STIVARGA 40 MG 84 FILM KAPLI TABLET

CYP3A4 (Ki değeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar K i değeri)’a karş ı in vitro inhibe edic i potens daha az belirgindir. 160 mg r egorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazola m) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlend irmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

CYP3A4 (Kdeğeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar Kdeğeri)'a karşı in vitro inhibe edici potens daha az belirgindir. 160 mg regorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazolam) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi olan rifampisinin (9 gün boyunca 600 mg) tek doz regorafenib (7. günde 160 mg) ile birlikte uygulanması, regorafenibe ortalama maruziyette (EAA) yaklaşık %50 azalma ve aktif metabolit M-5'e ortalama maruziyette 3- ila 4- kat artış ile sonuçlanırken, aktif metabolit M-2'ye maruziyette herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. — KÜB 4.5

Regorafenibin ve metabolitlerinin (M-2 ve M-5) kararlı durum maruziyetleri üzerine etkileri araştırılmamış olduğundan, CYP3A4 aktivitesinin güçlü inhibitörlerinin (örn., klaritromisin, greyfurt suyu, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, nefazodon, telitromisin ve vorikonazol) STIVARGA ile birlikte kullanılmasından kaçınılması önerilmektedir. — KÜB 4.5

Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve P-glikoprotein substratları: BCRP substratı olan rosuvastatin tek doz (5 mg) uygulamasından önce regorafenib (14 gün 160 mg) uygulaması, ortalama rosuvastatin maruziyetinde (EAA) 3,8 kat artış ile Cdeğerinde 4,6 kat artışa sebep olmuştur. — KÜB 4.5

Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve P-glikoprotein substratları inhibitör/indükleyicileri: İn vitro veriler M-2 ve M-5 aktif metabolitlerinin BCRP ve P-glikoproteinin substratları olduğunu göstermektedir. — KÜB 4.5

Bu durum, regorafenibin eşzamanlı uygulanmasının diğer konkomitant BCRP substratlarının (örn. metotrekset , fluvastatin, a torvastatin) plazm a konsantrasyonlarını artırabileceğini göstermiştir. — KÜB 4.5

Bu sebeple, hastaların artan BCRP substratı maru ziyetinin belirti ve semptomları açısından yakından izlenmesi tavsiye edilir. — KÜB 4.5

CYP3A4 (Ki değeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar K i değeri)’a karş ı in vitro inhibe edic i potens daha az belirgindir. 160 mg r egorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazola m) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlend irmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

CYP3A4 (Kdeğeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar Kdeğeri)'a karşı in vitro inhibe edici potens daha az belirgindir. 160 mg regorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazolam) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir (bkz. Bölüm 5.2) CYP izoform-selektif substratlar: İn vitro veriler regorafenibin, in vivo kararlı durumda elde edilen konsantrasyonlarda (8,1 mikromolar doruk plazma konsantrasyonu) sitokrom CYP2C8 (Kdeğeri 0,6 mikromolar), CYP2C9 (Kdeğeri 4,7 mikromolar), CYP2B6 (Kdeğeri 5,2 mikromolar)'nın yarışmalı inhibitörü olduğunu göstermektedir. — KÜB 4.5

Farmakokinetik veriler, regorafenibin, klinik olarak anlamlı bir ilaç etkileşimi olmaksızın CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 ve CYP2C19 substratları ile eşzamanlı verilebileceğini göstermektedir (ayrıca bkz. Bölüm 4.4). — KÜB 4.5

CYP3A4 (Ki değeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar K i değeri)’a karş ı in vitro inhibe edic i potens daha az belirgindir. 160 mg r egorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazola m) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlend irmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

CYP3A4 (Kdeğeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar Kdeğeri)'a karşı in vitro inhibe edici potens daha az belirgindir. 160 mg regorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazolam) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir (bkz. Bölüm 5.2) CYP izoform-selektif substratlar: İn vitro veriler regorafenibin, in vivo kararlı durumda elde edilen konsantrasyonlarda (8,1 mikromolar doruk plazma konsantrasyonu) sitokrom CYP2C8 (Kdeğeri 0,6 mikromolar), CYP2C9 (Kdeğeri 4,7 mikromolar), CYP2B6 (Kdeğeri 5,2 mikromolar)'nın yarışmalı inhibitörü olduğunu göstermektedir. — KÜB 4.5

Farmakokinetik veriler, regorafenibin, klinik olarak anlamlı bir ilaç etkileşimi olmaksızın CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 ve CYP2C19 substratları ile eşzamanlı verilebileceğini göstermektedir (ayrıca bkz. Bölüm 4.4). — KÜB 4.5

CYP3A4 (Ki değeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar K i değeri)’a karş ı in vitro inhibe edic i potens daha az belirgindir. 160 mg r egorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazola m) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlend irmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

CYP3A4 (Kdeğeri 11,1 mikromolar) ve CYP2C19 (16,4 mikromolar Kdeğeri)'a karşı in vitro inhibe edici potens daha az belirgindir. 160 mg regorafenibin 14 gün süreyle uygulanmasının CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S- varfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (midazolam) prob substratlarının farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek üzere klinik prob substrat çalışması yapılmıştır. — KÜB 4.5

Farmakokinetik veriler, regorafenibin, klinik olarak anlamlı bir ilaç etkileşimi olmaksızın CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 ve CYP2C19 substratları ile eşzamanlı verilebileceğini göstermektedir (ayrıca bkz. Bölüm 4.4). — KÜB 4.5

Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve P-glikoprotein substratları: BCRP substratı olan rosuvastatin tek doz (5 mg) uygulamasından önce regorafenib (14 gün 160 mg) uygulaması, ortalama rosuvastatin maruziyetinde (EAA) 3,8 kat artış ile Cdeğerinde 4,6 kat artışa sebep olmuştur. — KÜB 4.5

Klinik veriler, regorafenibin digoksinin farmakokinetik özellikleri üzerinde etkisi olmadığını bu sebeple klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri olmadan digoksin gibi p-glikoprotein substratları ile eşzamanlı uygulanabileceğini göstermiştir. — KÜB 4.5

Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP) ve P-glikoprotein substratları inhibitör/indükleyicileri: İn vitro veriler M-2 ve M-5 aktif metabolitlerinin BCRP ve P-glikoproteinin substratları olduğunu göstermektedir. — KÜB 4.5

Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir (bkz. Bölüm 5.2) CYP izoform-selektif substratlar: İn vitro veriler regorafenibin, in vivo kararlı durumda elde edilen konsantrasyonlarda (8,1 mikromolar doruk plazma konsantrasyonu) sitokrom CYP2C8 (Kdeğeri 0,6 mikromolar), CYP2C9 (Kdeğeri 4,7 mikromolar), CYP2B6 (Kdeğeri 5,2 mikromolar)'nın yarışmalı inhibitörü olduğunu göstermektedir. — KÜB 4.5

(52) 1) Cerrahi, radyoterapi ve diğer lokal tedaviler sonrası progresyon göstermiş ve tekrar bu tedavilerin uygulanamadığının veya başlangıçta bu tedavilerin uygun olmadığının tespit edildiği progresif, semptomatik lokal ileri veya metastatik cildin bazal hücreli kanserind e; monoterapi olarak progresyona kadar kullanılır. (Ek cümle:RG-25/3/2025-32852)(125) Daha öncesinde başka bir hedgehog yolu inhibitörü kullanılmamış olması gerekmektedir. 2) Bu durumların belirtildiği, bir tıbbi onkoloji, bir dermatoloji, bir radyasyon on kolojisi ve lokalizasyonuna göre ilgili bir cerrahi branş uzman hekiminin yer aldığı en fazla 6 ay süreli sağlık kurulu raporuna istinaden tedaviye başlanılır. 3) Tedaviye tıbbi onkoloji uzman hekiminin yer aldığı en fazla 6 ay süreli sağlık kurulu raporuna istinaden devam edilebilir. 4) Bu sağlık kurulu raporlarına dayanılarak tıbbi onkoloji uzman hekimlerince en fazla birer aylık dozlarda reçete edilir. 5) Progresyon sonrası monoterapi veya başka tedavilerle kombinasyon şeklinde kullanılamaz. 6) (Ek:RG-25/3/2025-32852)(125) Vismodegib ve sonidegib ardışık olarak kullanılmaz. çç) Ruksolitinib; (Ek:RG-18/6/2016-29746) (52) (Değişik:RG-19/10/2023-32344)(100) 1) Primer miyelofibrosis, post poliste mik miyelofibrosis veya esansiyel trombositemi sonrası ikincil miyelofibrosis tanılı hastalarda splenomegaliye bağlı semptomların tedavisinde aşağıdaki koşulların tümünü taşıyan hastalarda ilaca başlanır. a) Semptomatik masif splenomegalisi bulunan, b) DIPPS plus skorlama sistemine göre orta veya yüksek risk grubu olan, c) En az bir seri tedavi almış ve uluslararası çalışma grubu uzlaşı kriterlerine göre 8 haftadan fazla süren kot kavsi altında fizik muayene ile ölçülen dalak boyutunda başlangıca göre ≥%50 (USG ile ölçülen dalak hacminde ≥%35) azalma elde edilemeyen veya elde edilen yanıtı kaybolan, ç) Güncel kan sayım değerlerinde trombosit sayısının ≥100.000/mm3, hemoglobin düzeyinin ≥8 g/dl, nötrofil sayısının ≥1000/mm3 ve çevresel kan blast oranı <%10 olan, d) Kemik iliği nakline uygun olmayan. 2) Tedaviye başlandıktan 6 ay sonra yapılan yanıt değerlendirmesinde dalak boyutunda bir azalma yoksa veya konstitusyonel semptomlarda (ateş, gece terleme

Sağlık Uygulama Tebliği, madde 4.2.14.C · son değişiklik 29.06.2026

• STIVARGA, film kaplı tabletler şeklinde kullanıma sunulmuştur. Her bir film kaplı tablet 40 mg etkin madde (regorafenib) içermektedir. STIVARGA, kanser hücrelerinin büyümesi ve yayılmasını yavaşlatarak ve kanser hücrelerinin büyümesini sağlayan kan tedariğini kesmek suretiyle kanser tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.

• STIVARGA, karton kutulara yerleştirilen ve her birinde 28 tablet ve 1 adet nem çekici kapsül içeren 3 adet şişede (bir kutuda toplam 84 tablet) kullanıma sunulmaktadır.

Tabletler oval şekilde ve açık pembe renklidir. Tabletlerin bir yüzünde “BAYER” logosu, diğer yüzünde “40” işareti bulunmaktadır. • STIVARGA, aşağıdaki hastalıkların tedavisinde kullanılır:

Metastatik Kalın Bağırsak Kanseri (mKRK) STIVARGA öncesinde diğer standart tedavileri almış ve hastalığı ilerlemiş olan hastalarda, genel durumu iyi olan (performans skoru 0- 1), yeterli organ fonksiyonuna sahip ve yaşam beklentisi üç aydan fazla olan, cerrahi yoluyla tedavinin uygun olmadığı, vücudun diğer kısımlarına yayılmış kolon veya rektum kanserinin tedavisinde kullanılır.

Sindirim Sistemi Kanalının Bağ Dokusu Kanseri (GİST) STIVARGA, gastrointestinal stromal tümörler ( GİST) adı verilen, mide, bağırsak ve yemek borusunda görülen bir kanser tipinde cerrahi yoluyla tedaviye uygun olmayan vücudun diğer bölümlerine yayılmış ve bu sebeple öncesinde diğer anti -kanser ilaçları (imatinib masilat ve sunitinib malat) ile tedavi görmüş ve hastalığı ilerlemiş olan hastalarda kullanılır.

Karaciğer Kanseri (HSK) STIVARGA, sorafenib tedavisi sonrası hastalığın ilerlemiş olduğu , hafif derecede karaciğer yetmezliği olan (Child -Pugh A düzeyinde), ileri evre veya vücudun diğer organlar ına yayılmış veya nüks etmiş hepatoselüler karsinoma adı verilen karaciğer kanser i tedavisinde kullanılır.

STIVARGA’yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer; • Etkin madde (regorafenib) ya da yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlılığınız varsa. • Eğer fıstık ya da soyaya alerjiniz varsa bu tıbbi ürünü kullanmayınız.

STIVARGA’yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer; • Karaciğerinizde sorun varsa (cildin ve göz akının sarımsı renk alması, koyu renkli idrar, zihin karışıklığı ve/veya uyum sağlayamama gibi belirtileri olan Gilbert sendromu dahil),

STIVARGA ile tedavi karaciğer problemleri riskini artırabilir. Doktorunuz STIVARGA ile tedaviden önce ve tedavi sırasında karaciğer fonksiyonlarınızı takip etmek için sizden kan testleri yaptırmanızı isteyecektir. STIVARGA'nın şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımına ilişkin veri bulunmadığı için, karaciğerinizde ciddi bir bozukluk söz konusuysa, STIVARGA tedavisi almanız uygun değildir.

• Yüksek ateş, mukus (balgam) üretiminde artış olan veya olmayan şiddetli öksürük, şiddetli boğaz ağrısı, nefes darlığı, yanma / idrara çıkma sırasında ağrı, olağan dışı vajinal akıntı ya da iritasyon, vücudun herhangi bir bölümünde kızarıklık, şişme ve/veya ağrı gibi belirtiler gösteren enfeksiyon yaşamanız durumu nda. Doktorunuz tedavinizi geçici olarak durdurabilir.

• Kanama sorunlarınız olduysa veya varsa ve kan pıhtısı oluşumunu önlemek için varfarin, fenprokumon ya da kan sulandırıcı başka bir ilaç kullanıyorsanız,

STIVARGA ile tedavi kanama riskini artırabi lir. Doktorunuz STIVARGA kullanmaya başlamadan önce kan testleri yaptırmanıza karar verebilir. STIVARGA; mide, boğaz, rektum ve ya bağırsak gibi sindirim sisteminde ya da akciğerlerde, böbreklerde, ağızda, vajinada ve/veya beyinde şiddetli kanamaya neden ol abilir. Sizde aşağıdaki belirtilerin ortaya çıkması halinde derhal doktorunuza başvurunuz: dışkınızda kan olması veya dışkınızın renginin siyah olması , idrarınızda kan olması , mide ağrısı ve öksürürken veya kusarken kan gelmesi.

• Ciddi mide ve bağırsak sorunları ortaya çıkarsa, Doktorunuz STIVARGA tedavisini durdurmaya karar verebilir. Sizde aşağıdaki belirtilerin ortaya çıkması halinde derhal doktorunuza başvurunuz: şiddetli mide (karın) ya da bağırsak ağrısı veya geçmeyen mide ya da bağırsak ağrısı, kan k usma, kırmızı veya siyah renkli dışkı.

• Göğüs ağrısı çekiyorsanız veya kalbinizle ilgili herhangi bir sorununuz varsa,

Doktorunuz STIVARGA’ya başlamadan önce ve tedavi sırasında kalbinizin ne kadar sağlıklı çalıştığını kontrol edecektir. Kalp krizinin ve ya kalbe giden kan akımında azalmanın belirtileri olabileceğinden, sizde aşağıdaki belirtilerin ortaya çıkması halinde derhal doktorunuza başvurunuz: göğsünüzden omuzlarınıza, kollarınıza, sırtınıza, boynunuza, dişlerinize, çenenize veya midenize yayıla bilen, geçip sonra yeniden ortaya çıkabilen göğüs rahatsızlığı veya ağrısı ; nefes darlığı; soğuk, nemli deri ile birlikte aniden ortaya çıkan terleme, sersemlik veya baygınlık.

• Şiddetli ve kalıcı bir baş ağrısı, görme bozuklukları, nöbetler veya zihinsel durumunuzda değişiklik varsa, (konfüzyon, hafıza kaybı veya yönelim kaybı gibi) , lütfen derhal doktorunuzla iletişime geçin.

• Kan basıncınız (tansiyon) yüksekse,

STIVARGA kan basıncını (tansiyon) artırabilir. Hipertansiyon gelişen çoğu hastada, hipertansiyon başlangıcı STIVARGA tedavisinin ilk küründe ortaya çıkmıştır. Doktorunuz tedaviden önce ve tedavi sırasında kan basıncınızı takip edecek olup, size yüksek kan basıncınızı tedavi etmek için bir ilaç verebilir. Şiddetli ve geçmeyen baş ağrınız ve/veya görme bozukluklarınız olduğunda derhal doktorunuza danışınız.

• Eğer anevrizmanız (kan damarının zayıflaması sonucu genişlemesi ) varsa ya da geçmişte olduysa veya kan damarı duvarında bir yırtılma olduysa,

• En küçük kan damarlarınızda hasar varsa veya geçmişte o lduysa (tro mbotik mikroanjiyopati (TMA)). Ateş, yorgunluk, yorgunluk, morarma, kanama, şişme, kafa karışıklığı, görme kaybı ve nöbet geçirirseniz doktorunuza söyleyiniz.

• Geri Dönüşümlü Posterior Lökoensefalopati Sendromu (GPLS) hastalığının belirtileri olan nöbet, baş ağrısı, zihin karışıklığı, zihin bulanıklığı, yüksek tansiyon ile ilişkili olan veya olmayan görme bozuklukları varsa , GPLS tanısının beyin görüntülemesi ile doğrulanması gerekmektedir. GPLS gelişmesi durumu nda, yüksek tansiyon kontrolü ve diğer belirtiler için destekleyici tıbbi kontrol ile birlikte doktorunuz tedavinizi durdurabilir.

• Yakın zamanda cerrahi bir girişim geçirdiyseniz veya geçirecekseniz. STIVARGA yaralarınızın iyileşmesini etkileyebilir, cerrahi girişim öncesi ve yaralarınız iyileşene kadar tedavinin geçici olarak durdurulması gerek li olabilir. Ayrıca büyük bir ameliyat geçirecek hastalarda önlem olarak ameliyattan en az 2 hafta önce STIVARGA tedavisinin durdurulması önerilir.

• Cilt problemleriniz varsa, STIVARGA avuç içler inizde ve ayak tabanlarınızda kızarıklık, ağrı, şişlik veya avuç içlerinizde ya da ayak tabanlarınızda su toplanmasına ya da cildinizin dış tabakasının kalınlaşmasına neden olabilir. Cildinizde herhangi bir değişiklik fark ederseniz, doktorunuza danışınız. Doktorunuz belirtilerinizi tedavi etmek için krem kullanman ızı ve/veya ayakkabı yastıkları ve eldiven kullanmanızı önerebilir. Sizde bu yan etki görülürse, doktorunuz ilacı nızın dozunu değiştirebilir veya durumunuz iyileşene kadar tedavinizi durdurabilir.

• STIVARGA bazı kan değerlerinizde (fosfat, kalsiyum, sodyum , potasyum, TSH, lipaz, amilaz) artış ya da azalmaya neden olabilir. Bu değişikliklerin dirençli veya tekrarlayan olması durumunda doktorunuz tedavinizin dozunu azaltabilir ya da tamamen kesebilir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa siz in için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

STIVARGA’nın yiyecek ve içecek ile kullanılması STIVARGA hafif bir y emeğin (az yağlı) ardından alınmalıdır (ayrıca bakınız 3. STIVARGA nasıl kullanılır?)

STIVARGA kullanırken greyfurt su

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: STIVARGA’yı her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Yetişkinlerde önerilen günlük doz, günde bir kez alınan 4 adet STIVARGA 40 mg film kaplı tablettir (160 mg reg orafenib). Doktorunuz ilacınızın dozunu değiştirebilir. Doktorunuzun sizin için reçete ettiği STIVARGA dozunu kullanınız. Doktorunuz sizden STIVARGA’yı 3 hafta boyunca kullanıp ardından 1 hafta ilaca ara vermenizi isteyecektir. Bu 4 haftalık tedavi, bir tedavi kürüne karşılık gelmektedir.

Regorafenib uygulanmasından sonra kusma gözlenirse, ilave tablet almamalı ve doktorunuzu bu konuda bilgilendirmelisiniz.

Doktorunuz gerekli olduğunda ilacınızın dozunuzu azaltabilir veya tedavi ye ara verebilir veya tedavinin tamamen sonlandırılmasına karar verebilir. Tedaviden yarar sağlandığı sürece veya tedavi sırasında kabul edilemeyecek ölçüde yan etkiler ortaya çıkana kadar STIVARGA kullanımına devam edilmelidir.

Uygulama yolu ve metodu: Ağız yolu ile alınır. STIVARGA’yı her gün aynı saatte alınmalıdır. Tabletleri; %30’dan düşük oranda yağ içeren

hafif bir yemeğin (az yağlı) ardından bir bütün halinde yeterli miktarda sıvı (ö rneğin, bir bardak su) i le yutunuz. Hafif (az yağlı) bir öğüne örnek olarak; bir fincan tahı l (yaklaşık 30 g), bir bardak yağsız süt, bir dilim reçelli kızarmış ekmek, 1 bardak elma suyu ve bir fincan kahve veya çay verilebilir (520 kalori, 2 g yağ). STIVARGA’yı g reyfurt suyu ile birlikte almamalısınız (bkz. STIVARGA’nın yiyecek ve içecek ile kullanılması).

Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanımı: STIVARGA’nın vücudun diğer kısı mlarına yayılmış kalın bağırsak (kolon veya rektum) kanserinin (metastatik k olorektal kan ser) tedavi sinde çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde kullanımı bulunmamaktadır. STIVARGA’nın gastrointestinal stromal tümör (GİST) endikasyonunda çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Bu yaş grubuna i lişkin veri bulunmamaktadır. STIVARGA’nın karaciğer kanseri tedavisinde çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde kullanımı bulunmamaktadır.

Yaşlılarda kullanımı: Klinik çalışmalarda, yaşlılar (65 yaş ve üzeri) ve daha genç hastalar arasında maruziyet, güvenlilik veya etkililik açısından anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. STIVARGA yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) doz ayarlaması yapılmadan kullanılabilir.

Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezliği: Hafif, orta veya şiddetli derecede böbrek yetm ezliği olan hastalar içi n doz ayarlaması gerekmemektedir.

Karaciğer yetmezliği: STIVARGA, başlıca karaciğer ile atılmaktadır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmemektedir. Orta derecede karaciğer yetmezl iği olan hasta larda sadece kısıtlı veri bul unduğundan, doz önerisi sağlanamamaktadır. Hafif veya o rta derecede karaciğer fonksiyonlarınızda bozukluk varsa, doktorunuz STIVARGA ile tedaviniz sırasında sizi yakından takip edecektir. Karaciğer fonksiyonlarını zda ciddi düze yde bozukluk var sa, STIVARGA ile tedavi edilmemelisiniz; çünkü karaciğer fonksiyonları ciddi düzeyde bozulmuş olan hastalarda STIVARGA kullanımı önerilmemektedir.

Eğer STIVARGA’nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla STIVARGA kullandıysanız: STIVARGA’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı i le konuşunuz.

STIVARGA’yı kullanmanız gerekenden daha fazla kullandıysanız bazı yan etkilerin görülme olasılığı veya şiddeti artabilir. Bu yan etkiler şunlardır: - Deri reaksiyonları (deride döküntü, su toplama, kızarıklık, ağrı, şişlik, kaşıntı veya soyulma), - Konuşma bozukluğu (ses değişiklikleri veya ses kısıklığı), - İshal (sık veya gevşek bağırsak hareketleri), - Mukozal iltihap (ağız yaraları), - Ağız kuruluğu, - İştah kaybı, - Hipertansiyon (yüksek kan basıncı), - Bitkinlik (aşırı yorgunluk).

STIVARGA ile doz aşı mının özel bir tedavisi yoktur. Doz aşımından şüphe edildiğinde, STIVARGA kullanımı durdurulmalı ve gecikmeden doktora bildirilmelidir.

STIVARGA’yı kullanmayı unutursanız: STIVARGA’nın bir dozunu almayı unutursanız , unuttuğunuz dozu aynı gün içinde hatırlar hatırlamaz alınız. Bir önceki gün atladığınız bir dozu telafi etmek için aynı gün iki STIVARGA dozu almayınız. Atladığınız dozu doktorunuza söyleyiniz. Unutulan dozları dengelemek için çift doz uygulamayınız.

STIVARGA ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler: STIVARGA ile tedavinizin ne kadar süreceği konusunda dokt orunuz size bil gi verecektir . Doktorunuza danışmadan STIVARGA tedavisini sonlandırmayınız.

Tüm ilaçlar gibi, STIVARGA’ nın içeriğinde bulunan madde lere d uyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. STIVARGA aynı zamanda bazı kan testlerinin bulgularını etkileyebilir.

Ölümcül sonuçların gözlendiği en ciddi yan etkiler şunlardır: • Şiddetli karaciğer hasarı, kanama, mide veya bağırsak delinmesi ve enfeksiyon.

Aşağıdakilerden biri olursa, STIVARGA’yı kullanmayı du rdurunuz ve D ERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: • Cildin ve göz akının sarımsı ren k alması , koyu renkli idrar , bulantı ya da kusma, zihin karışıklığı ve/veya uyum sağlayamama belirtilerinin görüldüğü daha yüksek riskli şiddetli karaciğer sorunları. Bunlar şiddetli karaciğer hasarı belirtileri olabilir.

• STIVARGA tedavisi özellikle idrar yolları, burun, boğaz ve akciğerde enfeksiyon riskinin yüksek olmasına yol açabilir. STIVARGA tedavisi aynı zamanda muköz membran, deri ya da vücutta mantar enfeksiyonu riskinin yüksek olmasına yol açabilir. Aşağıdaki belirtileri fark ederseniz tıbbi yardıma başvurmanız gerekir: - yüksek ateş, - mukus (balgam) üretiminde artışla ve artış olmadan şiddetli öksürük, - şiddetli boğaz ağrısı - nefes darlığı - yanma / idrara çıkma sırasında ağrı, - olağan dışı vajinal akıntı ya da iritasyon - vücudun herhangi bir bölümünde kızarıklık, şişme ve/veya ağrı Bu belirtiler, enfeksiyon belirtisi olabilir.

• Dışkıda kan görülmesi veya siyah renkli dışkı, idrarda kan görülmesi, mide ağrısı ve öksürürken ya da kusarken kan gelmesi , normalden daha ağır geçen adet kanaması, olağandışı vajinal kanama ve sık burun kanaması ile k endini gösterebilen mide, boğaz, rektum veya bağırsak gibi sindirim sistemin de ya da akciğerl erde, böbreklerde, ağız da, vajinada ve/veya beyinde şiddetli kanama. Bunlar kanama belirtileri olabilir.

• Şiddetli mide (karın) ağrısı veya geçmeyen mide ağrısı, kan kusm a, kırmızı veya siyah renkli dışkı. Bunlar mide veya bağırsak delinmesinin veya bağırsaklar ile diğer organlar arasında kanal oluşumunun (şiddetli mide veya bağırsak sorunları) belirtileri olabilir.

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer b unlardan biri sizde mevcut ise, acil t ıbbi müdahaleye veya hast aneye yatırıl manıza gerek olabilir.

STIVARGA ile en yaygın görülen yan etkiler şunlardır (10 hastadan 3 veya daha fazlasında görülebilir): • Ağrı • El-ayak deri reaksiyonu (avuç içlerinde veya ayak tabanl arında kızarıklık, ağrı, şişme ve su toplama, cildin dış tabakasının kalınlaşması) • Kuvvetsizlik, bitkinlik (güçsüzlük, halsizlik ve kuvvetsizlik, aşırı yorgunluk ve olağandışı uyku hali) • İshal (sık veya gevşek bağırsak hareketleri) • İştah kaybı ve besin alımının azalması • Hipertansiyon (yüksek kan basıncı) • Enfeksiyon

STIVARGA ile gör ülen y an etkiler in tamamı aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’inde görülebilir. Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hast anın birinden az, f akat 1,000 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1,000 hastanın birinden az, fakat 10,000 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir. Çok seyrek: 10,000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor: Eldeki veriler ile tahmin edilememektedir.

Çok yaygın • Enfeksiyon • Kan pulcuklarının sayısında azalma (kolaylıkla morarma veya kanama nın görüldüğü trombositopeni) • Kansızlık (kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma) • İştah kaybı ve besin alımının azalması • Kanama • Kendini hasta hissetme (bulantı) • Hipertansiyon (yüksek kan basıncı) • Konuşma bozukluğu (ses değişiklikleri veya ses kısıklığı) • İshal (sık veya gevşek bağırsak hareketleri) • Ağrılı veya kuru ağız, ağrılı dil, ağız yaraları (stomatit ve/veya mukoza iltihabı) • Kusma • Karaciğerde üretilen enzimlerde , karaciğerde bir sorun o lduğunu gösteren değişi klikler (transaminazlarda artış) • El-ayak deri reaksiyonu (avuç içlerinde veya ayak tabanlarında kızarı klık, ağrı, şişme ve su toplama, cildin dış tabakasının kalınlaşması) • Döküntü • Kuvvetsizlik, bitkinlik (zayıflık, güç ve enerji kayb ı, aşırı yorgunluk ve olağandışı uyku hali) • Ağrı (karın ağrısı ve sırt ağrısı dahil) • Ateş • Kabızlık • Yumuşak doku iltihabı • Kilo kaybı

Kan ya da idrar testlerinizde görülebilecek çok yaygın yan etkiler: • Karaciğer tara fından üretilen transaminaz enzi mlerinde artış (bu değişiklikler karaciğerinizde bir sorun olduğunun göstergesi olabilir)

Yaygın • Vücut sıvıları kaybı (dehidratasyon) • Baş ağrısı • Titreme • Tat alma bozuklukları • Ağız kuruluğu • Mide yanması (gastroözofageal reflü) • İshal ve kus ma ile b irlikte görüle n mide ve bağırsak enfeksiyonu ya da tahriş (gastroenterit) • Saç dökülmesi (alopesi) • Cilt kuruluğu • Kuruma, çatlama ve pullanmanın olduğu döküntülü bir durum (eksfoliyatif döküntü) • Kas veya eklemlerde tutulma, kas spazmları • Beyaz kan hücresi sayısında azalma (lökopeni) • Tiroid bezinin az çalışması (hipotiroidizm) • Kanda potasyum, fosfat, kalsiyum, sodyum veya magnezyum düzeylerinin aza lması (hipokalemi, hipofosfatemi, hipokalsemi, hiponatremi ve hipomagnezemi) • Kanda ürik asit düzeyinin artması (hiperürisemi) • İdrarda protein bulunması (proteinüri) • Sindirimde görev alan amilaz ve lipaz enzimlerinde artış • Pıhtılaşmayla ilgili bazı maddelerin miktarlarında anormallik • Uyuşma, karıncalanma gibi duyu değişikliğine neden olabilen sinir bozukluğu (periferik nöropati)

Yaygın olmayan • Ciddi kızarıklık, kendini hasta h issetme, ateş, nefes darlığı, sarılık, karaciğer tarafından üretilen kimyasallarda değişiklikl eri içeren a llerjik reaksiyonların bulgu/beli rtileri (hipersensitivite reaksiyonları/aşırı duyarlılık reaksiyonları) • Kalp krizi ve göğüs ağrısı (miyokard infarktüsü ve iskemisi) • Baş ağrısı, zihin karışıklığı, bulanık görüş, bulantı, kusma ve nöbetlere nede n ol

STIVARGA’yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Nemden korumak iç in orijinal amb alajında saklayınız. Şişenin içer isindeki n em tutucu kapsülü şişeden çıkarmayınız. Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız. Ambalajın üzerindeki son kullanma tarihinden sonra STIVARGA’yı kullanmayınız. “Son Kull. Ta.:” ibaresinden sonra yazılan rakam ayı temsil eder ve o ayın son günü son kullanım tarihidir.

Üzerindeki talimatlara uygun şekilde kapağı bastırarak sola doğru çeviriniz. Şişe ilk açıldıktan sonra sıkıca kapatılmalıdır. Nem tutucu kapsül yutulmamalıdır.

STIVARGA şişesi, ilacınızın kuru kalma sını sağlamak için nem tu tucu kapsül içermektedir. Şişeyi ilk açıldıktan sonra sıkıca kapatınız ve nem tutucu kapsülü şişeden çıkarmayınız. Şişe bir kez açıldıktan sonra ilaç 7 hafta (49 gün) içinde atılmalıdır. Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz STIVARGA’yı kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre , Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığı’nca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşa lan iç ambalajlarının atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu at ıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı Resmî Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır.

Ruhsat sahibi: Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti. Fatih Sultan Mehmet Mah. Balkan Cad. No: 53 34770 Ümraniye-İstanbul Tel: 0216 – 528 36 00 Faks: 0216 – 645 39 50

Üretim yeri: Bayer AG, 51368 Wiesdorf/Leverkusen - Almanya

Bu kullanma talimatı --/--/---- tarihinde onaylanmıştır.