HOLOXAN 1 G IV INFUZYONLUK COZELTI HAZIRLAMAK ICIN TOZ

Aprepitant: Raporlar, CYP3A4 enzimini hem uyaran hem de orta dereceli olarak inhibe eden aprepitant ile antiemetik profilaksi yapılan hastalarda ifo sfamidin nörotoksisitesinin arttığını öne sürmektedir. — KÜB 4.5

CYP3A4 inhibisyonu aynı zamanda merkezi sinir sistemi toksisitesi ve nefrotoksisiteyle birlikte olan bir ifosfamid metabolitinin artışına neden olabilir. — KÜB 4.5

CYP3A4 inhibitörleri: İfosfamid aktivasyonunun ve metabolizasyonunun azalması, ifosfamidin etkinliğini değiştirebilir. — KÜB 4.5

CYP3A4 inhibitörleri arasında aşağıdakiler bulunur: — KÜB 4.5

HOLOXAN, sulandırıldıktan sonra kullanılmak üzere kuru toz olarak sunulan bir ilaçtır. Her kutu içinde kuru toz şeklinde ilaç içeren bir flakon ve 1 adet 25 mL’lik sulandırıcısı bulunur. HOLOXAN size damardan uygulanabilmesi için sulandırılır. Sulandırıldıktan sonra her 100 mL çözelti 4 g ifosfamid içerir. HOLOXAN sitotoksik (hücre öldürücü) bir ilaçtır. Etkisini kanser hücrelerini öldürerek gösterir. Bu etki “kemoterapi” olarak da adlandırılır. HOLOXAN bir dizi değişik kanser durumunda kullanılır. Sıklıkla diğer kanser ilaçları ya da ışın tedavisiyle (radyoterapi) bir arada kullanılmaktadır.

HOLOXAN aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır: Testis kanseri (testislerin kanseri) İlerlemiş TNM Evre II ila IV (seminoma ve seminoma olmayan) tümörleri olan hastaların birinci basamak kemoterapiye yanıt vermeyen veya yeterince yanıt vermeyen kombinasyon kemoterapisi için.

Rahim ağzı kanseri (rahim boynu kanseri) Palyatif radyoterapiye (hafifletici ışın tedavisi) alternatif olarak, FIGO Evre IV B servikal karsinomun palyatif (hafifletici) sisplatin/ifosfamid kombinasyon kemoterapisi (diğer kombinasyon ortağıyla birlikte değil).

Meme kanseri Gelişmiş, refrakter (tedaviye cevap vermeyen) veya tekrarlayan (tedaviden sonra geri dönen) meme kanserlerinin palyatif (hafifletici) tedavisi için.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri Ameliyat edilemeyen veya metastatik tümörleri olan (yayılmış tümörler) hastaların tek ajan veya kombinasyon kemoterapisi için.

Küçük hücreli akciğer kanseri Kombinasyon kemoterapi için.

Yumuşak doku sarkomları (osteosarkom ve rabdomyosarkom dahil; yumuşak doku tümörleri) Standart tedavilerin başarısızlığından sonra rabdomiyosarkom (çizgili kas hücrelerinin tümörü) veya osteosarkomun (kemik tümörü) tek ajan veya kombinasyon kemoterapisi için. Tek ajan veya cerrahi ve radyoterapi başarısızlığından sonra diğer yumuşak doku sarkomlarının kombinasyon kemoterapisi için.

Ewing sarkomu (özel tip kemik tümörü) Birinci basamak sitostatik ilaç tedavisinin başarısızlığından sonra kombinasyon kemoterapisi için. Hodgkin dışı lenfoma (lenfatik sistemin tümörü) Yüksek derecede kötü huylu Hodgkin dışı lenfoma hastalarının kombinasyon kemoterapisi için, ilk tedaviye cevap vermeyen veya yeterince yanıt vermeyen. Tekrarlayan (tedaviden sonra dönen) lenfomalı hastaların kombinasyon terapisi için.

Hodgkin hastalığı (özel lenfatik doku hastalığı tipi) Refrakter (tedaviye cevap vermeyen) veya tekrarlayan (tedaviden sonra geri dönen) lenfomalardaki birinci basamak sitostatik tedavilerin başarısızlığından sonra hastaların kombinasyon kemoterapisi için.

HOLOXAN’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer: − Daha önce HOLOXAN ya da içerdiği etkin madde olan ifosfamid aldığınızda alerjik bir tepki gösterdiyseniz (soluk kesilmesi, hırıltılı solunum, derinizde döküntüler, kaşıntı ya da yüz ve dudaklarınızda şişme gibi belirtiler oluştuysa); − Kemik iliğiniz yeteri kadar çalışmıyorsa (özellikle daha önceden kemoterapi ya da radyoterapi almışsanız) . Doktorunuz, kemik iliğinizin ne kadar iyi çalıştığını kontrol etmek için kanınızı test edebilir. − Halen bir enfeksiyon geçiriyorsanız (örneğin bağışıklık sisteminiz zayıfsa); − Önceki kemoterapi veya radyoterapi sonucu böbrek veya mesane problemleriniz olduysa. Tedaviye başlamadan önce idrar çıkışı tıkanıklığı varsa düzeltilmelidir. − Böbreklerinizle veya karaciğerinizle ilgili bir sorunuz varsa (Doktorunuz bunu kontrol etmek için kan testleri yapabilir); − İdrar yaparken ağrı olarak fark edilen (sistit) bir idrar yolu enfeksiyonu varsa; − Tedaviye başlamadan önce elektrolit dengesizlikleri dışlanmalı ve/veya düzeltilmelidir. − Hamileyseniz ya da emzirmekte olan anneyseniz. Yukarıda belirtilen durumların sizde olması durumunda doktorunuza söyleyiniz; doktorunuz ilacınızı değiştirmeye karar verebilir.

Ensefalopati (i ltihabi olmayan beyin hastalığı) durumunda, ifosfamid tedavisi durdurulmalıdır. İdrarda gözle görülür kan bulguları olan veya olmayan (mikro- veya makrohematüri) mesane enfeksiyonu HOLOXAN ile tedavi sırasında ortaya çıkarsa, normal hale gelene kadar tedavi kesilmelidir.

HOLOXAN’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer: - Zaten radyoterapi veya kemoterapi almışsanız veya yakın zamanda aldıysanız. - Genel sağlığınız zayıfsa veya zayıfsanız. - İfosfamid tedavisi sırasında veya öncesinde sisplatin ile tedavi olmuşsanız. - Böbrek probleminiz varsa veya böbreğiniz alınmışsa. - Bağışıklık sisteminiz zayıfsa, örneğin şeker hastalığı, kronik karaciğer hastalığı veya kronik böbrek hastalığınız varsa. - Şeker hastalığı tedavisinin zamanında ayarlanması için şeker hastalarında düzenli olarak glikoz metabolizması izlenmelidir. - Beyin metastazı (kanserin beyine yayılması durumu), serebral semptomlar ( beyinle ilgili hastalık belirtileri) ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda; bu hastalar düzenli olarak izlenmelidir. - Yaşlıysanız (65 yaş üstü).

Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, doktorunuzun kanınız veya idrarınız için ekstra testler yapması gerekebilir ve tedavinizi değiştirmeye karar verebilir

Kan ve bağışıklık sisteminiz üzerindeki etkiler: - Kemik iliğinde kan hücreleri üretilir. Üç farklı kan hücresi türü vardır: o Vücudunuzun etrafında oksijen taşıyan kırmızı kan hücreleri o Enfeksiyonla savaşan beyaz kan hücreleri ve o Kanınızın pıhtılaşmasına yardımcı olan trombositler - HOLOXAN size uygulandıktan sonra kan sayımınızda bir azalma olacaktır. Bu HOLOXAN’ın kaçınılması mümkün olmayan bir yan etkisidir. Kan değerleriniz ilacınızın uygulanmasından 5-10 gün sonra en düşük değerlerine iner ve tedavi bittikten birkaç gün sonrasına kadar düşük kalır . Çoğu hastada 21 -28 gün sonra normal değerlerine yükselir. Öncesinde çok fazla sayıda kemoterapi yapılmışsa normal değerlere dönülmesi daha uzun sürebilir. - Kan hücresi sayınız düştüğü zaman enfeksiyon kapma olasılığınız daha yüksek olabilir. Öksürük, soğuk algınlığı veya diğer enfeksiyonları olan kişilerle yakın temastan kaçının. - Doktorunuz, kırmızı kan hücrelerinin, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını, HOLOXAN ile tedavinizden önce ve sırasında yeterince yüksek olduğunu kontrol edecektir.

Diş etleriniz üzerindeki etkiler: - Ağzınızda yara ve enfeksiyon oluşmaması için diş etlerinizin sağlıklı olması önemlidir. Bu konuda doktorunuza danışınız.

İdrar keseniz üzerindeki etkiler: - HOLOXAN idrar kesenizin (mesane) duvarına hasar vererek idrarınızda kan gözükmesine neden olabilir. Doktorunuz bu konuyu bilmektedir ve mesanenizi korumak amacıyla mesna etkin maddesini içeren bir ilaç verebilir. - Mesna içeren ilaçları ağız yolundan alabilir, damardan uygulanan formlarını kısa süreli olarak veya HOLOXAN tedavisiyle birlikte yavaş yavaş damardan da alabilirsiniz. Daha fazla bilgi için mesna içeren ürünün kullanım talimatına bakınız. - HOLOXAN tedavisiyle birlikte mesna içeren ilaç alan hastaların çoğunda mesaneyle ilgili bir sorun görülmez ancak doktorunuz idrarınızda kan olup olmadığını anlamak için sizden idrar tahlili isteyebilir. - İdrarınızda kan görürseniz hemen doktorunuza bildiriniz.

Böbrekleriniz üzerindeki etkiler: - HOLOXAN böbreklerinize zarar verebilir, böylece düzgün çalışmazlar. - Sadece bir böbreğiniz varsa veya böbrekleriniz zaten hasar görmüşse, bu daha olasıdır. - Bu genellikle geçicidir ve HOLOXAN tedavisi durdurulduktan sonra normale döner. Bazen hasar kalıcı ve daha ağırdır. - Doktorunuz size yapacağı test sonuçlarını böbrek hasarı belirtileri açısından kontrol edecektir. Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. Beyniniz üzerindeki etkiler: İfosfamid beyin ve omurilik üzerinde toksik etki gösterebilir ve ensefalopatiye (iltihabi olmayan beyin hastalığı) neden olabilir. Aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza bildirin; bunlar beyin ve omurilik toksisitesinin belirtileri olabilir: - kafa karışıklığı, uykuya meyillilik , bilinç kaybı/koma, halüsinasyon/sanrı, bulanık görme, algı bozuklukları, ekstrapiramidal semptomlar (sürekli spazmlar, kas kasılmaları, hareketsel huzursuzluk, hareket yavaşlığı, düzensiz hareketler gibi), idrara çıkışı kontrol edememe ve nöbetler Doktorunuz veya hemşireniz beyin ve omurilik toksisitesinin belirti ve semptomlarını izlemek için sizi takip edebilir.

HOLOXAN’ın yiyecek ve içecek ile kullanılması − HOLOXAN tedavisi sırasında alkol kullanmamalısınız. − Greyfurtta bulunan bir madde nedeniyle HOLOXAN’ın aktivasyonunda ya da aktivitesinde azalma sebebiy

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: HOLOXAN, size doktorunuz ya da hemşireniz tarafından uygulanacaktır. Normal doz: - Doz miktarınız çeşitli faktörlere bağlıdır: o Sahip olduğunuz hastalık tipi o Boyunuz ve kilonuz o Genel sağlığınız o Başka kanser önleyici ilaçlar veya radyoterapi almanız

HOLOXAN, genellikle bir dizi tedavi döngüsü olarak verilir. Bir döngüden sonra bir sonraki tedavi döngüsüne devam etmeden önce bir ara verilir (bu sırada HOLOXAN almazsınız). HOLOXAN, mutajeniktir (genetik materyalde değişiklikler üretir) ve potansiyel olarak karaciğerde aktivasyondan sonra kanserojen (kansere neden olur) bir maddedir. Bu nedenle cilt ve mukoza zarlarıyla temastan kaçınılmalıdır.

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

Uygulama yolu ve metodu: HOLOXAN, normalde büyük bir sıvı torbasına eklenecek ve toplardamarlarınızdan yavaş yavaş enjekte edilerek (akıtılarak) verilecektir. İlaçlı serumunuz el sırtınız veya kolunuzdaki damara ya da köprücük kemiğinin altındaki büyük damara takılan bir tüp aracılığıyla uygulanabilir. İlacınız doza bağlı olarak birkaç saatte, bazen birkaç günde, uygulanacaktır. HOLOXAN sıklıkla diğer anti-kanser ilaçları veya radyoterapileri ile birlikte verilir.

Değişik yaş grupları: Yaşlılarda kullanım: Yaşlı hastalarda sıklıkla; karaciğer, böbrek, kalp veya diğer organların fonksiyonlarında azalma, eş zamanlı hastalıkların meydana gelmesi veya eş zamanlı tedavilere ihtiyaç duyma görülebilir. Bu nedenle ifosfamid bu hastalarda kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır. Toksisite taramalarının artması gerekebilir ve olası bir doz ayarlaması ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır.

Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği (özellikle şiddetli böbrek yetmezliği) bulunan hastalarda böbreklerden atılımın azalmış olması nedeniyle, bu hastalarda doz ayarlanırken bu durum göz önünde bulundurulmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği (özellikle şiddetli karaciğer yetmezliği) bulunan hastalarda ifosfamidin aktive edilmesinin azalması görülebilir. Bu durum ifosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir. Bu durum doz belirlenirken ve belirlenen doz değerlendirilirken göz önünde bulundurulmalıdır.

Eğer HOLOXAN’ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konusunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla HOLOXAN kullandıysanız: İhtiyaç duyduğunuzdan daha fazla HOLOXAN verilme olasılığı pek yoktur, çünkü size deneyimli ve kalifiye personel tarafından verilecektir. Çok fazla verildiyse personel derhal enjeksiyonu durdurur.

HOLOXAN’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konusunuz.

HOLOXAN’ı kullanmayı unutursanız Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

HOLOXAN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler Bulunmamaktadır.

Tüm ilaçlar gibi, HOLOXAN ’ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. HOLOXAN kanser hücrelerini öldürebilen, aynı zamanda normal hücrelere de saldıran bir ilaçtır. Bu nedenle birçok yan etkisi olabilir. Doktorunuz, kanserinizin sizin için olası herhangi bir yan etkiden daha fazla bir risk olduğunu düşünmediği sürece size HOLOXAN'ı reçete etmez. Doktorunuz sizi düzenli olarak kontrol edecek ve mümkün olduğunda yan etkileri tedavi edecektir.

Asağıdakilerden biri olursa, HOLOXAN’ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne basvurunuz: - Kendinizi çarpmadan çürük meydana gelmesi, kanamanın durmasının yavaşlaması ya da burnunuzun ya da diş etinizin kanaması. Bu, kanınızdaki trombosit seviyelerinin çok düşük olduğuna dair bir işaret olabilir. - Beyaz kan hücresi sayınızın düşmesi - doktorunuz tedaviniz sırasında bunu düzenli olarak kontrol edecektir. Herhangi bir belirtiye neden olmaz, ancak enfeksiyon kapma olasılığınız artar. Enfeksiyonunuz olduğunu düşünüyorsanız (yüksek ateş, soğuk ve titreme ya da sıcak ve terli hissetmek ya da öksürme veya idrar yaparken yanma gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi), beyaz kan sayınızın olağandan daha düşük olduğunda antibiyotiklere ihtiyacınız olabilir. - Çok soluk, uyuşuk ve yorgun olma. Bu düşük kırmızı kan hücrelerinin (anemi) bir işareti olabilir. Genellikle tedavi gerekmez, vücudunuz sonunda kan hücrelerini yerine koyar. Çok anemik iseniz, kan transfüzyonuna ihtiyacınız olabilir. - Belirtileri arasında soluk kesilmesi, hırıltılı solunum, ciltte döküntü ile yüzde ve dudaklarda kaşıntı veya şişme bulunan alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık reaksiyonları) ve bu reaksiyonların şiddetlenerek ölümle de sonuçlanabilecek şeklide soluk zorluğu ve şoka doğru ilerlemesi (anaflaktik reaksiyon) - Tüm vücuda yeteri kadar kan ve oksijen gitmemesi sonucu gelişen dolaşım yetmezliği (şok) - Solunum zorluğuna neden olabilen ve hayatı tehdit edebilen, yüzünüzde ve/veya boynunuzda ani şişme (anjiyoödem) - Bağışıklık sistemininin baskılanması sonucu sık enfeksiyon geçirme (immuno-süpresyon) - Kurdeşen (ürtiker) - İdrarınızdaki kan, idrar çıkışınızda azalma veya ağrı varsa. - Zihinsel durum değişiklikleri: Bazı insanlarda HOLOXAN beyin fonksiyonunu etkileyebilir. Bazen HOLOXAN hastaları tedavinin kendilerini etkilediğini anlamamaktadır ancak arkadaşlarınız ve aileniz değişimi fark edebilir. Aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, doktorunuz HOLOXAN ile tedavinizi durduracaktır. o Sersemlik o Uyuşukluk o Bilinç kaybı/koma o Zaman-mekan bilincini kaybetme o Gerginlik o Depresyon o Halüsinasyonlar o Bulanık görme o Algı bozuklukları o Ekstrapiramidal semptomlar (sürekli spazmlar, kas kasılmaları, hareketlerde huzursuzluk, hareket yavaşlığı, düzensiz hareketler gibi) o Hızlı konuşma o Kelimeleri tekrarlama o Bir göreve sabitlenmek o Agresif davranış o İdrar çıkışını kontrol edememe o Nöbetler - Bu yan etkilere ateş veya hızlı nabız eşlik edebilir. Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir. Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: l.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle sıklık tahmin edilemiyor.

Çok yaygın: - Akyuvar sayısında azalma (lökositopeni1) - Kanda platelet adı verilen hücre sayısında azalma (trombositopeni2) - Alyuvar sayısında azalma (anemi3) - Kan hücrelerinin üretiminde azalmayla sonuçlanan geçici veya kalıcı kemik iliği hasarı (miyelosüpresyon****) - Nötrofil denilen bir çeşit akyuvar sayısında azalma (nötropeni) - Sinir sistemine zararlı etkilerin oluşması (MSS toksisitesi) - İltihabi olmayan beyin hastalığı (ensefalopati) - Uykusuzluk - Bulantı ve kusma - Saç kaybı (alopesi) - Kanama ile birlikte seyreden mesane iltihabı (bazıları ölümcül olmak üzere hemorajik sistit 9) - İdrarda kan görülmesi (hematüri) - İdrarda çıplak gözle görülen kan (makrohematüri) - İdrarda çıplak gözle görülemeyen kan (mikrohematüri) - Böbrek yetmezliği10 - Yapısal böbrek hasarı - Ateş

Yaygın: - Enfeksiyon* - İştah kaybı - Metabolizmadaki değişikliklere bağlı olarak kan pH düzeyinde düşme (metabolik asidoz) - İltihabi olmayan böbrek hastalığı (nefropati) - Böbrek hasarı - Erkeklerde sperm üretimi (spermatogenez) bozukluğu - Nötrofil sayısında azalma sonucu görülen ateş (nötropenik ateş) - Yorgunluk hissetme Yaygın olmayan: - Pnömoni (akciğer enfeksiyonu) - İkincil tümörler - Üreter (idrar borusu) kanseri (üreteral karsinom) - Kan üretimi bozukluğunun eşlik ettiği kemik iliği bozuklukları (miyelodispik sendrom) - Bazı kan kanseri türleri (akut lösemi***, akut lenfatik lösemi **) - Halüsinasyon - Psikotik depresyon - Zaman-mekan bilincini kaybetme - Gerginlik - Bilinçte bulanıklık - Uyku hali - Unutkanlık - Baş dönmesi - Sinirlerin beyne ve beyinden, omurilikten vücudun kalan bölümlerine mesaj taşınması yetisinin hasar görmesi sonucu özellikle el ve ayaklarda olmak üzere güçsüzlük, uyuşma ve ağrı (periferik nöropati) - Kalpte zararlı etkiler oluşması (kardiyotoksisite 6) - Kalp ritim bozuklukları (supraventriküler aritmi, supraventriküler ekstrasistol) - Kalp yetmezliği** - Kanama riski - İshal - Ağız içi mukozasında iltihap (stomatit) - Kabızlık - Karaciğerde zararlı etkiler oluşması (hepatotoksisite8) - Karaciğer yetmezliği - İdrar kaçırma - Yumurtalık fonksiyon kaybı - Adet dönemlerinin olmaması (amenore) - Düşük kadınlık hormonu (östrojen) düzeyleri - Yorg

HOLOXAN’ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. HOLOXAN 25ºC altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çözücü ilavesi ile çözündürülerek hazırlanmış solüsyon hazırlandıktan sonra 24 saat içinde kullanılmalıdır (+8 ºC’nin üzerinde muhafaza etmeyiniz). Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Şişenin etiketindeki son kullanım tarihinden sonra HOLOXAN’ı kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre , Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşalan iç ambalajlarının atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı Resmî Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır.

Ruhsat sahibi: Baxter Turkey Renal Hizmetler A.Ş. Sarıyer/ İstanbul

Üretim yeri: Baxter Oncology GmbH Halle-Almanya

Bu kullanma talimatı ............ tarihinde onaylanmıştır.