Bosutinib ve Efavirenz Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

CYP3A indükleyicileri Bosutinib ile birlikte güçlü CYP3A indükleyicileri (karbamazepin, fenitoin, rifampisin, St. John's Wort dahil ancak bunlarla sınırlı olmayan) veya orta CYP3A indükleyicileri (bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafsilin dahil ancak bunlarla sınırlı olmayan) ile birlikte kullanıldığında bosutinib plazma konsantrasyonunda bir azalma meydana geleceğinden kaçınılmalıdır. KÜB 4.5

Tokluk koşullarında günde tek bir doz halinde 125 mg aprepitantın (orta düzeyde bir CYP3A inhibitörü) günlük tek doz 500 mg bosutinib ile birlikte uygulandığı 20 sağlıklı birey üzerinde yapılan bir çalışmada, aprepitant, bosutinibin tek başına uygulandığı durum ile karşılaştırıldığında bosutinib C maks değerini 1,5 kat, plazmadaki bosutinib EAA değerini de 2 kat artırmıştır. KÜB 4.5

Antimikobakteriyaller Rifabutin/Efavirenz (300 mg günde bir kez/600 mg günde bir kez) Rifabutin: EAA: %38 ↓ (↓ %28'den ↓ %47'ye kadar) Cmaks: %32 ↓ (↓% 15'ten ↓ %46'ya kadar) Cmin: %45 ↓ (↓% 31'den ↓ %56'ya kadar) Efavirenz: EAA: ↔ Cmaks: ↔ Cmin: %12 ↓ (↓% 24'ten ↑ %1'e kadar) (CYP3A4 indüksiyonu) Efavirenz ile birlikte uygulandığında rifabutinin günlük dozu % 50 artırılmalıdır. KÜB 4.5

Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg günde bir kez/200 mg günde bir kez/600 mg günde bir kez, hepsi yemeklerle birlikte uygulanır) Atazanavir (pm): EAA: ↔*/**(%10↓ ila %26↑) Cmaks: ↔*/** (%5↓ ila %26↑) Cmin: %12↑ */** (%16↓ ila %49↑) (CYP3A4 indüksiyonu). *Efavirenz olmadan günde bir kez akşamları Atazanavir 300 mg /ritonavir 100 mg ile karşılaştırıldığında. KÜB 4.5

Bir in vitro çalışmada, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 substratları olan tıbbi ürünlerin metabolizmasının bosutinib tarafından indüksiyonun bir sonucu olarak terapötik dozlarda ilaç-ilaç etkileşiminin görülme olasılığının düşük olduğunu göstermiştir. KÜB 4.5

NOREPİNEFRİN VE DOPAMİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRÜ Bupropion/Efavirenz [150 mg tekli doz (sürekli salımlı)/600 mg günde bir kez] Bupropion: EAA: ↓ %55 (↓%48 - ↓ %62) Cmaks: ↓ %34 (↓%21 - ↓ %47) Hidroksibupropion: EAA: ↔ Cmaks: ↑ %50 (↑%20 - ↑ %80) (CYP2B6 indüksiyonu) Bupropion dozajında artışlar klinik yanıt temel alınarak yapılmalıdır ancak bupropionun önerilen maksimum dozu aşılmamalıdır. KÜB 4.5

Efavirenzin, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere metabolize edici enzimlerin indükleyicisi olan metamizol ile birlikte uygulanması, klinik etki lilikte potansiyel düşüşle birlikte efavirenzin plazma konsantrasyonlarında bir azalmaya neden olabilir. KÜB 4.5

Bosutinib tedavisine başlanmadan önce QTc üzerindeki etkilerin izlenmesi önerilir ve tedavi öncesinde ve klinik olarak gerekli olduğunda bir referans elektrokardiyogramı (EKG) çekilmesi önerilmektedir. KÜB 4.4

Antiemetik ajan, domperidon, QT aralığı (QTc) süresini uzatarak “torsades de pointes ”- aritmileri tetikleyebilir; bu nedenle domperidon ile birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır. KÜB 4.4

QTc uzaması riskinden dolayı efavirenz ile eşzamanlı uygulamadan kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3) Buprenorfin/nalokson/Efavirenz Buprenorfin: EAA: ↓ %50 Norbuprenorfin: EAA: ↓ %71 Efavirenz: Buprenorfin maruziyetinde azalma olmasına rağmen hiçbir hasta yoksunluk semptomları sergilememiştir. KÜB 4.5

Bilinen Torsade de Pointes bir riski olan bir ilaç ile birlikte uygulanması ya da daha yüksek Torsade de Pointes riski altındaki hastalara ne zaman uygulanacağı konusunda efavirenzin alternatifleri düşünülmelidir. KÜB 4.4

Bir in vitro çalışmada, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 veya CYP3A4/5 substratları olan tıbbi ürünlerin metabolizmasının bosutinib tarafından inhibisyonunun bir sonucu olarak terapötik dozlarda ilaç-ilaç etkileşiminin görülme olasılığının düşük olduğunu göstermiştir. KÜB 4.5

Bir in vitro çalışmada, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 substratları olan tıbbi ürünlerin metabolizmasının bosutinib tarafından indüksiyonun bir sonucu olarak terapötik dozlarda ilaç-ilaç etkileşiminin görülme olasılığının düşük olduğunu göstermiştir. KÜB 4.5

Efavirenz, CYP2C19 ve CYP2C9’un indükleyicisi olabilir . KÜB 4.5