Sirolimus ve Vorikonazol Birlikte Kullanımı & Etkileşimi
Sirolimus ile Vorikonazol arasındaki etkileşim, her iki ürünün resmi TİTCK Kısa Ürün Bilgisi (KÜB) Bölüm 4.5 metinleri üzerinden incelenmiştir. Aşağıdaki ifadeler bu belgelerden olduğu gibi alınmıştır.
Sirolimus belgesinde Vorikonazol için söylenenler
-
CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromisin ya da klaritromisin gibi) sirolimusun metab olizmasını azaltarak sirolimus seviyelerini artırır.
KÜB 4.5 (site metni) · RAPAMUNE 1 MG 100 KAPLI TABLET -
Vorikonazol (CYP3A4 inhibitörü) Sirolimusun (tek doz 2 mg) çoklu doz oral vorikonazol (1 gün için 12 saate bir 400 mg, daha sonra 8 gün için her 12 saate bir 100 mg) ile birlikte uygulandığı sağlıklı gönüllülerde sirolimus C maks ve EAA’sında ortalama olarak sırasıyla 7 kat ve 11 kat artış bildirilmiştir.
KÜB 4.5 · RAPAMUNE 1 MG/ML 60 ML ORAL SOLÜSYON -
Sirolimusun vorikonazol ile birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
KÜB 4.5 · RAPAMUNE 1 MG/ML 60 ML ORAL SOLÜSYON
Vorikonazol belgesinde Sirolimus için söylenenler
-
Vorikonazol ve sirolimusun birlikte uygulanması kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3).
KÜB 4.5 · VORENT 200 MG FILM TABLET (30 TABLET) -
Siklosporin Cmaks ↑ %13 Siklosporin EAAτ ↑ %70 Vorikonazol ve sirolimusun birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
KÜB 4.5 · VORZOL 200 MG 30 FILM KAPLI TABLET -
İmmünosupresanlar [CYP3A4 substratları] Sirolimus (2 mg tek doz) Everolimus [ayrıca P-gP substratı] Yayınlanmış olan bağımsız bir çalışmada, Sirolimus Cmaks ↑ 6.6 kat Sirolimus EAA0-∞ ↑ 11 kat Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak vorikonazolün everolimus plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde yükseltme olasılığı vardır.
KÜB 4.5 · VORENT 200 MG FILM TABLET (30 TABLET)
Bu ifadeler ürünlerin kendi KÜB metinlerinden değiştirilmeden alınmıştır. Etkileşimin bir hasta için ne anlama geldiğine hekim karar verir.
Her iki ürünün KÜB'ü aşağıdaki enzim veya taşıyıcılardan söz ediyor. Bu, iki ilacın bu yolak üzerinden etkileştiği anlamına gelmez: hangisinin substrat, hangisinin inhibitör olduğunu ve dozun hangi tarafta değişeceğini cümlelerin kendisi söyler, kararı hekim verir.
CYP3A — her iki üründe de geçiyor
İnhibisyon oluşturmak için gerekli sirolimus konsantrasyonu RAPAMUNE'ün terapötik dozlarını alan hastalarda gözlenenden çok daha yüksek olduğundan dolayı, sirolimusun in vitro koşullarda insan karaciğer mikrozomal sitokrom P CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4/5'i inhibe etmesine rağmen, aktif maddenin in vivo olarak bu izoenzimlerin aktivitelerini inhibe etmesi beklenmemektedir. KÜB 4.5
Vorikonazol (CYP3A4 inhibitörü) Sirolimusun (tek doz 2 mg) çoklu doz oral vorikonazol (1 gün için 12 saate bir 400 mg, daha sonra 8 gün için her 12 saate bir 100 mg) ile birlikte uygulandığı sağlıklı gönüllülerde sirolimus Cve EAA'sında ortalama olarak sırasıyla 7 kat ve 11 kat artış bildirilmiştir. KÜB 4.5
Tıbbi ürün [Etkileşim Mekanizması] Etkileşim Geometrik ortalama değişiklikleri (%) Birlikte uygulama ile ilgili tavsiyeler Statinler ( Bunlarla sınırlı olmamak üzere lovastatin) [CYP3A4 substratları] Bu konuda klinik çalışma yapılmamıştır; ancak vorikonazolün CYP3A4 tarafından metabolize edilen statinlerin plazma konsantrasyonlarını yükseltme ve rabdomiyolize neden olma olasıdır. KÜB 4.5
Ranitidin (150 mg BID) [mide pH derecesini artırır] Vorikonazol Cmaks ve EAA ↔ Doz ayarlaması yok Antiaritmikler Digoksin (0,25 mg QD) [P-gp substratı] Digoksin Cmaks ↔ Digoksin EAA ↔ Doz ayarlaması yok Kinidin [CYP3A4 substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak kinidin plazma konsantrasyonlarının yükselmesi QTc uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açabilir. KÜB 4.5
CYP2C9 — her iki üründe de geçiyor
İnhibisyon oluşturmak için gerekli sirolimus konsantrasyonu RAPAMUNE'ün terapötik dozlarını alan hastalarda gözlenenden çok daha yüksek olduğundan dolayı, sirolimusun in vitro koşullarda insan karaciğer mikrozomal sitokrom P CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4/5'i inhibe etmesine rağmen, aktif maddenin in vivo olarak bu izoenzimlerin aktivitelerini inhibe etmesi beklenmemektedir. KÜB 4.5
Tıbbi ürün [Etkileşim Mekanizması] Etkileşim Geometrik ortalama değişiklikleri (%) Birlikte uygulama ile ilgili tavsiyeler Antikoagülanlar Varfarin (30 mg tek doz, 300 mg BID vorikonazol ile birlikte uygulama) [CYP2C9 substratı] Diğer oral kumarinler (örn. fenprokumon, asenokumarol) [CYP2C9 ve CYP3A4 substratları] Protrombin zamanındaki maksimum artış yaklaşık 2 kat olmuştur. KÜB 4.5
Antikoagülanlar Varfarin (30 mg tek doz, 300 mg BID vorikonazol ile birlikte uygulama) [CYP2C9 substratı] Diğer oral kumarinler (bunlarla sınırlı olmamak üzere: fenprokumon, asenokumarol) [CYP2C9 ve CYP3A4 substratları] Protrombin zamanındaki maksimum artış yaklaşık 2 kat olmuştur. KÜB 4.5
P-gp — her iki üründe de geçiyor
Kannabidiol (P-gp inhibitörü) Kannabidiol ile beraber kullanılması sırasında sirolimusun kan değerlerinde artış raporlanmıştır. KÜB 4.5
Sirolimus aynı zamanda çoklu ilaç efluks pompası olan ince bağırsaklardaki P-glikoprotein (p-gp) için bir substrattır. KÜB 4.5
Ranitidin (150 mg BID) [mide pH derecesini artırır] Vorikonazol Cmaks ve EAA ↔ Doz ayarlaması yok Antiaritmikler Digoksin (0,25 mg QD) [P-gp substratı] Digoksin Cmaks ↔ Digoksin EAA ↔ Doz ayarlaması yok Kinidin [CYP3A4 substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak kinidin plazma konsantrasyonlarının yükselmesi QTc uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açabilir. KÜB 4.5
St John’s Wort [CYP450 indükleyicisi; P-gp indükleyicisi] 300 mg TID (tek doz vorikonazol 400 mg ile birlikte uygulama) Yayınlanmış olan bağımsız bir çalışmada, Vorikonazol EAA 0-∞ ↓ %59 Kontrendike (Bkz. Bölüm 4.3) Tolvaptan [CYP3A substratı] Bu konuda çalışma yapılmamıştır; ancak, vorikonazolün tolvaptan plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde yükseltmesi olasıdır. KÜB 4.5
CYP2C19 — her iki üründe de geçiyor
İnhibisyon oluşturmak için gerekli sirolimus konsantrasyonu RAPAMUNE'ün terapötik dozlarını alan hastalarda gözlenenden çok daha yüksek olduğundan dolayı, sirolimusun in vitro koşullarda insan karaciğer mikrozomal sitokrom P CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4/5'i inhibe etmesine rağmen, aktif maddenin in vivo olarak bu izoenzimlerin aktivitelerini inhibe etmesi beklenmemektedir. KÜB 4.5
Oral Kontraseptifler* [CYP3A4 substratı; CYP2C19 inhibitörü] Noretisteron/etinilöstradiol (1 mg/0,035 mg QD) Etinilöstradiol Cmaks ↑ %36 Etinilöstradiol EAAτ ↑ %61 Noretisteron Cmaks ↑ %15 Noretisteron EAAτ ↑ %53 Vorikonazol Cmaks ↑ %14 Vorikonazol EAAτ ↑ %46 Oral kontraseptifler ile ve ayrıca vorikonazol ile ilgili advers olaylar açısından izleme yapılması tavsiye edilir. KÜB 4.5
Omeprazol (40 mg QD)* [CYP2C19 inhibitörü; CYP2C19 ve CYP3A4 substratı] Omeprazol Cmaks ↑ %116 Omeprazol EAAτ ↑ %280 Vorikonazol Cmaks ↑ %15 Vorikonazol EAAτ ↑ %41 Vorikonazol, CYP2C19 substratları olan diğer proton pompası inhibitörlerini de inhibe edebilir ve bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının yükselmesine neden olabilir. KÜB 4.5
👤 Hasta İçin: Kullanma Talimatında Ne Yazıyor?
Aşağıdaki bölümler ürünlerin TİTCK onaylı Kullanma Talimatından olduğu gibi alınmıştır. Başka ilaç kullanıyorsanız bunu mutlaka hekiminize bildiriniz.
RAPAMUNE 1 MG 100 KAPLI TABLET — 2. Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler
2. RAPAMUNE’ü kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler RAPAMUNE’ü aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer • Sirolimus veya RAPAMUNE’ün içerdiği diğer m addelere karşı aler jiniz (aşırı duyarlılık) varsa • Sirolimusun immünos üpresif tedavideki etkililik ve güvenliliği karaciğer veya akciğer transplant (nakil) hastalarında belirlenmediğinden bu amaçla kullanımı önerilmez. RAPAMUNE’ü aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Aşağıdakilerden herhangi birisi sizde mevcut ise ilacınızı almadan önce doktorunuza danışınız Eğer • Herhangi bir karaciğer probleminiz varsa veya karaciğerinizi etkileyen bir hastalığınız varsa lütfen doktorunuzu haberda r ediniz. Bu durum a lmakta olduğunuz R APAMUNE dozunu etkileyebilir ve ek kan testleri yaptırmanıza neden olabilir. • Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar da olduğu gibi RAPAMUNE de vücudunuzun enfeksiyonlara karşı savaşma yeteneği ni azaltabilir ve lenf dokus u ve ciltte kanser oluşum riskini artırabilir. • Beden kitle indeksiniz (BKİ -bir insanın kilosunun boyuna göre normal olup olmadığını gösteren bir parametre) 30 kg/m 2’nin üzerinde ise, yara iyileşmesinin bozulm ası bakımından artmış risk altında olabilirsiniz. • Böbrek reddi ba kımından (rejeksiyon) yüksek risk altında iseniz, örneğin daha önce rejeksiyon ile sonuçlanan organ nakli öykünüz varsa RAPAMUNE’ü dikkatli kullanmalısınız. Ayrıca; Doktorunuz RAPAMUNE’ün kanınızdaki seviyesini takip etmek için bazı testler yapacaktır. RAPAMUNE tedavisi sırasında, doktorunuz ayrıca böbrek fonksiyonu, kan yağları düzeylerini (kolesterol ve/veya trigliseridler) ve muhtemelen karaciğer fonksiyonunuzu takip etmek için de testler yapacaktır. Cilt kanseri riskindeki artıştan dolayı, koruyuc u elbiseler giye
TROZASIN 200 MG IV INFUZYONLUK COZELTI ICIN LIYO. TOZ ICEREN FLAKON — 2. Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler
TROZASİN’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ • Vorikonazol veya TROZASİN’in içerdiği diğer bileşenlerinden birine alerjiniz varsa Reçetesiz olanlar da dahil olmak üzere, şu anda herhangi bir ilaç alıyorsanız veya son zamanlarda aldınızsa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Bazı ilaçlar ve TROZASİN birbirlerini etkileyebilirler. “TROZASİN’ in diğer ilaçlarla birlikte kullanımı” bölümünde TROZASİN ile etkileşime girebilecek ilaçların listesi verilmektedir. Bununla bir likte, aşağıdaki listede yer alan ilaçları kullanıyorsanız TROZASİN kullanmamalısınız: - Alerji tedavisinde kullanılan terfenadin - Alerji tedavisinde kullanılan astemizol - Mide rahatsızlıkları için kullanılan sisaprid - Mental (ruhsal) hastalıkların tedavisinde kullanılan pimozid - Düzensiz kalp ritminin tedavisinde kullanılan kinidin - Kronik kalp yetmezliği semptomları için kullanılan ivabradin - Tüberküloz (verem) tedavisinde kullanılan rifampisin - HIV (AIDS) tedavisinde kullanılan efavirenz (günde 400 mg ve üstü dozlarda) - Epilepsi (sara) tedavisinde kullanılan karbamazepin - Şiddetli uykusuzluk ve nöbet tedavisinde kullanılan fenobarbital - Migren tedavisi için kullanılan ergot alkaloidleri (örn. ergotamin, dihidroergotamin) - Transplantasyon hastalarında kullanılan sirolimus - HIV (AIDS) tedavisinde kullanılan ritonavir (günde 2 kez 400 mg ve üzerindeki dozlarda) - Bitkisel olan ve takviye için kullanılan St John’s Wort (sarı kantaron) - Özellikle opioid adı verilen ağrı kesici ilaçların neden olduğu kabızlık tedavisinde kullanılan naloksegol (örn., morfin, oksikodon, fentanil, tramadol, kodein) - Hiponatremi (kanınızdaki düşük sodyum seviyeleri) tedavisinde veya polikistik böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyonundaki düşüşü ya
🔗 İlgili Sayfalar
Sirolimus
- Sirolimus ve Verapamil hcl
- Sirolimus ve İtrakonazol
- Sirolimus ve Klaritromisin
- Sirolimus ve Siklosporin
- Sirolimus ve Flukonazol
- Sirolimus ve Nikardipin
- Sirolimus ve Karbamazepin
- Sirolimus ve İmatinib
- Sirolimus ve Posakonazol
- Sirolimus ve Verapamil hcl + trandolapril
- Sirolimus ve Ranolazin
- Sirolimus ve Kenodeoksikolik asit
🩺 Tüm Reçeteyi Canlı Analiz Edin
Hastanın reçetesindeki diğer ilaçları, besinleri veya böbrek/karaciğer parametrelerini İlaçAtlas Çoklu Etkileşim Motoru ile canlı test edin.
⚡ Çoklu Etkileşim Kontrolünü Aç