VITRAKVI 20 MG/ML ORAL COZELTI (50 ML X 2 SISE)

CYP3A ve P-gp indükleyicilerin larotrektinib üzerindeki etkisi VITRAKVI’nin güçlü veya orta derecede CYP3A indükleyicileri ve güçlü P-gp indükleyiciler (örn., karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampisin veya St. John’s Wort) ile birlikte kullanımı larotrektinib plazma konsantrasyonlarını düşürebilir ve bu nedenle birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). — KÜB 4.5

VITRAKVI ’nin güçlü veya orta dereceli CYP3A inhibitörleri, P-gp ve BCRP inhibitörleri (örn., atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin, troleandomisin, vorikonazol veya greyfurt) ile birlikte kullanılması larotrektinib plazma konsantrasyonlarını artırabilir (bkz. Bölüm 4.2). — KÜB 4.5

Sağlıklı erişkin bireylerden elde edilen klinik veriler, tek bir 100 mg VITRAKVI dozunun 7 gün boyunca günde bir kez 200 mg itrakozanol (güçlü bir CYP3A inhibitörü ve P-gp ve BCRP inhibitörü) ile birlikte uygulanmasının, larotrektinib C maks ve EAA değerini sırasıyla 2,8 kat ve 4,3 kat artırdığını göstermektedir. — KÜB 4.5

Sağlıklı erişkin bireylerden elde edilen klinik veriler, tek bir 100 mg VITRAKVI dozunun 11 gün boyunca günde bir kez 600 mg rifampisin (güçlü bir CYP3A ve P -gp indükleyici) ile birlikte uygulanmasının larotrektinib C maks ve EAA değerini sırasıyla %71 ve %81 oranında azalttığını göstermektedir. — KÜB 4.5

CYP3A ve P-gp indükleyicilerin larotrektinib üzerindeki etkisi VITRAKVI’nin güçlü veya orta derecede CYP3A indükleyicileri ve güçlü P-gp indükleyiciler (örn., karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampisin veya St. John’s Wort) ile birlikte kullanımı larotrektinib plazma konsantrasyonlarını düşürebilir ve bu nedenle birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). — KÜB 4.5

VITRAKVI ’nin güçlü veya orta dereceli CYP3A inhibitörleri, P-gp ve BCRP inhibitörleri (örn., atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin, troleandomisin, vorikonazol veya greyfurt) ile birlikte kullanılması larotrektinib plazma konsantrasyonlarını artırabilir (bkz. Bölüm 4.2). — KÜB 4.5

Sağlıklı erişkin bireylerden elde edilen klinik veriler, tek bir 100 mg VITRAKVI dozunun 7 gün boyunca günde bir kez 200 mg itrakozanol (güçlü bir CYP3A inhibitörü ve P-gp ve BCRP inhibitörü) ile birlikte uygulanmasının, larotrektinib C maks ve EAA değerini sırasıyla 2,8 kat ve 4,3 kat artırdığını göstermektedir. — KÜB 4.5

Diğer ilaçların larotrektinib üzerindeki etkileri CYP3A, P-gp ve BCRP inhibitörlerinin larotrektinib üzerindeki etkisi Larotrektinib, sitokrom P450 (CYP) 3A, P -glikoprotein (P -gp) ve meme kanserine direnç proteininin (BCRP) bir substratıdır. — KÜB 4.5

VITRAKVI ’nin güçlü veya orta dereceli CYP3A inhibitörleri, P-gp ve BCRP inhibitörleri (örn., atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin, troleandomisin, vorikonazol veya greyfurt) ile birlikte kullanılması larotrektinib plazma konsantrasyonlarını artırabilir (bkz. Bölüm 4.2). — KÜB 4.5

Sağlıklı erişkin bireylerden elde edilen klinik veriler, tek bir 100 mg VITRAKVI dozunun 7 gün boyunca günde bir kez 200 mg itrakozanol (güçlü bir CYP3A inhibitörü ve P-gp ve BCRP inhibitörü) ile birlikte uygulanmasının, larotrektinib C maks ve EAA değerini sırasıyla 2,8 kat ve 4,3 kat artırdığını göstermektedir. — KÜB 4.5

Sağlıklı erişkin bireylerden elde edilen klinik veriler, tek bir 100 mg VITRAKVI dozunun tek bir 600 mg rifampisin dozu (bir P -gp ve BCRP inhibitörü) ile birlikte uygulanmasının larotrektinib C maks ve EAA değerini sırasıyla 1,8 kat ve 1,7 kat artırdığını göstermektedir. — KÜB 4.5

Diğer ilaçların larotrektinib üzerindeki etkileri CYP3A, P-gp ve BCRP inhibitörlerinin larotrektinib üzerindeki etkisi Larotrektinib, sitokrom P450 (CYP) 3A, P -glikoprotein (P -gp) ve meme kanserine direnç proteininin (BCRP) bir substratıdır. — KÜB 4.5

Bu nedenle, larotrektinibin OATP1B1 substratları (ör n., valsartan, statinler) ile birlikte kullanımının bunların maruziyetini arttırma ihtimali göz ardı edilemez. — KÜB 4.5

Larotrektinibin diğer taşıyıcı substratlar üzerindeki etkileri In vitro çalışmalar, larotrektinibin bir OATP1B1 inhibitörü olduğunu göstermektedir. — KÜB 4.5

OATP1B1 substratları ile etkileşimi araştırmak için herhangi bir klinik çalışma yürütülmemiştir. — KÜB 4.5

Larotrektinibin CYP2B6 substratları üzerindeki etkisi In vitro çalışmalar, larotrektinibin CYP2B6’y ı indüklediğini göstermektedir. — KÜB 4.5

Larotrektinibin CYP2B6 substratları (örn., bupropiyon, efavirenz) ile birlikte kullanımı, bunların maruziyetini azaltabilir. — KÜB 4.5

Larotrektinibin PXR tarafından regüle edilen enzimlerin substratları üzerindeki etkisi In vitro çalışmalar, larotrektinibin PXR tarafından regüle edilen enzimlerin (örn., CYP2C ailesi ve UGT) zayıf indükleyicisi olduğunu göstermiştir. — KÜB 4.5

Larotrektinibin CYP2C8, CYP2C9 veya CYP2C19 substratları ( örn., repaglinid, varfarin, tolbutamid veya omeprazol) ile birlikte kullanımı bunların maruziyetini azaltabilir. — KÜB 4.5

Larotrektinibin CYP2C8, CYP2C9 veya CYP2C19 substratları ( örn., repaglinid, varfarin, tolbutamid veya omeprazol) ile birlikte kullanımı bunların maruziyetini azaltabilir. — KÜB 4.5

VITRAKVI, berrak, sarı ila turuncu veya kahverengimsi renk te oral çözeltidir. Her bir karton kutu 50 mL oral çözelti içeren, 2 adet çocuk emniyetli cam şişe içerir. VITRAKVI, etkin madde olarak larotrektinib içerir. Genel durumu iyi ve orta düzeyde olan yeti şkinlerde (performans skoru 0-3 olan), ergenlerde ve çocuklarda vücudun çe şitli yerlerindeki, NTRK (nörotrofi k tirozin reseptör kinaz) geninde bir değişikliğin neden olduğu solid tümörleri (kanser) tedavi etmek için kullanılır. […]

VITRAKVI’yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer;  Larotrektinibe veya bu ilacın içindeki yardımcı maddelerden herhangi birine kar şı alerjiniz varsa. Testler ve kontroller VITRAKVI kanınızdaki ALT ve AST karaci ğer enzimlerinizi ve bilirubininizi yükseltebilir. Doktorunuz tedavi öncesinde ve tedavi s ırasında ALT, AST ve biliru bin seviyelerini kontrol etmek üzere kan testleri yapacak ve karaciğerinizin ne kadar iyi çalıştığını kontrol edecektir. […]

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Bu ilac ı her zaman doktorunuzun size anlatt ığı şekilde kullan ınız. E ğer emin de ğilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Ne kadar kullanılır? Yetişkinler (18 yaşından itibaren) - Önerilen VITRAKVI dozu günde iki kez 100 mg’dır (5 mL). - Doktorunuz dozunuzu gözden geçirecek ve gerektiğinde değiştirecektir. Çocuklar ve ergenler - Çocuğunuzun doktoru, çocuğunuzun boyuna ve kilosuna göre çocuğunuz için doğru dozu tespit edecektir. […]

Tüm ilaçlar gibi VITRAKVI’nin içeri ğinde bulunan maddelere duyarl ı ki şilerde yan etkiler olabilir. Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini ya şarsanız, derhal doktorunuzla ileti şime geçiniz:  Sersemlik hissi (çok yayg ın yan etki, 10 ki şiden 1’inden fazla görülebilir), kar ıncalanma, uyuşukluk hissi veya ellerinizde ve ayaklar ınızda yanma hissi, normal yürüme zorlu ğu (yaygın yan etki, en fazla 10 ki şiden 1’ini etkileyebilir). Bunlar, sinir sistemi problemlerinin belirtileri olabilir. […]

2°C - 8°C arasında buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız. Şişe açıldıktan sonra, ilacınızı açıldığı tarihten itibaren 30 gün içinde kullanmal ısınız. Açıldıktan sonra 2°C -8 °C’ de saklanması koşulu ile 30 gün boyunca stabildir. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Karton kutu ve şişe etiketi üzerinde belirtilen son ku llanma tarihinden sonra VITRAKVI’yi kullanmayınız. “Son Kull. Ta.:” ibaresinden sonra yaz ılan rakam ay ı temsil eder ve o ay ın son günü son kullanım tarihidir. […]