Efavirenz ve Nirmatrelvir + Ritonavir Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

Antimikobakteriyaller Rifabutin/Efavirenz (300 mg günde bir kez/600 mg günde bir kez) Rifabutin: EAA: %38 ↓ (↓ %28'den ↓ %47'ye kadar) Cmaks: %32 ↓ (↓% 15'ten ↓ %46'ya kadar) Cmin: %45 ↓ (↓% 31'den ↓ %56'ya kadar) Efavirenz: EAA: ↔ Cmaks: ↔ Cmin: %12 ↓ (↓% 24'ten ↑ %1'e kadar) (CYP3A4 indüksiyonu) Efavirenz ile birlikte uygulandığında rifabutinin günlük dozu % 50 artırılmalıdır. KÜB 4.5

Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg günde bir kez/200 mg günde bir kez/600 mg günde bir kez, hepsi yemeklerle birlikte uygulanır) Atazanavir (pm): EAA: ↔*/**(%10↓ ila %26↑) Cmaks: ↔*/** (%5↓ ila %26↑) Cmin: %12↑ */** (%16↓ ila %49↑) (CYP3A4 indüksiyonu). *Efavirenz olmadan günde bir kez akşamları Atazanavir 300 mg /ritonavir 100 mg ile karşılaştırıldığında. KÜB 4.5

Antihistaminler ↑Feksofenadin Ritonavir, farmakokinetik güçlendirici olarak uygulandığında P -gp aracılı feksofenadin eflaksını değiştirerek artmış feksofenadin konsantrasyonlarıyla sonuçlanabilir. ↑Loratadin Farmakokinetik güçlendirici olarak dozlanan ritonavir in CYP3A’yı inhibe etmesi nedeniyle loratadinin plazma konsantrasyonlarını artırması beklenmektedir. KÜB 4.5

Bir farmakokinetik güçlendirici veya antiretroviral ilaç olarak dozlanan ritonavir ile birlikte kullanıldığında, olası en düşük atorvastatin veya rosuvastatin dozları uygulanmalıdır. ↑Fluvastatin, Pravastatin Metabolizma için CYP3A'ya bağımlı olmamakla birlikte, pravastatin ve fluvastatin maruziyeti taşıyıcı inhibisyonu nedeniyle artabilir. KÜB 4.5

QTc uzaması riskinden dolayı efavirenz ile eşzamanlı uygulamadan kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3) Buprenorfin/nalokson/Efavirenz Buprenorfin: EAA: ↓ %50 Norbuprenorfin: EAA: ↓ %71 Efavirenz: Buprenorfin maruziyetinde azalma olmasına rağmen hiçbir hasta yoksunluk semptomları sergilememiştir. KÜB 4.5

Bilinen Torsade de Pointes bir riski olan bir ilaç ile birlikte uygulanması ya da daha yüksek Torsade de Pointes riski altındaki hastalara ne zaman uygulanacağı konusunda efavirenzin alternatifleri düşünülmelidir. KÜB 4.4

DM -6705 ile ilişkili QTc uzaması riskinden ötürü delamanidin ritonavir ile birlikte uygulanması gerekli görülürse, P AXLOVID tedavi döneminin tamamı boyunca çok sık EKG izlemesi yapılması önerilir (bkz. Bölüm 4.4 ve delamanid KÜB). ↑Eritromisin, ↑İtrakonazol* İtrakonazol, nirmatrelvirin EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla %39 ve %19 oranında artırır. KÜB 4.5

Fluoksetin ile paroksetinin metabolik profili benzer olduğundan (örn. güçlü CYP2D6 inhibitör etkisi) benzer bir şekilde etkileşim beklenmemektedir. KÜB 4.5

Antidepresanlar ↑Amitriptilin, Fluoksetin, İmipramin, Nortriptilin, Paroksetin, Sertralin Antiretroviral ilaç olarak önceki kullanımına uygun olarak yüksek dozda uygulanan ritonavirin CYP2D6’yı inhibisyonu olasıdır ve sonuç olarak imipramin, amitriptilin, nortriptilin, fluoksetin, paroksetin veya sertralin konsantrasyonlarını artırması beklenmektedir. KÜB 4.5

Amfetamin türevleri ↑Amfetamin Bir antiretroviral ilaç olarak önceki kullanımına uygun olarak yüksek dozda uygulanan ritonavirin, CYP2D6’yı inhibe etmesi olasıdır ve sonuç olarak amfetamin ve türevlerinin konsantrasyonlarını artırması beklenir. KÜB 4.5