınız kadardır.

Astım tedavisi için RELVAR ELLIPTA’nın olağan dozu günde bir kez, her gün aynı saatte, bir inhalasyondur (100 mikrogram flutikazon furoat ve 25 mikrogram vilanterol).

Şiddetli astımınız varsa, dokt orunuz RELVAR ELLIPTA’nın daha yüksek bir inhalasyon dozunu (200 mikrogram flutikazon furoat ve 25 mikrogram vilanterol ) kullanmanız gerektiğine karar verebilir. Bu doz da günde bir kez, her gün aynı saatte kullanılır.

Eğer normalden daha fazla nefes darlığı yaşıyor veya hırıltılı soluduğunuzu hissediyorsanız ya da hızlı etki eden inhalerinizi normalden daha fazla kullanma gereği duyuyorsanız, doktorunuza başvurunuz.

• Uygulama yolu ve metodu: RELVAR ELLIPTA ağız yolundan solunarak (inhalasyon şeklinde) kullanılır.

RELVAR ELLIPTA’yı her gün, doktorunuzun size söylediği şekilde kullanmanız çok önemlidir. Bu, gün içinde ve gece belirtilerinizin olmamasını sağlayacaktır.

Doktorunuzun size vereceği tal imatlara dikkatlice uymanız gerekir. Kendinizi iyi hissetseniz bile RELVAR ELLIPTA’yı düzenli olarak her gün kullanmanız önemlidir.

RELVAR ELLIPTA ani bir nefes darlığı veya hırıltılı solunum atağını rahatlatmak için kullanılmamalıdır. Böyle bir atak yaş arsanız, hızlı etki sağlayan bir inhaler (salbutamol gibi ) kullanmanız gerekmektedir.

RELVAR ELLIPTA’yı ilk kullanmaya başladığınızda düzgün çalıştığını kontrol etmeniz ve özel bir yöntemle kullanıma hazırlaman ız gerekmemektedir. Sadece aşağıdaki talimatlara uyunuz.

İnhaler, nemi azaltmak için nem çekici bir paket ile bi rlikte paketlenmiştir. Dozunuzu almaya hazır olana kadar alüminyum kutunun kapağını açmayınız. Alüminyum kutunun kapağını açtıktan sonra nem çe kici paketini atınız. Nem çekici paketini açmayınız , yemeyiniz veya teneffüs etmeyiniz. Alüminyum kutuyu açtıktan sonra kutu ve folyo kapağı atınız.

İnhaleri alüminyum kutudan çıkardığınızda, 'kapalı' pozisyonda olacaktır. Dozunuzu almaya hazır olana kadar inhaleri açmayınız. Alüminyum kutunun kapağını aç tıktan sonra inhalerin son kullanma tarihini inhaler etiketindeki boşluğa yazınız. İnhalerin son kul lanma tarihi alüminyum kutunun açılmasından sonra 6 haftadır. Etiket üzerine yazdığınız son kullanma tarihinden sonra inhaler kullanılmamalıdır. Folyoyu alümi nyum kutuyu açtıktan sonra atabilirsiniz.

RELVAR ELLIPTA ambalajı aşağıdaki içeriklerden oluşur:

Kullanma talimatları

Başlamadan önce aşağıdaki talimatları okuyunuz. • Eğer ilacı inhale etmeden, inhaler kapağını açıp kapatırsanız, bir doz harcanmış olur. Harcanan doz inhalerin içerisinde güvenle tutulur fakat artık kullanılamaz. Bir inhalasyonda yanlışlıkla ilave ilaç veya çift doz almak mümkün değildir.

İnhaler kapağı İnhaler kapağını her açtığınızda, ilacınızdan bir doz hazırlarsınız. Doz sayacı • Bu sayaç, inhaler içinde kaç doz ilaç kaldığını gösterir. • İnhaler kullanılmaya başlanmadan önce, tam olarak 30 dozu gösterir. • İnhalerin kapağını her açtığınızda 1 doz eksilir. • 10 dozdan az kaldığında, doz sayacının yarısı kırmızı olarak görünür. • Son dozu kullandıktan sonra, doz sayacının yarısı kırmızı olarak görünür ve 0 sayısını gösterir. İnhaleriniz artık boştur. • Eğer bundan sonra inhaler kapağını açarsanız, doz sayacı yarı kırmızıdan tamamen kırmızıya dönecektir. Kullanım basamakları 1) Dozun hazırlanması • Dozunuzu almaya hazır olana kadar inhaler kapağını açmayınız. İnhaleri sallamayınız. • “Klik” sesini duyana kadar inhaler kapağını tamamen aşağı doğru kaydırınız. • Artık ilacınız inhale edilmeye hazırdır. • Bunu teyit etmek için doz sayacından 1 doz azalır. • Eğer “klik” sesini duyduğunuzda doz sayacı bir birim eksilmezse, inhaler dozu vermeyecektir. Herhangi bir sorunuz olduğu takdirde inhaleriniz ile birlikte eczacınıza danışınız. • İnhaleri hiçbir zaman sallamayınız.

2) İlacınızın inhale edilmesi • İnhaleri ağzınızdan uzakta tuta rken mümkün olduğunca derin bir nefes veriniz. İnhalerin içine doğru nefes vermeyiniz. • Ağızlığı dudaklarınızın arasına yerleştirerek dudaklarınızı ağızlığın çevresinde sıkıca kapayınız. Hava deliğini parmaklarınızla engellemeyiniz. • Uzun, devamlı ve derin b ir nefes alınız. Bu nefesi tuta bildiğiniz kadar tutunuz (en az 3-4 saniye). • İnhaleri ağzınızdan uzaklaştırınız. • Yavaş ve hafif bir nefes veriniz. • İnhaleri doğru kullanıyor olsanız dahi ilacın tadını alamayabilirsiniz veya hissedemeyebilirsiniz.

3) İnhalerin kapatılması • Ağızlığı temizl emek isterseniz, inhaler kapağını kapatmadan önce kuru bir kağıt mendil kullanınız. • İnhaler kapağını gidebildiği kadar yukarı doğru, ağızlığı kapayacak şekilde, kaydırınız. • İnhaleri kullandıktan sonra ağzınızı su ile çalkalayınız ve tükürünüz. Bu, yan e tki olarak ağız ya da boğazınızda yara gelişme ihtimalini azaltacaktır.

• Değişik yaş grupları: • Çocuklarda kullanımı: RELVAR ELLIPTA’nın, astım tedavisinde 12 yaş altı çocuklarda kullanılmasına ilişkin veri bulunmadığından bu yaş grubunda kullanılması önerilmemektedir.

• Yaşlılarda kullanımı: 65 yaş üzeri hastalarda dozun ayarlanması gerekli değildir.

• Özel kullanım durumları: • Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun ayarlanması gerekli değildir.

• Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda dozun ayarlanması konusunda dikkatli olunmalıdır. Karaciğer yetmezliği görülen hastalarda kortikosteroidlerle ilgili sistemik yan etki riski daha fazla olabilir.

Eğer RELVAR ELLIPTA’nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dai r bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla RELVAR ELLIPTA kullandıysanız Eğer yanlışlıkla RELVAR ELLIPTA’nın doktorunuzun önerdiğinden daha fazla bir dozunu kullanırsanız, doktorunuz veya eczacını z ile konuş

Tüm ilaçlar gibi RELVAR ELLIPTA’nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olur sa RELVAR ELLIPTA’yı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: Aşırı duyarlılık reaksiyonları • Ciltte kaşıntı (ürtiker) veya kızarıklık • Bazen yüzde veya ağızda şişlik (anjiyoödem) • Bazen çok hırıltılı, öksürüklü olma durumu veya nefes almada zorluk • Ani güçsüzlük veya baş dönmesi hissetme (bayılmaya veya bilinç kaybına yol açabilir)

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcu t is e, sizin RELVAR ELLIPTA ’ya karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

RELVAR ELLIPTA kullanımından sonra aşırı duyarlılık reaksiyonları seyrek görülür (1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla).

Ani gelişen solunum güçlükleri RELVAR ELLIPTA kullanımınd an sonra ani gelişen solunum güçlükl eri sey rek görülür (1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla).

Eğer RELVAR ELLIPTA inhalerinizi kullandıktan heme n sonra göğüs sıkışması, öksürük, hırıltı veya nefes darlığı yaşarsanız, RELVAR ELLIPTA’yı kullanmayı kesiniz ve derh al tıbbi yardım alınız.

Akciğer enfeksiyonu (pnömoni) (yaygın görülen yan etki, 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir) Eğer RELVAR ELLIPTA inhalerinizi kullandıktan hemen sonra aşağıdakil erden herhangi bir tanesini yaşarsanız, doktorunuzu bilgilendiriniz. Bunlar akciğer enfeksiyonu semptomları olabilirler. • Ateş veya titreme • Mukus üretiminde artış, mukus renginde değişiklik • Artmış öksürük veya nefes alma güçlüğünde artış

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sınıflandırılmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir. Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1.000 has tanın bi rinden az , fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Çok yaygın • Baş ağrısı • Soğuk algınlığı (nazofaranjit)

Yaygın • Ağızda veya boğazda bir mantar enfeksiyonunun (kandidiyaz) neden olduğu ağrılı, kabarık bölgeler. RELVAR ELLIPTA’yı kullandıktan hemen sonra ağz ınızı su ile çalkalamak bu yan etkinin gelişmesini engelleyebilir. • Akciğer enfeksiyonu (pnömoni, KOAH’lı hastalarda) • Akciğerlerin enflamasyonu (bronşit) • Burun sinüslerinde veya boğazda enfeksiyon • Grip • Ağzın arkasında ve boğazda acı ve tahriş (orofaringeal ağrı) • Sinüs iltihabı (sinüzit) • Yutak iltihabı (faranjit) • Kaşıntılı, akıntılı veya tıkalı burun (rinit) • Öksürük • Ses bozuklukları (disfoni) • Kemiklerin güçsüzleşmesinin sonucu olarak kırıklar • Mide ağrısı • Sırt ağrısı • Yüksek vücut sıcaklığı (ateş) • Eklem ağrısı • Kramp

Yaygın olmayan • Düzensiz kalp atımı (ekstrasistoller) • Bulanık görme • Kan şekerinde artış (hiperglisemi)

Seyrek • Aşırı duyarlılık reaksiyonları • Kalp atışının hızlanması (taşikardi) • Kalp atışının hissedilmesi (palpitasyon) • Aşırı endişe hali (anksiyete) • Titreme (tremor) • Nefes almada ani güçlük veya hırıltılı solunum

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması: Kullanma Talimatında yer a lan veya almayan h erhangi bir y an etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” i konuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını araya rak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’n e bildiriniz. Meydana g elen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı s ağlamış olacaksınız.

RELVAR ELLIPTA’yı çocukların göremeyeceği, erişeme yeceği yerlerde ve a mbalajında saklayınız.

25 ºC’nin altındaki oda sıcaklığında, nemden koruyarak saklayınız. Nemden korumak amacıyla al üminyum kutus unda saklayınız ve yaln ızca ilk kullanımdan hemen önce alüminyum kutusundan çıkarınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra RELVAR ELLIPTA’yı kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayı nız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

İnhalerin son kullanma tarihi alüminyum kutunun açılmasından sonra 6 haftadır. Alüminyum kutuyu açtıktan sonra kutu ve folyo kapağı atınız.

Hiçbir ilacı atık su yoluyla atmayınız . Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl imha etmeniz gerektiğini eczacınıza sorunuz. Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Ruhsat sahibi: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş. Büyükdere Cad. No:173, 1. Levent Plaza, B Blok 34394, 1. Levent/İSTANBUL

Üretim yeri: Glaxo Operations UK Ltd, Ware/Hertfordshire/İngiltere

Bu kullanma talimatı ... tarihinde onaylanmıştır.