INREBIC 100 MG SERT KAPSUL (120 KAPSUL)

(52) 1) Cerrahi, radyoterapi ve diğer lokal tedaviler sonrası progresyon göstermiş ve tekrar bu tedavilerin uygulanamadığının veya başlangıçta bu tedavilerin uygun olmadığının tespit edildiği progresif, semptomatik lokal ileri veya metastatik cildin bazal hücreli kanserinde; monoterapi olarak progresyona kadar kullanılır. (Ek cümle:RG-25/3/2025-32852)(125) Daha öncesinde başka bir hedgehog yolu inhibitörü kullanılmamış olması gerekmektedir. 2) Bu durumların belirtildiği, bir tıbbi onkoloji, bir dermatoloji, bir radyasyon onkolojisi ve lokalizasyonuna göre ilgili bir cerrahi branş uzman hekiminin yer aldığı en fazla 6 ay sü reli sağlık kurulu raporuna istinaden tedaviye başlanılır. 3) Tedaviye tıbbi onkoloji uzman hekiminin yer aldığı en fazla 6 ay süreli sağlık kurulu raporuna istinaden devam edilebilir. 4) Bu sağlık kurulu raporlarına dayanılarak tıbbi onkoloji uzman hekimlerince en fazla birer aylık dozlarda reçete edilir. 5) Progresyon sonrası monoterapi veya başka tedavilerle kombinasyon şeklinde kullanılamaz. 6) (Ek:RG-25/3/2025-32852)(125) Vismodegib ve sonidegib ardışık olarak kullanılmaz. çç) Ruksolitinib; (Ek:RG-18/6/2016-29746) (52) (Değişik:RG-19/10/2023-32344)(100) 1) Primer miyelofibrosis, post polistemik miyelofibrosis veya esansiyel trombositemi sonrası ikincil miyelofibrosis tanılı hastalarda splen omegaliye bağlı semptomların tedavisinde aşağıdaki koşulların tümünü taşıyan hastalarda ilaca başlanır. a) Semptomatik masif splenomegalisi bulunan, b) DIPPS plus skorlama sistemine göre orta veya yüksek risk grubu olan, c) En az bir seri tedavi almış ve uluslararası çalışma grubu uzlaşı kriterlerine göre 8 haftadan fazla süren kot kavsi altında fizik muayene ile ölçülen dalak boyutunda başlangıca göre ≥%50 (USG ile ölçülen dalak hacminde ≥%35) azalma elde edilemeyen veya elde edilen yanıtı kaybolan, ç) Güncel kan sayım değerlerinde trombosit sayısının ≥100. 000/mm3, hemoglobin düzeyinin ≥8 g/dl, nötrofil sayısının ≥1000/mm3 ve çevresel kan blast oranı <%10 olan, d) Kemik iliği nakline uygun olmayan. 2) Tedaviye başlandıktan 6 ay sonra yapılan yanıt değerlendirmesinde dalak boyutunda bir azalma yoksa veya konstitusyonel semptomlarda (ateş, gece terleme

Sağlık Uygulama Tebliği, madde 4.2.14.C · son değişiklik 02.10.2026

Fizyolojik temelli farmakokinetik (PBPK) simülasyonlarına dayanarak, günde bir kez 400 mg fedratinib ile orta derecede CYP3A4 inhibitörleri, eritromisin (günde üç kez 500 mg) veya diltiazem (günde iki kez 120 mg) birlikte uygulanmasının, kararlı durumda fedratinib EAA değerini sırasıyla 1,2 ve 1,1 kat artıracağı tahmin edilmektedir. — KÜB 4.5

Güçlü ve orta derece CYP3A4 inhibitörleri Ketokonazolün (güçlü CYP3A4 inhibitörü: günde iki kez 200 mg) tek doz fedratinibin (300 mg) ile eşzamanlı kullanımı, sıfırdan sonsuza (EAAsonsuz) kadar plazma konsantrasyonu zaman eğrisi altındaki fedratinib alanını yaklaşık 3 kat artırmıştır (bkz. Bölüm 4.2). — KÜB 4.5

Güçlü ve orta derece CYP3A4 indükleyiciler Rifampisinin (güçlü CYP3A4 indükleyicisi: günde bir kez 600 mg) veya efavirenzin (orta derece CYP3A4 indükleyicisi: günde bir kez 600 mg) tek doz fedratinible birlikte uygulanması fedratinib EAAsonsuz değerini sırasıyla %80 veya %50 azaltmıştır. — KÜB 4.5

Fedratinib maruziyetindeki potansiyel artış nedeniyle CYP3A4 ve CYP2C19 ikili inhibitörleri eşzamanlı alan hastalar daha yakın güvenlilik takibine ve, gerekirse, INREBIC dozunda advers reaksiyonlara dayalı doz düzenlemelerine gereksinim duyabilir (bkz. Bölüm 4.2). — KÜB 4.5

Fedratinib maruziyetindeki potansiyel artış nedeniyle CYP3A4 ve CYP2C19 ikili inhibitörleri eşzamanlı alan hastalar daha yakın güvenlilik takibine ve, gerekirse, INREBIC dozunda advers reaksiyonlara dayalı doz düzenlemelerine gereksinim duyabilir (bkz. Bölüm 4.2). — KÜB 4.5

Diğer tıbbi ürünlerin fedratinib üzerindeki etkileri Fedratinib, CYP3A4'ün baskın katkısı ile CYP2C19 ve flavin içeren monooksijenazların (FMO'lar) daha az katkısıyla in vitro olarak birçok CYP tarafından metabolize edilmektedir. — KÜB 4.5

CYP3A4 ve CYP2C19’un eşzamanlı inhibisyonu Flukonazolun (CYP3A4 ve CYP2C19 ikili inhibitörü, günde 200 mg) tek doz fedratinib (100 mg) ile birlikte uygulanması, fedratinibin EAAsonsuz değerini 1,7 kat artırmıştır. — KÜB 4.5

Bu nedenle, CYP3A4, CYP2C19 veya CYP2D6 substratları olan tıbbi ürünlerin doz düzenlemeleri, gerektiğinde güvenlilik ve etkililik yakından izlenerek yapılmalıdır. — KÜB 4.5

Fedratinibin tek bir dozunun (600 mg) tek bir doz digoksin (P-gp substratı: 0,25 mg), rosuvastatin (OATP1B1/1B3 ve BCRP substratı: 10 mg) ve metformin (OCT2 ve MATE1/2-K substratı: 1000 mg) ile birlikte uygulanması, digoksin, rosuvastatin ve metformin EAAsonsuz değerlerini klinik olarak anlamlı şekilde etkilememiştir. — KÜB 4.5

Taşıyıcılar üzerindeki etkiler İn vitro çalışmalarda, fedratinib P-glikoprotein (P-gp), meme kanseri direnç proteini (BCRP), MATE1, MATE2-K, organik anyon taşıyıcı polipeptid (OATP)1B1, OATP1B3 ve OCT2’yi inhibe etmektedir. — KÜB 4.5

Bu nedenle, CYP3A4, CYP2C19 veya CYP2D6 substratları olan tıbbi ürünlerin doz düzenlemeleri, gerektiğinde güvenlilik ve etkililik yakından izlenerek yapılmalıdır. — KÜB 4.5

INREBIC, CYP3A4 (ör. midazolam, simvastatin), CYP2C19 (ör. omeprazol, S-mefenitoin) veya CYP2D6 (ör. metoprolol, dekstrometorfan) substratı ile birlikte uygulanacaksa, birlikte uygulanan ilaçlardaki doz düzenlemeleri, güvenliliğin yakından izlenmesiyle gerek duyulduğunda yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5). — KÜB 4.4

Fedratinibin tek bir dozunun (600 mg) tek bir doz digoksin (P-gp substratı: 0,25 mg), rosuvastatin (OATP1B1/1B3 ve BCRP substratı: 10 mg) ve metformin (OCT2 ve MATE1/2-K substratı: 1000 mg) ile birlikte uygulanması, digoksin, rosuvastatin ve metformin EAAsonsuz değerlerini klinik olarak anlamlı şekilde etkilememiştir. — KÜB 4.5

Taşıyıcılar üzerindeki etkiler İn vitro çalışmalarda, fedratinib P-glikoprotein (P-gp), meme kanseri direnç proteini (BCRP), MATE1, MATE2-K, organik anyon taşıyıcı polipeptid (OATP)1B1, OATP1B3 ve OCT2’yi inhibe etmektedir. — KÜB 4.5

Fedratinibin tek bir dozunun (600 mg) tek bir doz digoksin (P-gp substratı: 0,25 mg), rosuvastatin (OATP1B1/1B3 ve BCRP substratı: 10 mg) ve metformin (OCT2 ve MATE1/2-K substratı: 1000 mg) ile birlikte uygulanması, digoksin, rosuvastatin ve metformin EAAsonsuz değerlerini klinik olarak anlamlı şekilde etkilememiştir. — KÜB 4.5

Taşıyıcılar üzerindeki etkiler İn vitro çalışmalarda, fedratinib P-glikoprotein (P-gp), meme kanseri direnç proteini (BCRP), MATE1, MATE2-K, organik anyon taşıyıcı polipeptid (OATP)1B1, OATP1B3 ve OCT2’yi inhibe etmektedir. — KÜB 4.5

INREBIC, 21,4 – 22 mm ebadında, kapağında “FEDR” ve gövdesinde beyaz mürekkeple “100 mg” baskılı, kırmızımsı kahverengi kapsüllerdir. Kapsüller, dört köşeli şişe içerisinde sunulmaktadır ve her bir şişe 120 kapsül içeren karton ambalajlar içinde bulunmaktadır. ‘Protein kinaz inhibitörleri’ olarak bilinen bir ilaç sınıfına ait olan INREBIC, etkin madde olarak fedratinib içerir. INREBIC belirli türde myelofibrozis (MF) hastalığına sahip yetişkinlerin tedavisinde kullanılan bir reçeteli ilaçtır. […]

2. INREBIC’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler INREBIC’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer,  Fedratinib veya bu ilacın diğer bileşenlerine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.  Hamileyseniz veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız. INREBIC’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Bu kapsülleri almadan önce ve tedavi sırasında aşağıdaki belirti veya semptomlardan herhangi birine sahipseniz doktorunuzla veya eczacınızla konuşunuz: INREBIC alan bazı kişilerde ensefalopati (Wernicke ensefalopatisi dahil) adı verilen, […]

Bu ilacı her zaman doktorunuzun ya da eczacınızın belirttiği şekilde kullanınız. Emin değilseniz doktorunuza ve eczacınıza danışınız. Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Önerilen doz günde bir kez ağızdan alınan 400 mg'dır (dört adet INREBIC 100 mg kapsül). İlerlemenizin izlenmesi için bu ilacı kullanmadan önce ve kullanırken kan tahlilleri yaptırmanız gerekecektir. INREBIC kullanırken bazı yan etkiler yaşarsanız (bkz. […]

Tüm ilaçlar gibi INREBIC’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuzla konuşunuz: Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’inde görülebilir. Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. […]

INREBIC’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Kutu ve şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra INREBIC’i kullanmayınız. Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür. 30°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden korumak için şişeyi sıkıca kapatılmış şekilde saklayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz. […]