KORABIN 40 MG/2 ML IV/SC INTRATEKAL ENJEKSIYON INFUZYON ICIN COZELTI ICEREN FLAKON (30 FLAKON)

KORABİN renksiz ve berrak çözeltidir. Her biri, 2 mL izotonik çözelti içinde 40 mg sitarabin içeren 30 flakonluk ambalajda bulunur. KORABİN kanser tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. KORABİN tek ba şına kullanılmakla beraber daha çok diğer kanser ilaçları ile birlikte kullanılmaktadır. KORABİN yetişkinlerde ve çocuklarda aşağıda özel isimleri ile belirtilen çeşitli kanser tiplerinin tedavisinde kullanılır: • Farklı türdeki l ösemiler (akut myeloid lösemi (AML), akut lenfoblastik lösemi (ALL ), kronik myeloid lösemi (KML)) • Farklı tipteki lenfomalar (non-Hodgkin lenfomalar)

KORABİN’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer;

• Sitarabine veya KORABİN’in içeriğindeki diğer maddelere aşırı duyarlılığınız varsa, • Kemik iliğinizdeki kan hücrelerinin üretiminde azalma varsa (kemik iliği baskılanması) • Böbrek ve/veya karaciğer fonksiyonlarınızda şiddetli azalma varsa, • Şiddetli enfeksiyonlarınız varsa, • Gastrointestinal ülserleriniz (mide-bağırsak yaraları) varsa veya yakın zamanda ameliyat olduysanız, • Kansızlık (anemi/eritrositopeni), lökopeni (beyaz kan hücreleri yetmezliği) ve/veya trombositopeniniz (trombosit-pıhtılaşma hücreleri yetmezliği) varsa, • Su çiçeği veya zona hastalığı (herpes zoster) tedavisi için brivudin, sorivüdin veya analoglarını alıyorsanız veya son 4 hafta içinde aldıysanız, • Bbebeğinizi emziriyorsanız,

KORABİN’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ KORABİN kullanmadan önce doktorunuzla veya eczacını zla konuşunuz. Epileptik (sara) nöbetleri önlemek için fenitoin kullanıyorsanız, fenitoin plazma düzeyleri yükselebileceğinden düzenli ola rak kontrol edilmelisiniz. Fenitonin ve KORABİN’in aynı zamanda kullanılması, fenitonin etkilerini arttırabilir. KORABİN yalnızca kanser tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından yatarak tedavi verilen bir hastanede uygulanmalı ve uygulama sırasında ve sonra sındaki etkilerin düzenli olarak izlenebileceği uygun imkanlara sahip spesifik merkezlerde dikkatle kullanılmalıdır .

KORABİN kemik iliğind eki kan hücreleri nin üretimini engeller (kemik iliği baskılanması). Bu ilacın kullanımının durdurul masından sonra, kan hücrelerinin sayısında ileriye dönük düşüşler görülebilir. Tedavi sonlandıktan sonra dahi, kan hücrelerinin sayısı düzenli olarak izlenme lidir ve gerekli görüldüğü durumlarda tedavi sonrasında kemik iliği testi uygulanmalıdır. İlaca ba ğlı kemik iliği baskılanması hikayesi olan hastaların tedavisi sırasında dikkatli olunmalıdır.

KORABİN kanser hücrelerinin yıkımı nedeniyle kandaki ürik as it seviyesinde artışa neden olabilir. Bu nedenle kandaki üri k asit miktarı takip edilmelidir. Dokto runuz ilaç almanız gerektiğinde kanınızdaki ürik asit seviyelerini kontrol edeceğini size söyleyecektir.

Karaciğer ve böbrek fonksiyonun hafif azaldığı durumlar özel dikkat gerektirmektedir.

Böbrek ve karaciğer fonksiyonunda azalma KORABİN’in merkezi s inir sistemi toksisitesinin (zehirlemesi) artışında yatkınlaştırıcı faktörlerdir.

KORABİN a ğırlıklı olarak karaciğerde bozunduğundan, karaciğer hasarında güçlü bir etki yaratabilir. Etkililikteki bir artış böbrek fonksiyonunda azalmayla da sonuçlanır. Böbre k ve/veya karaciğer yetmezliğinde doz, kan seviyelerini izlerken buna göre azaltılmalıdır. Karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve ürik asit seviyeleri düzenli olarak takip edilmelidir. Daha önceden var olan azalmış karaciğer fonksiyonu olan hastalarda, KORAB İN özellikle yüksek dozlarda, dikkatle ve katı bir risk-yarar analizi yapıldıktan sonra kullanılmalıdır.

Yeterli sıvı tüketimi sağlanmalıdır.

KORABİN ile tedavi sırasında, özellikle de intravenöz (damar-içi) uygulamanın hemen sonrasında anaflaktik reaksiyonlar (ani aşırı duyarlılık tepkisi) meydana gelebilir.

60 yaşın üzerindeki hastalara yüksek- doz KORABİN tedavisi yalnızca katı bir risk -yarar analizi yapıldıktan sonra verilmelidir.

KORABİN genetik ma teryale zarar verebilir. Bu nedenle erkekler teda vi sırasında ve tedavi bitirildikten sonraki altı ay boyunca baba olmamalıdır. Ayrıca, tedavinin sonucunda geri dönüşümlü olmayan kısırlık olasılığı nedeniyl e, erkek hastaların tedavi öncesinde sperm korunmasıyla ilgili bilgi almaları önerilir. Tedavi sonrasında çocuk sahibi olmak isteyen kadın hastalara genetik danışmanlık önerilir. Şiddetli gastrointestinal yan etkiler antiemetik (mide bulantısı tedavisind e kullanılan bir ilaç grubu) veya başka destekleyici önlemleri gerektirir.

Yüksek doz tedavisi m erkezi sinir sisteminin ve akciğer fonksiyonlarının bir uzman doktor tarafından düzenli olarak izlenmesini gerektirir.

Göz ile ilişkili hastalıkla birlikte ortaya çıkan rahatsızlıklardan korunm ak için, yüksek doz tedavisi sırasında gözler düzenli olarak durulanmalıdır.

KORABİN tedavisi sırasında canlı aşılarla aşılama yapılmamalıdır.

KORABİN tedavisi kanama ile birlikte ortaya çıkan rahatsızlıklar ve şidd etli enfeksiyon riski taşımaktadır.

Yüksek doz tedavi si sırasında merkezi sinir sistemi bozukluk ları, gastrointestinal rahatsızlıklar, karaciğer hastalıkları, deri reaksiyonları ve göz rahatsızlıkları meydana gelebilir.

Gözler, deri ve mukoz membranlar ile temastan kaçınılmalıdır.

KORABİN’in diğer ilaçlar ile aynı zamanda kullanılması, akut pankreatite (pankreas iltihabı) yol açabilir.

Baş ağrısından felç, koma ve inme benzeri durumlara kadar uzanan şiddetli nörolojik yan etki vakaları başlıca inraven öz (damar içi) sitarabin ile kombine halde intratekal (omurilik sıvısı içine) metotreksat alan çocuklar ve ergenlerde gözlemlenmiştir.

KORABİN’in etkin maddesi olan sitarabin doğmamış çocuğa zarar verebilir ve genetik materyali değiştirebilir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin i çin geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

KORABİN’in yiyecek ve içecek ile kullanılması Uygulama yöntemi bakımından besinlerle etkileşimi beklenmez.

Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

KORABİN hamilelik döneminde kullanılmamalıdır.

KORABİN’in mutajenik etkileri olabilir yani bu ilaç genetik değişimlere (mutasyonlara) sebep olabilir. KORABİN sperm ve yumurta üretimini olumsuz yönde etkileyerek doğum kusurları olasılığını arttırabilir.

KORABİN tedavisi sırasında ve tedaviden sonraki en az 6 ay boyunca çocuk sahibi olmaktan kaçınılmalıdır. Cinsel olarak aktif tüm kadın ve erkek hastalar KORABİN tedavisi sırasında ve tedaviden sonra 6. aya kadar uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

KORABİN genetik materyale zarar verebilir. Bu nedenle erkekler tedavi s

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: KORABİN yalnızca kanser tedavisinde deneyimli doktorlar taraf ından uygulanmalıdır. İlacınız size sağlık personeli tarafından uygulanacaktır, kendi kendinize almayı nız. Bu tedavi hastanede başlatılacaktır.

KORABİN çoğu kez diğer ilaçlarla birlikte hastalığınız için tasarlanmış özel tedavi protokolüne göre verilir.

Doktorunuz hastal ığınıza uygun olacak ş ekilde kullanmanız gereken ila ç miktarını sizin iç in belirleyecektir.

Uygulama yolu ve metodu: Damar içine (intravenöz), omurilik sıvısına (intratekal) veya deri altına (subkütan) uygulama içindir. KORABİN’i damarınıza infüzy on yolu ile (intravenöz), omurilik sıvısına enjeksiyon yoluyla veya genellikle deri altına (subkütan) yağlı dokuya enjeksiyon yoluyla alacaksınız. Hekimler için Bilgilendirme: Dozaj hakkında bilgi için, uzman literatürdeki reçete bilgilerine veya tedavi protokollerine bakınız.

Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanımı: Çocuklarda uygulanacak ilaç dozunu doktorunuz belirleyecektir.

Yaşlılarda kullanımı: Yaşlılarda doz de ğişikliği gerekti ğini g österen bir veri bulunmamaktadı r. Ancak ya şlı hastalar ilacın zararl ı etkilerine kar şı daha duyarl ı olduğundan, kan de ğerlerinde ilaç kaynaklı değişiklikler olabilir.

Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezliği / Karaciğer yetmezliği: Böbrek ve/veya karaci ğer yetmezli ğiniz varsa doktorunuz sizin i çin ilac ınızın dozunu ayarlayacaktır. Eğer KORABİN’in etkisi nin çok güç lü veya zay ıf oldu ğuna dair bir izleniminiz va r ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla KORABİN kullandıysanız: Eğer belirgin yan etkiler hissederseniz hemen doktorunuza s öyleyiniz. Doktorunuz, hastalığını z için doğru dozu almanızı sağlayacaktır. Doz aşımı durumunda, artan yan etkiler ortaya çıkabilir. Doktorunuz daha sonra tedaviyi kesecek ve gerekirse herhangi bir yan etki semptomunu tedavi edecek ve destekleyici önlemle r başlatacaktır. KORABİN’den kullanmanız gerekenden fazlas ını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

KORABİN’i kullanmayı unutursanız: Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

KORABİN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler: KORABİN ile tedavi sonlandı rıldığında oluş abilecek etkiler ko nusunda detayl ı bilgi i çin doktorunuza danışınız.

Tüm ilaçlar gibi, KORABİN ’in içeriğinde bulunan maddelere duyarl ı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere yol açabilir ancak bunlar herkeste görülmez. KORABİN’in neden olduğu yan etkiler doza, uygulama yoluna ve tedavi süresine bağlıdır. Bölgesel tolerans genellikle iyidir. Bazı vakalarda, enjeksiyon bölgesinde inflamasyon (yangı) meydana gelebilir. Aşağıdakilerden biri olursa, KORABİN’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: • Nefes almada zorluk, dudakların şişmesi, kaşınma veya döküntü ile karakterize ani aşırı duyarlılık tepkisi (anafilaktik reaksiyonlar) • Alerjik reaksiyonlar (Kurdeşen, döküntü, alerjik reaksiyona bağlı gelişen şok) Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin KORABİN’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Yan etkiler görülme sıklıklarına göre aşağıdaki şekilde sıralanmıştır:

Çok yaygın : 10 hastanın en az 1 inde görülebilir. Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor : Eldeki veriler ile tahmin edilemiyor. Çok yaygın görülen yan etkiler:

• Mikropların kana geçmesiyle oluşan kan zehirlenmesi (sepsis) , akciğer iltihabı (pnömoni), enfeksiyon • Kemik iliği yetmezliği, doza bağımlı olarak kan hücreler i miktar larında değişiklikler (örneğin beyaz veya kı rmızı kan hücrelerinde veya kan pıhtılaştırıcı hücrelerin miktarında azalma, anormal kan hücreleri) • Döküntü • Konjonktivit (bir çeşit göz iltihabı) (yüksek doz tedavisinde) • Yüksek doz tedavi si alan hastaların %2 5 ila %50’sinde karaciğer fonks iyonunda azalma ve hiperbilirubinemi (kandaki safra pigmenti bilirubin seviyelerinde artış) gözlemlenmiştir.

Yaygın görülen yan etkiler:

• İştah kaybı, kandaki ürik asit seviyelerinde yükselme • Hipokalsemi (kanda kalsiyum eksikliği) de meydana gelebilir. • Karın ağrısı, yutkunma güçlüğü, ağız veya anüste iltihap veya yaralar; şidde tli ishal, bulantı ve kusma (özellikle hızlı damar içi hızlı enjeksiyondan sonra) • Deri reaksiyonları (kızarma, ülserasyon, dökünt ü, kurdeşen), kan damarlarının iltihaplanması, alacalı deri rengi, kaşıntı • Yüksek dozları takiben, eksfoliyatif dermatit (d eride kabarcıklanma ve ayrılmayla beraber iltihaplanma) ve saç kaybı ortaya çıkabilir. • Serebral bozukluklar (gözlerde istemsiz hareke tler, konuşma bozuklukları, hareket bozuklukları, bi linç bulanıklığı ve ki şilik değişiklik leri) düşünme ve hareket süreçl erinde bozukluklar, sersemlik, uyarıcı eşiklerin arttığı bilinç bozuklukları, koma, titreme, konvülsiyon (havale) ve iştah kaybı. • Konjonktivit (bir çeşit göz iltihabı), korneda iltihaplan ma, ışığa karşı hassas iyet, gözlerde yanma ve görüş bozuklukları doza bağımlıdır ve yüksek doz tedavisi gören hastaların %25’i ila %80’inde bildirilmiştir. • Bu etkiler, gözlerin sık sık durulanması veya göz damlaların ın koruyucu kullanımı ile önlenebilir veya hafifletilebilir. • İdrar bozuklukları, böbrek yetmezliği • Yüksek-doz sitarabin tedavisi alan hastaların %5 ila 20’sinde plazma kreatinin (metabolik bir ürün) seviyelerinde yükselme gözlemlenmiştir anc ak, bu durumun sitarabinle nedensel ilişkisi kanıtlanamamıştır. • Büyük hüc re dejenerasyonu ndaki ürik asit nedeniyle böbrek işlev bozukluğunu önlemek amacıyla önlemler alınmalıdır. • Boğaz iltihabı, alerjik ödem (su birikimi), cinsiyet hormonları, sperm ve y umurta hücreleri üretiminde bozulma, göğüste ağrı, a ssit (karın boşluğunda ki su birikimi), bağışıklık sisteminin zayıflaması, sepsis (kan zehirlenmesi), tromboflebit (damarların iltihaplanması ve kapanması) ve kanama. • Yüksek-doz tedavisi alan hastaların %20-50’sinde ateş görülmektedir.

Yaygın olmayan yan etkiler: • Özofagusda (yemek borusu) iltihap veya yaralar, mide ağrısı, mide ve bağırsak mukoz membranında şiddetli değişiklikler, bağırsak duvarında hasar ve delinme (nekroz), bağırsak tıkanıklığı, peritonit (karın zarı iltihabı) • Deride kahverengi/siyah pigment lekeleri (lentigo) • Deride ülserasyonlar (yaralar), kaşıntı, avuç içi ve ayak tabanlarında yanıcı ağrı • Periferal sinirlerde fonksiyon bozukuğu veya harabiyet (periferal nöropati) • Yüksek doz KORABİN tedavisinden sonra kas ve/veya eklem ağrısı gözlemlenmiştir. • Soluk almada güçlük, nefes darlığı, boğaz ağrısı, pulmoner ödem (çoğu vakada tedavi edilebilir olan akciğerde sıvı birikimi), pnömoni, diffüz interstisyel pnömoni • Kalp kesesinin akut inflamasyonu

Seyrek görülen yan etkiler • KORABİN’in intratekal (om urilik sıvısı içine enjek siyon) uygulaması bulantı, kusma ve ateşe neden olabilir.

Çok seyrek görülen yan etkiler: • Pankreasta iltihaplanma • Ter bezlerinde iltihaplanma • KORABİN’İn omurilik sıvısı içine uygulanmasından sonra, bireysel olarak beyin ak maddesinde patalojik değişiklikler, ekstremitelerde felç (parapleji ve kuadripleji) ile beraber omurilik hasarı, körlük bildirilmiştir. • Rabdomiyoliz (kas erimesi) başlangıcı tanımlanmıştır. • Karaciğer büyümesi. Karaciğerden çıkan damarlarda tıkanmaya (Budd-Chiari sendromu) ait bireysel raporlar mevcuttur. • Kalp kası hasarı, geçici kalp ritmi bozuklukları • Alerjik reaksiyonlar (Kurdeşen, alerjik şok)

KORABİN ile yüksek dozda tedavi gör en hastalarda bireysel vakal arda uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu sendromu (vücutta sıvı tutulmasına yol açan bir hormonun aşırı üretilmesine bağlı olarak kan sodyum düzeyinin düşmesi ve buna bağlı halsiz lik, yorgunluk veya zihin karışıklığı) gözlemlenmiştir.

Bilinmiyor • Enjeksiyo

KORABİN’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. oC altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra KORABİN’i kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz. Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonuc u boşalan iç ambalajlarının atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı Resmî Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır. Ruhsat sahibi: KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SANAYİ A.Ş. Mahmutbey Mah. 2477. Sok. No:23 Bağcılar / İSTANBUL Üretim yeri: KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SANAYİ A.Ş. Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi Karaağaç Mah. 11. Sok. No:5 Kapaklı / TEKİRDAĞ

Bu kullanma talimatı --/--/---- tarihinde onaylanmıştır. AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR

Sitarabin inf üzyon i çin % 0, 9’luk sodyum klor ür çözeltisi veya % 5’lik glukoz çö zeltisi i le seyreltilmelidir. % 0.9’ luk sodyum klor ür çözeltisi ile % 5 ’lik glukoz çö zeltisinin PVS inf üzyon torbalar ı, PE infüzyon şişeleri ve perf üzyon şırıngalarındaki 0,2- 3,2 mg/ml konsantrasyonlar ıyla ge çimliliği çalışılmıştır. İntratekal uygulama i çin dilüent olarak yaln ızca koruyucu i çermeyen % 0, 9’luk sodyum klorür kullanılmalıdır. Sitarabinin deri ile temas ı halinde t emas eden b ölge bol miktarda su ile durulanmal ı, su ve sabunla iyice yıkanmalıdır. Eğer çözelti gözler ile temas ederse derhal gözler durulanmalı ve bir göz hekimine başvurulmalıdır. Hamile personel bu ilaç ile çalıştırılmamalıdır. Kullanılmamış olan ürünler ya da at ık materyaller “ Tıbbi at ıkların kontrol ü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir. Bu tıbbi ürün KÜB Bölüm 6.6.’da belirtilenler dışındaki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. Heparin, ins ülin, metotreksat, 5- fluorourasil, nafsilin, oksasilin, benz ilpenisilin ve metil prednisolon sodyum süksinat ile fiziksel geçimsizlik gösterilmiştir. Uygulama: KORABİN yalnızca kemoterapi konusunda geni ş deneyimi olan hekimler taraf ından re çete edilmelidir ve sadece, destekleyici tedavi i çin yeterli olanaklar ı olan, kemoterapiye uygun kliniklerde uygulanmalıdır.

KORABİN tek başına uygulanabilir, ancak çoğu kez diğer ilaçlarla kombine olarak uygulanır.

Hastalar, yava ş infüzyona k ıyasla h ızlı intravenöz inf üzyon yoluyla ilac ı aldıklarında daha yüksek total dozlar ı tolere edebililer. Bu fenomen h ızlı enjeksiyon sonras ında, ilac ın hı zlı inaktivasyonuyla ve duyarl ı normal ve neoplastik hü crelerin yüksek seviyede ilaca kı sa sürede maruz kalmalarıyla alakalıdır. Normal ve neoplastik h ücreler bu farkl ı uygulama şekillerine bir bak ıma paralel bi çimde cevap verir gib i g örünmektedir ve her ik i uygulama i çin de herhangi bi r bariz klinik avantaj gösterilmemiştir.

KORABİN oral olarak aktif de ğildir. Uygulama şekli ve çizelgesi kullanılan tedavi program ına göre değişir. KORABİN, intravenöz infüzyon veya enjeksiyon, subkut an ya da intratekal olarak uygulanabilir.

Raf ömrü: 24 ay Seyreltme sonrası stabilite: % 0,9’luk sodyum klorür çözeltisi ve %5’lik glukoz çözeltisi ile seyreltildikten sonra fiziksel ve kimyasal stabilite 2 -8°C arasında 4 gün ve 25° C altı ndaki oda s ıcaklığında 24 saat olara k belirtilmiştir.

Mikrobiyolojik a çıdan bak ıldığında; ürün seyreltildikten sonra derhal kullanı lmalıdır. E ğer hemen kul lanılmazsa kullan ımdan önceki saklama ko şullan ve saklama s üresi kullanı cının sorumluluğundadır. Ayrıca rekonstit üsyon/dilüsyon kontroll ü valide aseptik şartlar alt ında olmadıkça, normal olarak 2 -8°C arasında 24 saatten veya 25 °C alt ında 12 saatten daha uz un süre saklanmamalıdır.

Açılmamış ürün 25°C altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanmalıdır.