BUSLERA 60 MG/10 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 1 FLAKON

B U S L E R A , e r i ş k i n h a s t a l a r d a a rdından kullanılan siklofosfamid, pediyatrik hastalarda ardından kullanılan siklofosfamid veya melfalan ile kombine ola rak, hematopoetik projenitör hücre nakli öncesi, kombinasyon tedavisinin en iyi seçenek oldu ğu düşünüldüğünde hazırlık rejimi olarak kullanılır. BUSLERA, fludarabini takiben, hematopoetik projenitör hücre nakli öncesi, yoğunluğu azaltılmış hazırlık rejimi uygulanacak erişkin hastalarda kullanılır.

Pozoloji: BUSLERA uygulaması, hematopoetik projenitör hücre nakli öncesi hazırlık rejimi konusunda uzman bir hekimin gözetimi altında yapılmalıdır. BUSLERA, hematopoetik projenitör hücre nakli öncesinde uygulanır. BUSLERA, siklofosfamid veya melfalan ile birlikte kullanıldığında; Erişkinlerde: Önerilen dozaj ve uygulama şeması aşağıdaki gibidir: - Vücut ağırlığının kilogramı için 0,8 mg (0,8 mg/kg) busulfan, üst üste 4 gün süreyle her 6 saatte bir iki saatlik infüzyonlar şeklinde, toplam 16 doz olacak şekilde uygulanır. - Ardından, 60 mg/kg/gün dozunda siklofosfamid, 16. BUSLERA dozundan en az 24 saat sonra başlayarak, iki gün süreyle uygulanır (Bkz. Bölüm 4.5). […]

Etkin madde ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda - Gebelik (bkz. Bölüm 4.6) kontrendikedir.

BUSLERA, siklofosfamid veya melfalan ile birlikte kullanıldığında; Erişkinlerde Busulfanın advers etkileriyle ilgili bilgiler, iki klinik çalış madan (n=103) elde edilmiş tir. Hematolojik, hepatik ve solunum s istemi ile ilgili ciddi toksik etkiler, hazırlık rejiminin ve nakil prosesinin beklenen sonuçla rı olarak kabul edilmiştir. Bu nlara dahil olan enfeksiyon ve graft-versus-host hastalığı (GVHD), doğrudan ilişkili olmasa da , özellikle allojenik kemik iliği naklinde en önemli morbidite ve mortalite nedenlerini oluşturmuştur. Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Kemik iliği depresyonu ve immünosupresyon, hazırlık rejiminin i stenen terapötik etkileridir. Bu nedenle bütün hastalarda ağır sitopeni (%96 lökopeni, %94 trombositopeni ve %88 anemi) ortaya çıkmıştır. Otolog ve allo jenik hastalarda nötropeninin o rtaya çıkması için geçen süre ortalama 4 gün olmuş tur. […]

İntravenöz busulfan ve itrakonaz ol veya metronidazol arasındaki ilaç etkileşimlerini değerlendirmek için özel bir k linik çalışma yapılmamıştır. Yayı mlanan çalışmalarda, yüksek dozda busulfan alan erişkin has talara uygulanan itrakonazol, busulfanın klirensini azaltmıştır. Ayrıca, metronidazol uygulamasından sonra busulfanın kan plazma değerlerinin arttığı vaka raporları da yayınlanmıştır. Hast alar, intravenöz busulfanla bi rlikte antifunga l profilaksi amacıyla itrakonazol veya metroni dazol uygulanması halinde, bus ulfan toksisitesinin belirtileri açısından izlenmelidir. Erişkinlerde yapılan yayımlanmış çalışmalarda, ketobemidonun (a naljezik) plazma busulfan değerlerini yükseltebildiği bild irilmiştir. Bu nedenle, bu iki ilaç birlikte uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir. Erişkinlerde BuCy2 rejimi ile ilg ili olarak, son oral busulfan uygulaması ve ilk siklofosfamid uygulaması arasındaki zaman aralığının, toksisite gelişimini et kilediği bildirilmiştir. […]

Gebelik kategorisi: D Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli olan ka dınlar veya eşleri BUSLERA ted avisi sırasında ve tedavinin ardından 6 ay süreyle etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar. Gebelik dönemi Hematopoetik projenitör hücre n akli gebe kadınlarda kontrendike dir, böylece busulfanın gebelik sırasında kullanımı kont rendikedir. Hayvan çalışmaların da embriyofetal letaliteye ve malformasyonlara neden olduğu gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.3). Busulfan ve DMA’nın gebe kadınlarda kullanımı ile ilgili veri y oktur ya da yeterli değildir. Düşük dozda oral busulfan ile az sayıda konjenital anormallik b ildirilmişse de, bunlar kesin olarak etkin maddeyle ilişkilendirilmemiştir ve üçüncü trimeste rde ilaca maruz kalınması, intraüterin gelişme üzerinde zararlı etkilere neden olabilir. […]

Laktasyon dönemi Busulfanın ve DMA’nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemekte dir. İnsan ve hayvan çalışmalarında busulfanın tümöroje nisite potansiyeli gösterildi ğinden, tedavi başladığında emzirmeye son verilmelidir.

Böbrek yetmezliği: Böbrek bozukluğu olan hastalarda çalışma yapılmamıştır, ancak busulfan orta düzeyde idrarla atıldığından, bu hastalarda dozun değiştirilmesi önerilmez. Bununla beraber, dikkatli olunması önerilir (Bkz. Bölüm 4.8. ve 5.2.).

Karaciğer yetmezliği: Karaciğer bozukluğu olan hastalarda busulfan çalışması yapılmam ıştır. Özellikle ağır karaciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatli olunması önerilir (Bkz. Bölüm 4.4.).