AIMAFIX 500 IU/10 ML IV INFUZYON ICIN LIYOFILIZE TOZ ICEREN FLAKON

 AIMAFIX, kanamayı önleyici/durdurucu etkisi olan (antihemorajik) s ınıfa dahil insan plazmasından elde edilmi ş Faktör IX içeren bir üründür. Faktör IX kanamay ı önleyici/durdurucu etkisi olan bir proteindir.  AIMAFIX, toz içeren kauçuk tip I elastomer t ıpalı tip I cam flakon; çözücü içeren tip I elastomer tıpalı tip I cam flakon; rekonstitüsyon (sulandırma) için pirojenik olmayan, steril t ıbbi cihaz, enjeksiyon için şırınga ve PVC tüp ile beraber kelebek i ğne içermektedir. AIMAFIX, beyaz veya soluk sar ı higroskopik toz veya ufalanabilir kütledir.  AIMAFIX, a şağıdaki tedavilerde kullanılır - Hemofili B (Konjenital Faktör IX yetmezli ği) hastalar ında kanaman ın önlenmesi ve tedavisi - Edinilmiş Faktör IX yetmezli ğinde, kanaman ın tedavisi veya korunmas ında (profilaksisinde) kullanılır. Bu ilac ı kullanmaya ba şlamadan önce bu KULLANMA TAL İMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.  Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.  Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.  Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.  Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde, doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.  Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.

Virüs güvenliği AIMAFIX, insan kan ının s ıvı olan k ısmından (plazmas ından) elde edilir. İnsan plazmasından üretilen preparatlar, örneğin virüsler ve teorik olarak Creutzfeldt - Jakob hastalığı (Deli dana hastalığı) etkeni gibi, hastalıklara yol açabilecek enfeksiyon etkenleri içerebilir. Bu durum bilinmeyen ya da yeni ortaya ç ıkan virüslerle di ğer hastal ık oluşturan etkenler için de geçerlidir. İnsan kan ı ya da plazmas ından elde edilmi ş ürünlerin kullan ımında enfeksiyon etkenlerinin bulaşmasına bağlı enfeksiyon riskini azaltmak için bazı önlemler alınmıştır. Bu önlemler arasında şunlar bulunur: - enfeksiyon riski ta şıyanlardan kan al ınmadığını garanti etmek üzere, kan ve plazma bağışı yapanların dikkatli bir şekilde seçilmesi - her bir bağışın ve plazma havuzların virüs ve enfeksiyon varlığının belirtileri açısından test edilmesi.

Bu tür ürünleri üretenler, ayr ıca, kan ı ya da plazmay ı i şlerken içinde bulunabilecek virüsleri etkisizle ştirecek ya da tamamen ortadan kald ıracak yöntemleri de üretim aşamalarına eklerler. Tüm bu önlemlere ra ğmen, insan kan ı ya da plazmas ından hazırlanan ilaçların uygulanmasına bağlı olarak bir enfeksiyon bula şmayacağı tümüyle garanti edilememektedir. Bu durum, herh angi bir bilinmeyen ve yeni ortaya ç ıkan virüsler veya diğer patojenler için de geçerlidir.

Alınan bu önlemlerin, insan immün yetmezlik virüsü HIV (AIDS hastal ığına yol açan virüs), hepatit B virüsü ve hepatit C virüsü (hepatit ad ı verilen karaciğer hastalığına yol açarlar) gibi zarflı virüslere ve hepatit A virüsü (hepatit adı verilen karaciğer hastal ığına yol açar) gibi zarflı olmayan virüslere karşı etkili olduğu kabul edilir.

Alınan bu önlemler, parvovirüs B19 virüsü gibi bazı zarflı olmayan virüslere karşı s ınırlı bir de ğere sahiptir. Parvovi rüs B19 virüsüne ba ğlı enfeksiyonlar, özellikle gebe kadınlarda (ceninde olu şturabileceği enfeksiyon aç ısından) ve ba ğışıklık sistemi baskılanmış kimselerde veya belirli kansızlık türlerinde (örneğin orak hücreli anemi veya hemolitik anemi) daha şiddetli olabilir.

Eğer insan plazmas ı kaynakl ı koagülasyon Faktör IX ürünlerini dü zenli olarak kullanıyorsanız doktorunuz size uygun şekilde hepatit A ve B aşısı olmanızı önermelidir.

Hastayla ürünün seri numaras ı arasındaki bağlantının korunabilmesi için, size her AIMAFIX uygulandığında, uygulanan ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.

AIMAFIX’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer;  AIMAFIX‘in içinde bulunan etkin maddeye veya yardımcı maddelere karşı herhangi bir aşırı duyarlılık durumu varsa.

AIMAFIX’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ AIMAFIX kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Herhangi bir intravenöz protein içeriği ile olduğu gibi alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonlar ı mümkündür.

AIMAFIX, Faktör IX haricinde eser miktarda insan proteinleri içerir.

Eğer bu ilac ın uygulanması sırasında aşağıda listelenen semptomlardan herhangi birini fark ederseniz, ilac ın kullan ımını derhal kesiniz ve doktorunuzla ileti şime geçiniz. Bu semptomlar bir alerjik reaksiyonun erken belirtileri olabilir.

Aşağıdaki semptomlar meydana gelebilir:  Kurdeşen  Tüm vücutta döküntü (generalize ürtiker)  Göğüste sıkışma hissi  Hırıltılı solunum  Hipotansiyon (kan basıncında düşüklük)  Anafilaksi

Şok durumunda, doktorunuz şok için standart medikal tedaviyi uygulayacaktır.

Kardiyovasküler risk faktörleriniz mevcutsa, AIMAFIX uygulaması bu risk faktörlerini arttırabilir.

Eğer AIMAFIX enjeksiyonu için santral venöz eri şim cihaz ı (CVAD) gerekli ise, lokal enfeksiyonlar, kanda bakterilerin yayılması (bakteriyemi) veya kateterin yerleştirildiği damarda pıhtı gelişmesi (tromboz) dahil komplikasyon riski doktor tarafından dikkate alınmalıdır.

Eğer heparine ba ğlı olarak geçirilmi ş bir alerjik reaksiyon hikayeniz varsa, heparin içeren ürünlerin kullanımından kaçınmalısınız.

İnsan plazma koagülasyon Faktör IX ürünleri ile tekrarlanan tedavilerden sonra, nötralize edici antikorların (inhibitörler) gelişmesi ihtimaline karşı hastaların takibi yapılmalıdır.

Literatürde, Faktör IX’u nötralize eden antikorlar ın (inhibitörler) olu şumu ile alerjik reaksiyonlar arasında bir ilişki olduğunu gösteren raporlar yer almaktad ır. Bu nedenle, alerjik reaksiyon ya şayan hastalar inhibitör varl ığı aç ısından de ğerlendirilmelidir. Faktör IX inhibitörleri olan hastaların, sonrasında tekrarlanacak Faktör IX uygulamalarını takiben anafilaksi (şiddetli ve hızlı alerjik reaksiyon) açısından daha büyük bir risk alt ında olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır.

Faktör IX ürünlerine kar şı geli şebilecek alerjik reaksiyon riski nedeniyle, Faktör IX’un ilk uygulaması, tedaviyi uygulayan hekimin de ğerlendirmesine göre, al erjik reaksiyonlara kar şı uygun bir tıbbi bakımın sunulabileceği bir yerde, tıbbi gözetim altında gerçekleştirilmelidir.

Tromboembolizm Eğer karaci ğer veya kalp hastal ığınız varsa veya yak ın zamanda büyük bir ameliyat geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz. Potansiy el trombotik komplikasyon riski sebebiyle, karaciğer hastal ığı için önceden var olan risk faktörle ri bulunan hastalara, ameliyat sonras ı hastalara veya yenidoğanlara ya da trombotik fenomen ya da yaygın damar içi pıhtılaşması riski olan hastalara uyguland ığında, trombotik ve tüketim (konsumptif) koagülapatisinin erken belirtileri için klinik taki bi uygun biyolojik testlerle yap ılmalıdır. Bu durumlar ın her birinde, AIMAFIX ile tedavinin yarar ı bu komplikasyonlar ın riskine kar şı doktor taraf ından değerlendirilmelidir.

Pediyatrik popülasyon Mevcut veriler AIMAFIX’in 6 yaşından küçük çocuklarda kullanımının önerilmesi için yeterli değildir. Bu bölümde listelenen kullanım uyarıları ve önlemler hem yetişkin hem de pediyatrik popülasyon için geçerlidir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

AIMAFIX’in

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Bu ilacı tam olarak doktorunuzun söyledi ği şekilde kullanınız. Emin de ğilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Eğer ilac ı kendi kendinize uygulayacaksan ız, AIMAFIX’i her zaman tam olarak "Uygun kullanım için talimatlar" bölümünde yer alan talimatlara uygun olarak kullanınız.

İnsan plazma koagülas yon Faktör IX, baz ı infüzyon ekipmanlar ının iç yüzeylerine adsorbe olabileceğinden tedaviniz yetersiz kalabilir, bu nedenle yaln ızca ambalaj ın içinden ç ıkan enjeksiyon/infüzyon setlerini kullanınız.

Şüpheleriniz varsa doktorunuza danışınız. Tedavi, hemofili tedavisi konusunda deneyimli bir doktorun gözetimi altında başlatılmalıdır.

Doktorunuz, Faktör IX yetmezli ğinizin şiddetine, kanaman ın yeri ve miktar ına ve klinik durumunuza bağlı olarak tedaviniz için uygun dozu ve tedavi süresini belirleyecektir.

Uygulanacak miktar ve uygulama s ıklığı daima her vakada klinik etkilili ğe göre yönlendirilmelidir.

Tedavi süresince, uygulanacak doz ve tekrarlanan infüzyonlar ın sıklığına yol göstermesi için, Faktör IX seviyelerinin uygun bir şekilde tayin edilmesi önerilir. Özellikle majör ameliyat durumlarında, koagülasyon analizi (plazm a Faktör IX aktivitesi) yoluyla Faktör IX ile yerine koyma tedavisinin titizlikle takibi mutlaka gereklidir.

Farklı in vivo geri kazanım seviyeleri ve farklı yarılanma zamanı göstermeleri nedeniyle her bir hastanın Faktör IX’a karşı yanıtı değişebilir.

Vücut ağırlığına dayalı dozun, aşırı kilolu veya çok zayıf kişilerde ayarlanması gerekebilir.

Bu kullanma talimat ının sonunda sa ğlık personeline yönelik haz ırlanmış olan bölümde dozaj ve tedavi süresine ilişkin daha fazla bilgi yer almaktadır.

Kanama Profilaksisi Şiddetli Hemofili B hastalar ında kanamaya kar şı uzun dönem profilaksi (korunma) için, alışılmış dozlar, 3-4 günlük aral ıklarla vücut a ğırlığının kg’ı ba şına 20-40 IU Faktör IX’dur. Bazı vakalarda, özellikle ge nç hastalarda, daha k ısa doz aral ıkları ya da daha yüksek dozlar gerekebilir.

Uygulama yolu ve metodu: İntravenöz (damar içi) yolla kullan ılır. Ürün, intravenöz yolda n enjeksiyonla veya yava ş infüzyon ile uygulanmalıdır.

Vücut ağırlığına göre günde 100 IU/kg’dan daha fazla doz uygulanması tavsiye edilmez. İnfüzyon hızı her hastaya göre bireysel olarak değerlendirilmelidir.

Uygun kullanım için talimatlar

Tozun çözücü ile rekonstitüe edilmesi (sulandırılması) 1. Toz halinde etkin madde içeren flakonu ve çözücü flakonunu oda sıcaklığına getiriniz 2. Bu s ıcaklık, tüm rekonstitüsyon (suland ırma) i şlemi süresince (maksimum 10 dakika) korunmalıdır 3. Toz halinde etkin madde içeren flakon ve çözücü flakonun koruyucu kapaklarını çıkarınız 4. İki flakon tıpasının yüzeyini alkol ile temizleyiniz 5. Üst ba şlığı s ıyırarak cihaz ın ambalaj ını aç ınız; iç k ısma dokunmamaya dikkat ediniz (Şekil A); 6. Cihazı ambalajından çıkarmayınız 7. Cihaz kutusunu baş aşağı çeviriniz ve plastik sivri ucu çözücü flakon tıpasına yerleştiriniz, böylece cihazın mavi kısmı çözücü flakona bağlanmış olur (Şekil B) 8. Cihaz kutusunun kenarını tutunuz ve cihaza dokunmadan dışarı çıkarınız (Şekil C) 9. Toz flakonun güvenli bir yüzeye yerle ştirildiğinden emin olunuz, sistemi ba ş a şağı çeviriniz, böylece çözücü flakon cihaz ın üstünde olur; toz flakon t ıpasının üzerindeki şeffaf/beyaz adaptöre bastırınız, böylece plastik sivri uç toz flakon tıpasının içinden geçer; çözücü, toz flakonun içine otomatik olarak çekilecektir (Şekil D); 10. Çözücünün transferinden sonra, transfer sisteminde çözücü flakonunun ba ğlı olduğu mavi kısmı gevşetiniz ve çıkarınız ( Şekil E) 11. Toz etkin madde tamamen çö zününceye kadar flakonu yava şça çalkalayınız. Köpürmeyi önlemek amacıyla, flakonu kuvvetlice çalkalamayınız (Şekil F)

Tozun tamamen çözündü ğünden emin olunuz, aksi taktir de ürünün aktivitesinde kay ıp olacaktır.

Şekil A

Şekil B

Şekil C

Şekil D Şekil E

Şekil F

Çözeltinin uygulanması Uygulamadan önce, rekonstitüe edilmi ş (suland ırılmış) ürün partikül olup olmad ığı ve renk değişimini saptamak için görsel olarak incelenmelidir. Çözelti berrak veya hafif opelesan olmalıdır. Bulanık veya tortulu çözeltileri kullanmayınız.

1. Pistonu geri çekerek şırıngayı hava ile doldurunuz, cihaza tutturunuz ve havayı rekonstitüe edilmiş (sulandırılmış) çözeltiyi içeren toz flakonunun içine enjekte ediniz (Şekil G) 2. Pistonu sabit tutarak, sistemi baş aşağı çeviriniz böylece, rekonstitüe edilmiş (sulandırılmış) çözeltiyi içeren toz flakon cihaz ın üstünde olacakt ır ve pistonu yava şça geri çekerek konsantreyi şırınganın içine çekiniz (Şekil H) 3. Şırıngayı saat yönünün tersine çevirerek ayırınız 4. Şırınganın içindeki çözeltiyi görsel olarak inceleyiniz, partikülsüz, berrak veya hafif opelesan olmalıdır 5. Kelebek i ğnesini şırıngaya tak ınız ve intravenöz olarak infüzyon veya yava ş enjeksiyon yoluyla uygulayınız.

Şekil G

Şekil H

Flakonlar bir kere açıldıktan sonra, içerik derhal kullanılmalıdır. Rekonstitüe edilmi ş (suland ırılmış) ve şırınganın içine transfer edilmi ş çözelti derhal kullanılmalıdır.

Flakon içeriği tek bir uygulama içindir.

Etikette yer alan son kullanma tarihinden sonra bu ürünü kullanmay ınız. Kullanılmayan ürün veya atık materyal yerel şartlara uygun olarak imha edilmelidir. Tüm kullanılmayan ürün ve atık maddeler "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.

Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanımı: 6 ya şından küçük çocuklarda AIMAFIX’ in güvenlilik ve etkilili ğine ili şkin yeterli veri yoktur.

Yaşlılarda kullanımı: Yaşlı popülasyonda doz ayarlaması gerekliliği ile ilgili herhangi bir veri yoktur.

Özel kullanım durumları: Böbrek/ Karaciğer yetmezliği: Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamas ı gerekliliği i

Tüm ilaçlar gibi, AIMAFIX’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

İnsan plazma koagülasyon Faktör IX uygulaması ile ilişkili olduğu bilinen advers reaksiyonlar, AIMAFIX uygulaması ile de meydana gelebilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, kullanmay ı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:  Alerjik reaksiyonlar (hipersensitivite); in füzyon bölgesinde ya nma hissi ve batma şeklinde a ğrı, titreme, k ızarıklık, kurde şen (ürtiker), tüm vücutta deri döküntüsü (genelleşmiş ürtiker), baş ağrısı, düşük tansiyon (hipotansiyon), huzursuzluk, hızlı kalp atışı (taşikardi), göğüste sıkışma hissi (göğüste baskı hissi), hırıltılı solunum, uyuşukluk (letarji), uzuvlarda veya vücudun di ğer bölgelerinde kar ıncalanma veya his değişiklikleri (parestezi), mide bulant ısı, kusma, anjiyoödem (cilt ve mukoza zar ında hızlı şişme) şeklinde ortaya ç ıkabilir. Baz ı durumlarda bu reaksiyonlar şiddetli anafilaksiye (anafilaktik şok dahil) ilerlemiş ve faktör IX inhibitörlerinin (anti-faktör IX antikorları için pozitif) gelişimi ile yakın zamansal ilişki içinde ortaya çıkmıştır.  Faktör IX inhibitörleri bulunan ve aler jik reaksiyon hikayesi olan hemofili B hastalarında immün tolerans indüksiyonunu takiben nefrotik sendrom (kandaki normal protein seviyelerinde düşüş ile sonuçlanan proteinlerin idrarla kayb ı ile karakterize bir şiddetli böbrek yetmezliği durumu) rapor edilmi ştir.  Ateş (pireksi) de gözlemlenmiştir.  Hemofili B hastalar ı Faktör IX’a kar şı nötralize edici antikorlar (inhibitörler) geliştirebilir. Bu inhibitörler oluşursa, bu durum klinik cevap yetersizliği olarak kendini gösterir. Bu gibi vakalarda, özel bir hemofili merkezine danışılmalıdır.  Faktör IX ürünlerinin uygulamasını takiben, düşük saflıkta preparatlar için daha yüksek olan, potansiyel bir tromboembolik olay (anormal kan p ıhtısı üretimi) riski vard ır. Düşük saflıkta Faktör IX ürünlerinin kullanımı, kalp krizi, yaygın damar içi pıhtılaşması (kan damarlarının içinde yayg ın pıhtılaşma), venöz trombozis (toplar damarlar içinde kan pıhtıları oluşması) ve pulmoner embolizm (akci ğerlerde kan pıhtıları oluşması) ile ilişkili bulunmuştur. Bu gibi advers reaksiyonlar yüksek saflıkta Faktör IX kullanımı ile nadiren görülür.

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil t ıbbi müdahaleye veya hastaneye yat ırılmanıza gerek olabilir

Diğer yan etkiler Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sınıflandırılmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir. Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1.000 hastanın birinden az görülebilir fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. Commented [ED2]: Yazı gerekliliği olarak kaldırılmıştır. Bazı vakalarda bu reaksiyonlar şok dahil şiddetli anaflaksilere (h ızlı ve şiddetli alerjik reaksiyon) ilerleyebilir. Bu durum, Faktör IX inhibitörlerinin geli şimi ile zamansal olarak yakından ilişkili şekilde meydana gelmiştir. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik popülasyon için spesifik veri mevcut değildir.

Virüs güvenli ği hakk ında bilgiler için “2. AIMAFIX’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler” bölümüne bakınız.

Eğer bu kullanma talimat ında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile kar şılaşırsanız, doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczac ınız veya hem şireniz ile konu şunuz. Ayr ıca kar şılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “ İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaral ı yan etki bildirim hatt ını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta oldu ğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaks ınız.

AIMAFIX’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 2-8°C’de (buzdolab ında) saklay ınız. Dondurmay ınız. Donmu ş ürünü çözüp tekrar kullanmayınız. Flakonu ışıktan korumak için dış ambalajı içinde saklayınız. İnfüzyon kabı açıldıktan sonra veya çözelti hazırlandıktan sonra, içerik derhal kullanılmalıdır. Flakon içeriği tek bir uygulama için kullanılmalıdır. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra AIMAFIX’i kullanmayınız. Son kullanma tarihi, belirtilen ayın son gününü ifade eder. Eğer ürün ve/veya ambalajında bozukluk fark ederseniz AIMAFIX’i kullanmayınız. Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız AIMAFIX’i şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczanıza danışınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, ve Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanl ığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat sahibi: Kedrion Betaphar Biyofarmasötik İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Yıldızevler Mah. Şehit Mustafa Doğan Cad. No:24A Çankaya/ Ankara Tel: 312 - 419 15 27 Faks: 312 - 419 66 30

Üretim yeri : Kedrion S.p.A., Bolognana, Gallicano, 55027, Lucca, İtalya Tel: +39 0583 1969962

Bu kullanma talimatı ……….. tarihinde onaylanmıştır.

AŞAĞIDAKİ B İLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SA ĞLIK PERSONEL İ İÇİNDİR

Dozaj Yerine koyma tedavisinin dozu ve süresi Faktör IX yetmezli ğinin derecesine, kanaman ın yerine, ve boyutuna ve hastan ın klinik durumuna ba ğlıdır.

Uygulanan Faktör IX ünitelerinin say ısı, Faktör IX ürünleri için güncel Dünya Sağlık Örgütü standardına göre uluslararası ünite (IU) olarak ifade edilir. Plazmadaki Faktör IX aktivitesi, ya bir yüzde (normal insan plazmasına göre) ya da uluslararası ünite (plazmadaki Faktör IX için uluslararası bir standarta göre) olarak gösterilir.

Bir uluslararası ünite (IU) Faktör IX aktivitesi, 1 mL normal insan plazmasında bulunan Faktör IX miktarına eşdeğerdir. Commented [ED3]: Yazı gerekliliği olarak güncellenmiştir. Commented [ED4]: Yazı gerekliliği olarak eklenmiştir. İhtiyaç anında tedavi Gerekli Faktör IX dozu, 1 IU/kg vücut a ğırlığı Faktör IX’un plazma Faktör IX aktivitesini normal aktivitenin %0,8’i kadar yükselttiği şeklindeki ampirik bulgu esas alınarak hesaplanır.

Gerekli doz aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanır.

Gerekli Ünite = Vücut a ğırlığı (kg) x İstenen Faktör IX art ışı (%) (IU/dl) x (kar şılıklı gözlenen geri kazanım)

Uygulanacak miktar ve uygulama s ıklığı her vakada daima klinik etkilili ğe göre yönlendirilmelidir.

Aşağıdaki kanama şekillerinde Faktör IX aktivitesi ilgi li dönem süresince belirtilen plazma aktivite seviyelerinin (normalin yüzdesi olarak) alt ına düşmemelidir. Aşağıdaki tablo kanama episodlarında ve cerrahide doz için kılavuz olarak kullanılabilir:

Kanama Derecesi/ Cerrahi Prosedür Türü Gerekli plazma Faktör IX seviyesi (%)(IU/dl) Dozların Sıklığı (saat)/ Tedavinin Süresi (gün) Hemoraji (Kanama)

Erken hemartrozis, Kas kanaması ya da Oral kanama

20-40 Her 24 saatte bir tekrarlan ır. Ağrı ile seyreden kanama düzelinceye ya da iyile şme sağlanıncaya kadar en az 1 gün devam edilir.

Daha büyük hemartrozis Kas kanaması ya da hematom

30-60 İnfüzyon 3-4 gün ya da daha uzun süreyle, a ğrı ve akut yetersizlik düzelinceye kadar her 24 saatte bir tekrarlanmalıdır.

Hayatı tehdit eden kanamalar

60-100 İnfüzyon, tehlike geçinceye kadar her 8-24 saatte bir tekrarlanmalıdır. Ameliyat Minör ameliyatlar Diş çekimi dahil

30-60 Her 24 saatte bir, iyileşme gerçekleşinceye kadar en az 1 gün süresince uygulanmalıdır.

Majör ameliyatlar

80-100 (pre ve post operatif) İnfüzyon, yeterli yara iyileşmesi oluncaya kadar her 8-24 saatte bir tekrarlanmalıdır, daha sonra Faktör IX aktivitesini %30 -%60 (IU/dL) aras ında sürdürmek için ek olarak en az 7 gün süresince tedaviye devam edilir.

Profilaksi Ağır hemofili B hastalarında kanamaya karşı uzun dönem profilaksi için normal dozlar, 3-4 günlük aralıklarla 20-40 IU Faktör IX/kg vücut ağırlığıdır.

Bazı vakalarda, özellikle de da ha genç hastalarda, daha k ısa doz aral ıkları veya daha yüksek dozlar gerekebilir.

Pediyatrik popülasyon 6 yaşından küçük çocuklarda AIMAFIX’in güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmamıştır.

Tedavinin izlenmesi: Tedavi devam etti ği s ırada, uygulanacak dozun ve uygulama s ıklığının belirlenmesine kılavuzluk etmesi için Faktör IX düzeylerinin uygun bir şekilde tayini önerilir. Her hasta, farklı yarılanma ömrü ve farklı in vivo geri kazanım seviyelerine ulaşım göstererek Faktör IX’a farklı yanıtlar verir. Vücut a ğırlığına dayanan dozların normalden zayıf veya fazla kilolu hastalarda Faktör IX seviyelerinin gözlemlenmesi ve ayarlanmas ı gerekebilir. Özellikle majör cerrahi durumunda, yerine koyma tedavisini n koagülasyon analizleri (plazma faktör IX aktivitesi) ile dikkatli bir şekilde izlenmesi şarttır.

Hastaların kan numunelerindeki faktör IX aktivitesinin tayini için bir in vitro tromboplastin zamanına (aPTT) dayal ı tek basamakl ı pıhtılaşma testi kullan ıldığında, sonuçlar gerek aPTT reaktifinin tipinden gerekse testte kullanılan referans standarttan anlamlı derecede etkilenebilir. Bu durum özellikle laboratuvar ın ve/veya kullan ılan reaktiflerin de ğiştirilmesi halinde önemlidir. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri İnhibitörler İnsan plazma p ıhtılaşma Faktör IX ürünleri ile tekrarlana n tedaviden sonra, hastalar uygun biyolojik testler kullan ılarak miktar ı Bethesda Unit (BU) olarak belirlenen nötralize edici antikorların (inhibitörleri) gelişimi açısından izlenmelidir.

Literatürde, Faktör IX inhibitörü olu şumu ve alerjik reaksiyonlar aras ında bir korelasyon olduğu bildirilmiştir. Bu sebeple, alerjik reaksiyonu olan hastalar bir inhibitör varlığı aç ısından değerlendirilmelidir. Faktör IX inhibitörü bu lunan hastalarda, tekr arlanacak Faktör IX uy