Nirmatrelvir + Ritonavir ve Ranolazin Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

Antihistaminler ↑Feksofenadin Ritonavir, farmakokinetik güçlendirici olarak uygulandığında P -gp aracılı feksofenadin eflaksını değiştirerek artmış feksofenadin konsantrasyonlarıyla sonuçlanabilir. ↑Loratadin Farmakokinetik güçlendirici olarak dozlanan ritonavir in CYP3A’yı inhibe etmesi nedeniyle loratadinin plazma konsantrasyonlarını artırması beklenmektedir. KÜB 4.5

Bir farmakokinetik güçlendirici veya antiretroviral ilaç olarak dozlanan ritonavir ile birlikte kullanıldığında, olası en düşük atorvastatin veya rosuvastatin dozları uygulanmalıdır. ↑Fluvastatin, Pravastatin Metabolizma için CYP3A'ya bağımlı olmamakla birlikte, pravastatin ve fluvastatin maruziyeti taşıyıcı inhibisyonu nedeniyle artabilir. KÜB 4.5

Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örneğin itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV proteaz inhibitörleri, klaritromisin, telitromisin, nefazodon) ranolazin ile kombine uygulanması (bkz. Bölüm 4.3) kontrendikedir. KÜB 4.5

Ranolazinin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri: Ranolazin P-gp’nin orta ila kuvvetli, CYP3A4’ün ise hafif inhibitörüdür ve P-gp veya CYP3A4 substratlarının plazma konsantrasyonlarını arttırabilir. KÜB 4.5

Antidepresanlar ↑Amitriptilin, Fluoksetin, İmipramin, Nortriptilin, Paroksetin, Sertralin Antiretroviral ilaç olarak önceki kullanımına uygun olarak yüksek dozda uygulanan ritonavirin CYP2D6’yı inhibisyonu olasıdır ve sonuç olarak imipramin, amitriptilin, nortriptilin, fluoksetin, paroksetin veya sertralin konsantrasyonlarını artırması beklenmektedir. KÜB 4.5

Amfetamin türevleri ↑Amfetamin Bir antiretroviral ilaç olarak önceki kullanımına uygun olarak yüksek dozda uygulanan ritonavirin, CYP2D6’yı inhibe etmesi olasıdır ve sonuç olarak amfetamin ve türevlerinin konsantrasyonlarını artırması beklenir. KÜB 4.5

Güçlü bir CYP2D6 inhibitorü olan paroksetin, günde bir kez 20 mg’lık dozda, günde iki kez alınan ranolazin 1000 mg’ın kararlı durum plazma konsantrasyonunu ortalama 1,2 kat artırır. KÜB 4.5

CYP2D6 inhibitörleri: Ranolazin, CYP2D6 tarafından kısmen metabolize edilir; bu nedenle bu enzimin inhibitörleri ranolazinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. KÜB 4.5

DM -6705 ile ilişkili QTc uzaması riskinden ötürü delamanidin ritonavir ile birlikte uygulanması gerekli görülürse, P AXLOVID tedavi döneminin tamamı boyunca çok sık EKG izlemesi yapılması önerilir (bkz. Bölüm 4.4 ve delamanid KÜB). ↑Eritromisin, ↑İtrakonazol* İtrakonazol, nirmatrelvirin EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla %39 ve %19 oranında artırır. KÜB 4.5

Ranolazin tedavisinin QTc aralığını uzattığı bilinen diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanımının farmakodinamik etkileşime neden olabileceğine ve ventriküler aritmilerin olası riskini artırabileceğine dair teorik bir risk mevcuttur. KÜB 4.5

Hastalar ve sağlıklı gönüllülerden oluşan popülasyonun ortak verilerinin analizinde plazma konsantrasyonu-QTc ilişkisinin 1000ng/mL başına 2,4 milisaniye olarak öngörülen eğimi, günde iki kere alınan 500- 1000mg ranolazin plazma konsantrasyonu aralığında yaklaşık 2- 7 milisaniye artışa eşdeğerdir. KÜB 4.4