Abakavir + Lamivudin + Dolutegravir ve Darunavir Birlikte Kullanımı & Etkileşimi

Fenobarbital/Dolutegravir Fenitoin/Dolutegravir Okskarbazepin/Dolutegravir Dolutegravir↓ (Çalışma yapılmamıştır. UGT1A1 ve CYP3A enzimlerinin indüksiyonu nedeniyle azalma beklenmektedir; karbamazepin ile gözlemlenene benzer maruziyet azalması beklenmektedir) Bu metabolik indükleyicilerle birlikte kullanıldığında dolutegravirin önerilen dozu günde iki kere 50 mg’dır. KÜB 4.5

Bitkisel ürünler Sarı kantaron (St. John’s wort) /Dolutegravir Dolutegravir ↓ (Çalışma yapılmamıştır. UGT1A1 ve CYP3A enzimlerinin indüksiyonu nedeniyle azalma beklenir; karbamazepin ile gözlemlenene benzer maruziyet azalması beklenmektedir.) St John’s wort ile birlikte kullanıldığında dolutegravirin önerilen dozu günde iki kere 50 mg’dır. KÜB 4.5

Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi için sildenafil ya da tadalafilin darunavir ve düşük doz ritonavir ile birlikte kullanılması, sildenafil ya da tadalafilin plazma konsantrasyonlarını yükseltebilir. (CYP3A inhibisyonu) Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde PREZISTA ve düşük doz ritonavir ile birlikte kullanılan sildenafil için güvenli ve etkili bir doz belirlenmemiştir. KÜB 4.5

Ayrıca, bu antidepresanların stabil bir dozunu almakta olan ve güçlendirilmiş PREZISTA tedavisine başlayan hastalar antidepresan yanıtı yönünden Amitriptilin Desipramin İmipramin Nortriptilin Trazodon #Darunavir Cmaks ↔ PREZISTA/ritonavir ile ilgili bu verilerin aksine, PREZISTA/kobisistat bu antidepresan plazma konsantrasyonlarını artırabilir. (CYP2D6 ve/veya CYP3A inhibisyonu). KÜB 4.5

Abakavir ve lamivudin in vitro olarak BC RP v e P- gp’nin substratları olsalar da, abakavir ve lamivudinin mutlak biyoya rarlanımlarının yüksek olması nedeniyle (bkz. Bölüm 5.2), bu atım taşıyıcı inhibitörlerinin abakavir ve ya lamivudin konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı etkileri olası görülmemektedir. KÜB 4.5

Dolutegravir ayr ıca UG T1A3, UGT1A9, CYP3A4, P- glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteininin ( BCRP) de substratıdır. KÜB 4.5

Kobisistat ile güçlendirilmiş darunavirden etkilenebilecek tıbbi ürünler CYP3A4, CYP2D6, P-glikoprotein, OATP1B1 ve OATP1B3 substratlarıyla ilgili olarak, ritonavirle güçlendirilen darunavire yönelik tavsiyeler kobisistatla güçlendirilen darunavir için verilen tavsiyelere benzerdir (yukarıdaki bölümde sunulan kontrendikasyonlar ve tavsiyelere bakınız). KÜB 4.5

Digoksin Tek doz 0,4 mg Digoksin EAA ↑ %61 Digoksin Cmin HB Digoksin Cmaks ↑ %29 (↑ digoksin, olası bir Pgp inhibisyonu nedeniyle) Digoksinin dar bir terapötik indekse sahip olması nedeniyle, darunavir/ritonavir tedavisindeki hastalara digoksin verilmesi durumunda, başlangıçta mümkün olan en düşük digoksin dozunun reçetelenmesi önerilmektedir. KÜB 4.5

In vivo ve /veya in vitro verilere göre, do lutegravirin CYP3A4, CYP2C9 ve P -gp gibi majör enzim veya taşıyıcıların s ubstratı olan tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkilemesi beklenmemektedir (bkz. Bölüm 5.2). KÜB 4.5

Sitokrom CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 ile metabolize edilen tıbbi ürünlerin bir karışımını kullanan bir klinik çalışma, darunavir/ritonavir varlığında CYP2D6’nın aktivitesinde inhibisyon ve CYP2C9 ve CYP2C19’un aktivitesinde artışı göstermiştir ki bu etkiler düşük doz ritonavirin varlığıyla ilişkili olabilir. KÜB 4.5

Darunavir ve ritonavirin esas olarak CYP2C9 (örn., varfarin) ve CYP2C19 (örn., metadon) ile metabolize edilen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması bu tip tıbbi ürünlere sistemik maruz kalımda azalmaya yol açabilir ve onların terapötik etkisini azaltabilir veya süresini kısaltabilir. KÜB 4.5