Ritonavir ve Venetoklaks Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

HMG Co-A redüktaz inhibitörleri Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Simvastatin Lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A metabolizmasına yüksek derecede bağımlı olan HMG Co­A redüktaz inhibitörleri bir antiretroviral ajan veya farmakokinetik güçlendirici olarak uygulanan ritonavirle birlikte uygulandığında plazma konsantrasyonlarında belirgin yükselme beklenir. KÜB 4.5

HMG Co-A Redüktaz inhibitörleri Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin Lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A metabolizmasına yüksek derecede bağımlı olan HMG Co-A redüktaz inhibitörleri bir antiretroviral ajan veya farmakokinetik güçlendirici olarak uygulanan ritonavirle birlikte uygulandığında plazma konsantrasyonlarında belirgin yükselme beklenir. KÜB 4.5

VENCLYXTO'nun güçlü CYP3A inhibitörleri (örn., itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromisin, ritonavir) ya da orta etkili CYP3A inhibitörleri (örn., siprofloksasin, diltiazem, eritromisin, flukonazol, verapamil) ile eşzamanlı kullanımı gereken hastalar için venetoklaks dozlaması Tablo 7'ye göre uygulanmalıdır. KÜB 4.5

Tek başına 400 mg uygulanan venetoklaks ile karşılaştırıldığında güçlü bir CYP3A ve P-gp inhibitörü olan posakonazolün 300 mg'lık dozunun, 50 mg ve 100 mg venetoklaks ile 7 gün boyunca 12 hastada birlikte kullanımı venetoklaks C'ını sırasıyla 1,6 kat ve 1,9 kat ve EAA değerlerini sırasıyla 1,9 kat ve 2,4 kat artırmıştır. KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

Tek başına 400 mg uygulanan venetoklaks ile karşılaştırıldığında güçlü bir CYP3A ve P-gp inhibitörü olan posakonazolün 300 mg'lık dozunun, 50 mg ve 100 mg venetoklaks ile 7 gün boyunca 12 hastada birlikte kullanımı venetoklaks C'ını sırasıyla 1,6 kat ve 1,9 kat ve EAA değerlerini sırasıyla 1,9 kat ve 2,4 kat artırmıştır. KÜB 4.5

Venetoklaksın başlangıçta ve doz titrasyonu fazı sürecince P-gp ve BCRP inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır, eğer bir P-gp veya BCRP inhibitörü kullanılmalıysa, hastalar toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.4). KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

Antikanser ajanlar ve kinaz inhibitörleri Afatinib 20 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /1 saat önce ↑ %48 ↑ %39 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir / birlikte alınmış ↑ %19 ↑ %4 40 mg, tek doz 200 mg, 12 saatte bir /6 saat sonra ↑ %11 ↑ %5 Serum konsantrasyonları ritonavir ile Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve akut P-gp inhibisyon nedeniyle yükselebilir. KÜB 4.5

Venetoklaksın başlangıçta ve doz titrasyonu fazı sürecince P-gp ve BCRP inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır, eğer bir P-gp veya BCRP inhibitörü kullanılmalıysa, hastalar toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.4). KÜB 4.5

Oral yolla kullanılan, gastrointestinal sistemde inhibisyona duyarlı bir P-gb veya BCRP substratının (örn. dabigatran eteksilat) uygulanması, potansiyel bir etkileşimi en aza indirgemek için mümkün olduğunca venetoklaks uygulamasından ayrılmalıdır. KÜB 4.5